一种合成核苷二磷酸胆碱钠盐的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学合成领域，涉及合成核苷二磷酸胆碱的新型化学合成方法。 技术背景
[0002] 胞苷二磷酸胆碱（⑶p-choline)又称胞磷胆碱，是体内一种重要的磷酰化合物。 胞磷胆碱是细胞膜中磷脂酰胆碱生物合成途径中的重要原料。此外，胞磷胆碱还是神经递 质一乙酰胆碱生物合成中的胆碱供体。因此，胞磷胆碱在医药领域被作为一种重要的神经 保护剂进行了深入的研究。在头部外伤治疗中，胞磷胆碱能缩短创伤后大脑功能恢复的时 间和行走能力康复的时间。胞磷胆碱还被作为药物和保健品改善由环境条件差引起的记忆 障碍，提高注意力和思维力。此外，在多种生物组织中，如海胆卵和牛胸腺中还发现了胞磷 胆碱的脱氧类似物--2'-脱氧胞苷二磷酸胆碱（d⑶P-choline)。研究结果表明该化合 物对于快速分裂细胞中的DNA复制起着非常重要的作用。
[0003] 除生物发酵方法以外，有关胞苷二磷酸胆碱化学合成方法的报道非常有限。到目 前为止，已知方法主要有以下两大类。第一类方法是使用缩合试剂，如％舻-二环己基碳二 亚胺（DCC)和对甲苯磺酰氯等将核苷单磷酸与磷酰胆碱盐直接进行缩合的方法。第二类方 法是以活化的核苷单磷酸，如磷酰吗啉和磷酰胺与胆碱进行缩合得到胞磷胆碱。以上方法 在产率方面均低于60%，反应体系复杂，胞磷胆碱难于纯化。因此，为胞磷胆碱及相关核苷二 磷酸胆碱建立高效的化学合成方法具有重要的实际应用价值和意义。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是为核苷二磷酸胆碱钠盐的化学合成提供一种新颖、通用和高效的 方法。
[0005] 如图1所示，本发明涉及的新型合成方法
【主权项】
1. 核巧二磯酸胆碱轴盐的合成方法，其特征在于包括如下步骤：
在酸性活化剂4, 5-二氯基咪哇作用下与磯醜胆碱偶联，粗产物经沉淀和离子交换色 谱纯化，分别得到五种核巧二磯酸胆碱轴盐：
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述核巧磯醜脈巧采用核巧磯醜脈巧H 己馈盐、核巧磯醜脈巧H正下馈盐或核巧磯醜脈巧四下基馈盐；磯醜胆碱采用磯醜胆碱盐； 核巧磯醜脈巧与磯醜胆碱盐及4, 5-二氯基咪哇的摩尔比例为1 ;2 ;6。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述在酸性活化剂4, 5-二氯基咪哇作用下 与磯醜胆碱偶联，反应溶剂为无水％ ^二甲基甲醜胺（DMF)或^甲基化咯焼丽（NMP);反 应温度20 °C至40 °C ;反应时间1. 5到10小时。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述离子交换色谱纯化，为分别经 DEAE-A25离子交换树脂及轴型732阳离子交换树脂纯化。
【专利摘要】本发明属于化学合成领域，涉及合成核苷二磷酸胆碱钠盐的方法。本发明采用核苷磷酰哌啶为原料，在酸性活化剂4,5-二氰基咪唑作用下与磷酰胆碱偶联，粗产物经沉淀和离子交换色谱纯化得到五种核苷二磷酸胆碱钠盐。本发明大幅度地提磷酰胆碱与核苷磷酰哌啶的反应速度和效率，分离产率可达78–84%，为核苷二磷酸胆碱，特别是胞苷二磷酸胆碱建立了一种高效和通用的新方法。
【IPC分类】C07H1-00, C07H19-20, C07H19-10
【公开号】CN104592335
【申请号】CN201510018936
【发明人】孙麒, 龚珊珊, 李小川, 孙剑
【申请人】江西科技师范大学
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2015年1月15日