甘油磷脂用于改善认知功能的制作方法
【专利说明】甘油磷脂用于改善认知功能
[0001] 相关申请的相互参照
[0002] 本申请要求美国专利SerialNo. 12/215,080的优先权，它是于2006年4月28 日提交的u.S.SerialNo. 11/414, 150 的部分继续申请，U.S.SerialNo. 11/414, 150 是于 2004年11月19日提交的、现已作废的的U.S.SerialNo. 10/994, 175的部分继续申请， U.S.SerialNo. 10/994, 175是于2004年10月21日提交的PCT国际专利申请申请号为 PCT/IL2004/000957的继续申请，该PCT申请要求于2003年10月22日提交的以色列专利 申请，其申请号为158552的优先权，该申请的全部内容被参照结合于此。 发明领域
[0003] 本发明涉及丝氨酸甘油磷脂制剂以及它们在改善认知功能上的效用。
【背景技术】
[0004] 甘油磷脂，也称为磷脂，在自然界中无所不在，是细胞类脂双层的关键成分，参 与细胞代谢与发出信号。磷脂的甘油骨架上的羟基被亲水的磷酸酯头端和非极性的脂 肪酸所构成的憎水尾端所取代。根据头端基团的性质，甘油磷脂可以被再细分为不同的 类别，例如像磷脂酰胆碱（phosphatidylcholine，也称为PC或卵磷脂），磷脂酰乙醇胺 (phosphatidylethanolamine，PE)，磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine，PS)。除了作 为细胞膜的主要成分与细胞内和细胞间蛋白质的结合部位，某些甘油磷脂类，如磷脂肌醇 (phosphatidylinositols)和磷脂酸是膜衍生的第二信使的前体，或者本身就是膜衍生 的的第二信使。动物研宄表明PS增强神经元的膜功能，因而减缓，尤其是老年人的认知 衰退[McDanielM.A.etal.Nutrition19:957-75(2003)和JorissenBLetal.Nutr Neurosci. 4(2) :121-34(2001)].
[0005] 许多健康受益都归功于消耗某些脂肪酸。例如，《_3和《_6型的多不饱和脂肪 酸（polyunsaturatedfattyacids，PUFA)对于心血管疾病，免疫功能紊乱和炎症，肾功能 障碍，变态反应，糖尿病，和癌症具有一些有益健康的好处。大量的临床研宄调查了大脑中 如二十二碳六烯酸（DHA)那样的《-3脂肪酸的重要性，发现低水平的DHA与抑郁症，记忆 力丧失，痴呆，以及视力问题有关。研宄表明，老年人的大脑功能随着血液DHA水平的提高 得以改善。另外，DHA在增强大脑功能，婴儿强化配方食品，糖尿病和癌症领域都很重要。
[0006] 人体不能充分地合成的DHA。因此，必须从食物中来获取它。人类从饮食中获取 DHA，最初是通过胎盘，然后通过乳汁，后来又通过食物来源，例如鱼类，红肉，动物器官肉和 蛋类。
[0007]亚油酸（linoleicacid，LA，C18 :2，《 _6)和a-亚麻酸（a-Iinolenicacid， ALA，C18 :3,《-3)被归类为基本脂肪酸（essentialfattyacids，EFA)。人体不能直接合 成它们，因此，必须通过提供"现成的"它们的食物来源来获取。最佳的成长和良好的健康 状况需要LA和ALA。LA和ALA都是《 -3和《 -6PUFA的前体。需要LA来合成花生四烯酸 (arachidonicacid，AA，C20 :4,《_6)，它是合成二十烧类的关键中间体，而ALA-部分被用 作能量来源，一部分作为代谢产物和长链PUFA的前体。在人体内部，LA和ALA可以被伸长 和去饱和以分别生成其他更加不饱和的脂肪酸，主要是AA和DHA(C22 :6,《-3)。
[0008] 大豆，蛋黄，牛脑和鱼类是获取和产生磷脂，尤其是PS的主要天然来源。在天然磷 脂的sn-1和sn-2位置上的脂肪酰残基的类型是变化的，它们的比例通常取决于它们的来 源。例如，大豆富含LA脂肪酸（约54%)，而源自鱼的卵磷脂则富含DHA脂肪酸残基。自 动物大脑组织提取的PS与人脑PS类似，它所含有的脂肪酸的特征是，与植物如大豆磷脂中 发现的《_3,的水平相比，有较高水平的《_3部分。也已表明，大豆PS对改善认知功能的 生物功能度不同于人脑PS[W02005/037848]。
【发明内容】
[0009] 本发明提供了可供选择的，强化的和成本较低的方法来改善受试者的认知功能， 通过给予受试者一种类脂制剂，该类脂制剂是通过将《-3和《-6脂肪酸，例如LA、亚麻酸 (a-亚麻酸，y-亚麻酸）、DHA和二十酸五稀酰（EPA)以特定量和特定结合方式结合到类 脂上（例如利用不同来源的类脂）而制得的。
[0010] 本发明提供了一种包含来自非哺乳动物的丝氨酸甘油磷脂结合物混合物的制剂， 该制剂的特征在于，该混合物包含（a)与PS结合的亚油酸（C18 :2)和（b)与PS结合的DHA， 其中（a)的w/w% /(b)的w/w%范围在约0? 09至约3. 6。
[0011] 另一方面，本发明提供了改善患有认知疾病或功能紊乱受试者的状况的方法，它 包括在需要时给予受试者本发明的制剂。
[0012] 本发明还提供了利用本发明的制剂来制造营养的、药物的或保健滋补品组合物或 功能食品的用途。
[0013] 本发明还提供了本发明的制剂，用于营养的、药物的或保健滋补品组合物或功能 食品。
[0014] 本发明还提供了包含本发明制剂的营养的、药物的或保健滋补品组合物或功能食 品。
[0015] 另一方面，本发明还提供了本发明的制剂用于改善认知疾病或功能紊乱受试者的 状况。
【附图说明】
[0016] 图1:显示的图表描述了对照给予安慰剂组，给予成人本发明的类脂制剂A时，空 间短期记忆，记忆回想和记忆识别。
【具体实施方式】
[0017] 本发明的第一方面提供了一种包含来自非哺乳动物的丝氨酸甘油磷脂结合物混 合物的制剂，该制剂的特征在于，该混合物包含（a)与PS结合的亚油酸（C18 :2)和（b)与 PS结合的DHA，其中（a)的w/w% / (b)的w/w%范围在约0. 09至约3. 6。
[0018] 在此所用的术语"类脂"应该被理解为包括脂肪和类似脂肪的化合物，其实质上不 溶于水，包括但不限于甘油三酯，留醇，脂肪酸等。
[0019] 在此所用的互换术语"甘油磷脂"和"磷脂"应该被理解为包括以通式表示的类脂：
【主权项】
1. 一种包含来自非哺乳动物的丝氨酸甘油磷脂结合物混合物的制剂，该制剂的特征在 于，该混合物包含（a)与PS结合的亚油酸（C18 :2)和（b)与PS结合的DHA，其特征在于（a) 的w/w% /(b)的w/w%范围在约0. 09至约3. 6。
2. 如权利要求第1项所述的制剂，该制剂的特征在于，该丝氨酸甘油磷脂构成了该制 剂的至少10% w/w。
3. 如权利要求第2项所述的制剂，该制剂的特征在于，该丝氨酸甘油磷脂构成了该制 剂的至少20% w/w。
4. 如权利要求第3项所述的制剂，该制剂的特征在于，该丝氨酸甘油磷脂构成了该制 剂的至少40% w/w。
5. 如权利要求第4项所述的制剂，该制剂的特征在于，该丝氨酸甘油磷脂构成了该制 剂的至少50% w/w。
6. 如权利要求第5项所述的制剂，该制剂的特征在于，该丝氨酸甘油磷脂构成了该制 剂的至少54% w/w。
7. 如权利要求第1至第6项的任意一项所述的制剂，该制剂还进一步包含（c)与PS结 合的亚麻酸（C18 :3)和（d)与PS结合的DHA，其特征在于（c)的w/w% /(d)的w/w%范围 在约0. 01至约0. 3。
8. 如权利要求第7项所述的制剂，该制剂还进一步包含（e)与PS结合的亚油酸（C18 : 2) 和（f)与PS结合的EPA，其特征在于（e)的w/w% /(f)的w/w%范围在约0. 23至约9. 4。
9. 如权利要求第8项所述的制剂，该制剂还进一步包含（g)与PS结合的亚麻酸（C18 : 3) 和（h)与PS结合的EPA，其特征在于（g)的w/w% /(h)的w/w%范围在约0. 02至约0. 8。
10. -种改善患有认知疾病或功能紊乱的受试者状况的方法，该方法包括在需要时给 予受试者如权利要求第1-9项中任意一项所述的制剂。
11. 如权利要求第10项所述的方法，其特征在于，所述认知疾病或功能紊乱选自以下 小组，该小组包含：注意力缺损障碍，注意力缺损多动障碍，诵读困难，年龄相关的记忆力损 伤和学习障碍，遗忘症，轻度认知障碍，认知障碍非痴呆的前期阿尔茨海默病，阿尔茨海默 病，帕金森病，早期痴呆综合症，痴呆，年龄相关的认知衰退，认知退化，中度精神障碍，年龄 相关的心智衰退，影响脑电波强度和/或脑葡萄糖利用率的状况，紧张，焦虑，抑郁，行为失 调，注意力集中损伤，情绪恶化，一般认知和精神状态良好但神经变性失调，激素紊乱以及 它们的任意组合。
12. 如权利要求第1-9项所述的制剂的用途，用以制造营养的、药物的或保健滋补品组 合物或功能食品。
13. 如权利要求第12项所述制剂的用途，其特征在于，所述营养的、药物的或保健滋补 品组合物或功能食品用于改善患有认知疾病或功能紊乱受试者的状况。
14. 如权利要求第13项所述的用途，其特征在于，所述认知疾病或功能紊乱选自以下 小组，该小组包含：注意力缺损障碍，注意力缺损多动障碍，诵读困难，年龄相关的记忆力损 伤和学习障碍，遗忘症，轻度认知障碍，认知障碍非痴呆的前期阿尔茨海默病，阿尔茨海默 病，帕金森病，早期痴呆综合症，痴呆，年龄相关的认知衰退，认知退化，中度精神障碍，年龄 相关的心智衰退，影响脑电波强度和/或脑葡萄糖利用率的状况，紧张，焦虑，抑郁，行为失 调，注意力集中损伤，情绪恶化，一般认知和精神状态良好但神经变性失调，激素紊乱以及 它们的任意组合。
15. 如权利要求第1-9项任意一项所述的制剂，其用于营养的、药物的或保健滋补品组 合物或功能食品。
16. 如权利要求第1-9项任意一项所述的制剂，其用于改善患有认知疾病或功能紊乱 受试者的状况。
17. 如权利要求第16项所述的制剂，其特征在于，所述认知疾病或功能紊乱选自以下 小组，该小组包含：注意力缺损障碍，注意力缺损多动障碍，诵读困难，年龄相关的记忆力损 伤和学习障碍，遗忘症，轻度认知障碍，认知障碍非痴呆的前期阿尔茨海默病，阿尔茨海默 病，帕金森病，早期痴呆综合症，痴呆，年龄相关的认知衰退，认知退化，中度精神障碍，年龄 相关的心智衰退，影响脑电波强度和/或脑葡萄糖利用率的状况，紧张，焦虑，抑郁，行为障 碍，注意力集中损伤，情绪恶化，一般认知和精神状态良好但神经变性失调，激素紊乱以及 它们的任意组合。
18. 营养的、药物的或保健滋补品组合物或功能食品，其包含如权利要求第1-9项任意 一项所述的制剂。
【专利摘要】本发明提供了一种制剂，它包含来自非哺乳动物的丝氨酸甘油磷脂与以特定含量和特定结合方式的LA、亚麻酸(α-亚麻酸，γ-亚麻酸)、DHA(二十二碳六烯酸)和二十碳五烯酸(EPA)的结合物的混合物，例如采用不同的来源的类脂，以及该制剂的用途。
【IPC分类】A61P25-14, A21D2-32, A61P25-28, A61P25-22, A23D9-013, A61K31-685, A23L1-30, A61P25-24, A61P25-16, A23D7-01, A61P25-18
【公开号】CN104721203
【申请号】CN201510056932
【发明人】盖·本德罗尔, 达雷特·普拉特, 奥利·发喀什, 冉·祖阿贝, 佐哈尔·巴昂, 恩维多·舒尔曼, 道瑞·佩雷德, 雅艾尔·里克特
【申请人】恩兹莫特克有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2009年6月24日
【公告号】CA2728646A1, CA2728646C, CA2847644A1, CN102105173A, CN103536609A, EP2307058A2, US7935365, US8568773, US20090074857, US20110144063, US20140051663, WO2009156991A2, WO2009156991A3