专利名称：L-α-甘油磷酰胆碱的合成方法
技术领域：
本发明涉及甘油磷酰胆碱领域，尤其涉及一种L-α -甘油磷酰胆碱的合成方法。
背景技术：
L-α-甘油磷酰胆碱结构简单，文献报道主要是由全合成或大豆卵磷脂水解得到，有关GPC的制备方法，国内外有较多的文献报道，如文献J.Am.Chem.Soc.，1948，70，1394-1399 ；Kanu M.Petl, et al., Journal of Lipid Research, 1979, Vol20, 674-677 ;专利ES2019552A6 ;专利US5250719，US5433833A。上述文献公开的制备过程，其中，用全合成的方法，一般是利用甘油或其他化合物的骨架为前体，经长链烷基化或酰基化后通过磷脂键的形成来合成目标化合物。其特点是合成步骤较多，灵活性不大，一般使用保护基，除了制备一般的基本磷脂外，还要进行光学活性的实验；也有文献报道大豆卵磷脂水解后再成氯化铬盐制备GPC，反应相对全合成简单，但是不易纯化，而且后处理涉及到剧毒氯化铬的去除，不适宜工业化。
发明内容
本发明实施例所要解决的技术问题在于，提供一种工艺简单，原料价廉易得，纯化简单，设备要求低，容易实现工业转化的L-α -甘油磷酰胆碱的合成方法。所述L- α -甘油磷酰胆碱的合成方法，包括如下步骤:
(1)将卵磷脂加入甲醇溶液中，在溶液中加入碱金属醇盐催化剂，进行水解反应脱去酰
基; (2)将上述溶液用有机酸或无机酸调节PH到5-6；
(3)将调节PH后的溶液用石油醚萃取，除去溶液中的脂溶性杂质；
(4)再通过强酸、强碱、弱酸以及弱碱树脂除去无机盐和杂质，得到粘稠物状的L-α-甘油磷酰胆碱粗品；
(5)将粘稠物状的L-α-甘油磷酰胆碱粗品用甲醇溶解后，加入丙酮析出晶体，然后以过抽滤、干燥后得到白色固体成品。所述步骤(I)中的水解反应温度为40°C -45°C，反应时间为24小时。所述步骤(I)中的催化剂碱金属醇盐为甲醇钠。所述卵磷脂与催化剂甲醇钠的摩尔比1.4: I。所述步骤(2)中的有机酸为乙酸。做为本技术方案的进一步改进，所述步骤(3)中用石油醚萃取前，先将甲醇相的溶液浓缩二分之一。所述步骤(4)中的纯化工艺依次使用732树脂、D311树脂、717树脂、D152树脂柱
进行纯化。所述步骤(5)中丙酮用量为L-α -甘油磷酰胆碱粗品甲醇溶液的40倍量。实施本发明实施例，具有如下有益效果:本发明实施例用卵磷脂为原料在甲醇溶液里用碱金属醇盐处理脱酰，再用有机酸或者用无机酸中和，再通过强酸强碱弱酸弱碱树脂除去无机盐和杂质，工艺简单，原料价廉易得，纯化简单，设备要求低，容易实现工业转化。
具体实施例方式为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明作进一步地详细描述。L- α -甘油磷脂酰胆碱(L- a -GPC)放大的制备 投料配比表
"
权利要求
1.一种L-α -甘油磷酰胆碱的合成方法，其特征在于，包括如下步骤: (1)将卵磷脂加入甲醇溶液中，在溶液中加入碱金属醇盐催化剂，进行水解反应脱去酰基; (2)将上述溶液用有机酸或无机酸调节PH到5-6； (3)将调节PH后的溶液用石油醚萃取，除去溶液中的脂溶性杂质； (4)再通过强酸、强碱、弱酸以及弱碱树脂除去无机盐和杂质，得到粘稠物状的L-α-甘油磷酰胆碱粗品； (5)将粘稠物状的L-α-甘油磷酰胆碱粗品用甲醇溶解后，加入丙酮析出晶体，然后以过抽滤、干燥后得到白色固体成品。
2.根据权利要求1所述的L-α-甘油磷酰胆碱的合成方法，其特征在于，所述步骤(I)中的水解反应温度为40°C _45°C，反应时间为24小时。
3.根据权利要求1或2所述的L-α -甘油磷酰胆碱的合成方法，其特征在于，所述步骤(O中的催化剂碱金属醇盐为甲醇钠。
4.根据权利要求3所述的L-α-甘油磷酰胆碱的合成方法，其特征在于，所述卵磷脂与催化剂甲醇钠的摩尔比 1.4: I。
5.根据权利要求1所述的L-α-甘油磷酰胆碱的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中的有机酸为乙酸。
6.根据权利要求1所述的L-α-甘油磷酰胆碱的合成方法，其特征在于，所述步骤(3)中用石油醚萃取前，先将甲醇相的溶液浓缩二分之一。
7.根据权利要求1所述的L-α-甘油磷酰胆碱的合成方法，其特征在于，所述步骤(4)中的纯化工艺依次使用732树脂、D311树脂、717树脂、D152树脂柱进行纯化。
8.根据权利要求1所述的L-α-甘油磷酰胆碱的合成方法，其特征在于，所述步骤(5)中丙酮用量为L- α -甘油磷酰胆碱粗品甲醇溶液的40倍量。
全文摘要
本发明实施例公开了一种L-α-甘油磷酰胆碱的合成方法，包括如下步骤将卵磷脂加入甲醇溶液中，在溶液中加入碱金属醇盐催化剂，进行水解反应脱去酰基；将上述溶液用有机酸或无机酸调节pH到5-6；将调节pH后的溶液用石油醚萃取，除去溶液中的脂溶性杂质；再通过强酸强碱弱酸弱碱树脂除去无机盐和杂质，得到粘稠物状的L-α-甘油磷酰胆碱粗品；将粘稠物状的L-α-甘油磷酰胆碱粗品用甲醇溶解后，加入丙酮析出晶体，然后以过抽滤、干燥后得到白色固体成品，本发明具有工艺简单，原料价廉易得，纯化简单，设备要求低，容易实现工业转化的优点。
文档编号C07F9/10GK103193821SQ201310106218
公开日2013年7月10日 申请日期2013年3月29日 优先权日2013年3月29日
发明者阮朝滨, 侯善波, 李晓峰, 徐淑周 申请人:山东罗欣药业股份有限公司