专利名称：一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法
技术领域：
本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法。
背景技术：
羧基广泛存在于具有生物活性的物质中，如构成蛋白质的基本单位氨基酸等。虽然羧基一般情况下较稳定，但在特定的合成中也经常需要保护，以便分子其它部位进行反应。羧酸常用的保护手段是通过苄基卤引入苄基形成羧酸苄酯。羧酸苄酯的脱保护去苄基方法通常是在酸、碱性条件下，发生水解反应或经Pd/c催化氢化反应实现。现有羧酸苄酯脱苄基的方法，例如2011年公开的专利号为102219736的“8-喹啉甲酸酯及8-喹啉甲酸的制备方法”的专利中，公开的方法是以8-喹啉甲酸苄酯为原料，甲醇为溶剂，Pd/C为催化齐IJ，用氢气置换掉空气，将反应容器加压至0.3MPa，室温反应完全后过滤掉Pd/C，滤液浓缩抽干得到8-喹啉甲酸，产率达到99%。该方法在室温下进行，收率较高，但是该方法主要存在如下不足:1.使用了价格较昂贵的贵金属Pd/C作为催化剂；2.反应需要在氢气条件下进行，并且需要加压，操作繁琐，对反应容器有一定要求,生产成本高；3.氢气的使用危险性大,且产品中难免混入Pd等金属杂质。
发明内容
本发明的目的是针对现有羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的不足之处，提供一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法。本方法具有制备反应生产安全，工艺条件不苛刻，对生产设备要求低，反应试剂便宜易得，工艺简单，生产成本低，产品提纯简单，环境污染小以及无金属参与等优点。本发明采用了环境友好的，价格低廉的高效试剂三氟化硼乙醚，提供了一种简单的、绿色清洁的、经济实惠的羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法。实现本发明目的的技术方案是:一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，以羧酸苄酯为原料，甲苯为反应试剂与溶剂，三氟化硼乙醚为添加剂，经过一步反应生成羧酸。其具体方法步骤如下:(I)进行反应以羧酸苄酯为原料，以甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照羧酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1: (2.0 4.0): (1.2 2.4)的比例，在反应容器中先加入羧酸苄酯，搅拌作用下，加入甲苯，再加入三氟化硼乙醚，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到羧酸苄酯合成羧酸的反应液。(2)进行产品浓缩、纯化 第(I)步完成后，对第(I)步制备出的羧酸反应液，在空气中自然冷却，使用旋蒸仪旋转蒸发浓缩反应液，对浓缩液经硅胶柱层析纯化，用洗脱液进行洗脱，对硅胶柱层析的流出液经旋转蒸发浓缩、抽干得产物纯品；所述的洗脱液为纯石油醚、乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (2 50)的混合液以及甲醇:乙酸乙酯的体积比为1: 3的混合液。本发明采用上述技术方案后，主要有以下效果:(I)反应添加剂三氟化硼乙醚便宜易得，无金属参与，经济环保。(2)反应在开放回流条件下进行，无需加压、密封等额外操作设备，生产条件要求不苛刻，操作简单，生产成本低。(3)免于常用的Pd/C催化氢化法，生产安全。
具体实施例方式下面结合具体实施方式
，进一步说明本发明。实施例1一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其具体步骤如下:(I)以苯甲酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照苯甲酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1: 2: 1.2的比例，在反应容器中先加入苯甲酸苄酯212.2mg(lmm0l)，搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到苯甲酸苄酯生成苯甲酸的反应液。(2)进行产品浓缩、纯化第(I)步完成后，对第(I)步制备出的苯甲酸反应液，在空气中自然冷却，使用旋蒸仪旋转蒸发浓缩反应液，对浓缩液经硅胶柱层析纯化，用洗脱液进行洗脱，对硅胶柱层析的流出液经旋转蒸发浓缩、抽干得白色固体苯甲酸111.1mg(收率91% )。所述的洗脱液为纯净的石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (4 50)的混合液。实施例2一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其具体步骤同实施例1，其中:步骤⑴以间苯二甲酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照间苯二甲酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1:4: 2.4的比例，在反应容器中先加入间苯二甲酸二苄酯346.1mg(Immol),搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到间苯二甲酸二苄酯生成间苯二甲酸的反应液。步骤⑵中，洗脱液为纯石油醚、乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: 40的混合液以及甲醇:乙酸乙酯的体积比为1: 3的混合液，得白色固体间苯二甲酸164.4mg(收率99% )。实施例3 一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其具体步骤同实施例1，其中:步骤(I)以对甲基苯甲酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照对甲基苯甲酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1: 2: 1.2的比例，在反应容器中先加入对甲基苯甲酸苄酯226.2mg(lmm0l)，搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到对甲基苯甲酸苄酯生成对甲基苯甲酸的反应液。步骤⑵中，洗脱液为纯石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (4 50)的混合液，得白色固体对甲基苯甲酸127.0mg(收率93% )。实施例4一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其具体步骤同实施例1，其中:步骤(I)以间甲基苯甲酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照间甲基苯甲酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1:2: 1.2的比例，在反应容器中先加入间甲基苯甲酸苄酯226.2mg(lmm0l)，搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L(1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到间甲基苯甲酸苄酯生成间甲基苯甲酸的反应液。步骤(2)中，洗脱液为纯石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (4 50)的混合液，得白色固体间甲基苯甲酸125.8mg(收率92% )。实施例5一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其具体步骤同实施例1，其中:步骤(I)以邻甲基苯甲酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照邻甲基苯甲酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1:2: 1.2的比例，在反应容器中先加入邻甲基苯甲酸苄酯226.2mg(lmm0l)，搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到邻甲基苯甲酸苄酯生成邻甲基苯甲酸的反应液。
·
步骤⑵中，洗脱液为纯石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (4 50)的混合液，得白色固体邻甲基苯甲酸132.0mg(收率97% )。实施例6一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其具体步骤同实施例1，其中:步骤(I)以对氯苯甲酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照对氯苯甲酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1:2: 1.2的比例，在反应容器中先加入对氯苯甲酸苄酯246.7mg(lmm0l)，搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到对氯苯甲酸苄酯生成对氯苯甲酸的反应液。步骤⑵中，洗脱液为纯石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (4 50)的混合液，得白色固体对氯苯甲酸151.4mg(收率97% )。实施例7—种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其具体步骤同实施例1，其中:步骤⑴以间氯苯甲酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照间氯苯甲酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1:2: 1.2的比例，在反应容器中先加入间氯苯甲酸苄酯246.6mg (Immol)，搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到间氯苯甲酸苄酯生成间氯苯甲酸的反应液。
步骤⑵中，洗脱液为纯石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (4 50)的混合液，得白色固体间氯苯甲酸142.9mg(收率91% )。实施例8一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其具体步骤同实施例1，其中:步骤(I)以邻氯苯甲酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照邻氯苯甲酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1:2: 1.2的比例，在反应容器中先加入邻氯苯甲酸苄酯246.6mg (Immol)，搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到邻氯苯甲酸苄酯生成邻氯苯甲酸的反应液。步骤⑵中，洗脱液为纯石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (4 50)的混合液，得白色固体邻氯苯甲酸143.9mg(收率92% )。实施例9一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其具体步骤同实施例1，其中:步骤(I)以对硝基苯甲酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照对硝基苯甲酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1:2: 1.2的比例，在反应容器中先加入对硝基苯甲酸苄酯257.2mg(lmm0l)，搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到对硝基苯甲酸苄酯生成对硝基苯甲酸的反应液。步骤(2)中，洗脱液为纯石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (4 50)的混合液，得白色固 体对硝基苯甲酸161.5mg(收率97% )。实施例10一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其具体步骤同实施例1，其中:步骤(I)以间硝基苯甲酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照间硝基苯甲酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1:2: 1.2的比例，在反应容器中先加入间硝基苯甲酸苄酯257.2mg(lmm0l)，搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到间硝基苯甲酸苄酯生成间硝基苯甲酸的反应液。步骤⑵中，洗脱液为纯石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (4 50)的混合液，得白色固体间硝基苯甲酸162.3mg(收率97% )。实施例11一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其具体步骤同实施例1，其中:步骤(I)以对氟苯甲酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照对氟苯甲酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1:2: 1.2的比例，在反应容器中先加入对氟苯甲酸苄酯230.2mg(lmm0l)，搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到对氟苯甲酸苄酯生成对氟苯甲酸的反应液。步骤⑵中，洗脱液为纯石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (4 50)的混合液，得白色固体对氟苯甲酸133.5mg(收率95% )。实施例12
—种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其具体步骤同实施例1，其中:步骤(I)以邻碘苯甲酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照邻碘苯甲酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1:2: 1.2的比例，在反应容器中先加入邻碘苯甲酸苄酯338.1mg(Immol),搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到邻碘苯甲酸苄酯生成邻碘苯甲酸的反应液。步骤⑵中，洗脱液为纯石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (4 50)的混合液，得白色固体邻碘苯甲酸241.4mg(收率97% )。实施例13一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其具体步骤同实施例1，其中:步骤(I)以对氰基苯甲酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照对氰基苯甲酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1:2: 1.2的比例，在反应容器中先加入对氰基苯甲酸苄酯237.2mg(lmm0l)，搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到对氰基苯甲酸苄酯生成对氰基苯甲酸的反应液。步骤⑵中，洗脱液为纯石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (2 50)的混合液，得白色固体对氰基苯甲酸144.1mg(收率98% )。实施例14一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其具体步骤同实施例1，其中:
步骤⑴以对甲氧基苯甲酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照对甲氧基苯甲酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1:2: 2的比例，在反应容器中先加入对甲氧基苯甲酸苄酯242.2mg(lmm0l)，搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到对甲氧基苯甲酸苄酯生成对甲氧基苯甲酸的反应液。步骤(2)中，洗脱液为纯石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (4 50)的混合液，得白色固体对甲氧基苯甲酸132.3mg(收率87% )。实施例15一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其具体步骤同实施例1，其中:步骤(I)以肉桂酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照肉桂酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1: 2: 1.2的比例，在反应容器中先加入肉桂酸苄酯238.2mg (Immol)，搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到肉桂酸苄酯生成肉桂酸的反应液。步骤⑵中，洗脱液为纯石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (4 50)的混合液，得白色固体肉桂酸137.4mg(收率93% )。实施例16一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其具体步骤同实施例1，其中:步骤(I)以α -甲基-肉桂酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照α-甲基-肉桂酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1: 2: 1.2的比例，在反应容器中先加入α-甲基-肉桂酸苄酯252.3mg (Immol)，搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到α-甲基-肉桂酸苄酯生成α-甲基-肉桂酸的反应液。步骤⑵中，洗脱液为纯石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (4 50)的混合液，得白色固体α -甲基-肉桂酸158.8mg(收率98% )。实施例17一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其具体步骤同实施例1，其中:步骤(I)以苯丙酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照苯丙酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1: 2: 2的比例，在反应容器中先加入苯丙酸苄酯240.2mg(lmm0l)，搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到苯丙酸苄酯生成苯丙酸的反应液。步骤(2)中，洗脱液为纯石油醚、乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (4 50)的混合液以及纯乙酸乙酯，得白色固体苯丙酸147.1mg(收率98% )。实施例18一种羧酸苄酯去苄基保护合生成羧酸的方法，其具体步骤同实施例1，其中:步骤(I)以α-萘甲酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照α-萘甲酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1: 2: 1.2的比例，在反应容器中先加入α -萘甲酸苄酯262.3mg (Immol)，搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到α-萘甲酸苄酯 生成α-萘甲酸的反应液。步骤⑵中，洗脱液为纯石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (4 50)的混合液，得白色固体α-萘甲酸170.3mg(收率99% )。实施例19一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其具体步骤同实施例1，其中:步骤(I)以萘甲酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照萘甲酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1: 2: 1.2的比例，在反应容器中先加入β -萘甲酸苄酯262.3mg (Immol)，搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到萘甲酸苄酯生成萘甲酸的反应液。步骤(2)中，洗脱液为纯石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (4 50)的混合液，得白色固体萘甲酸170.4mg(收率99% )。实施例20一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其具体步骤同实施例1，其中:步骤(I)以2-噻吩甲酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照2-噻吩甲酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1:2: 1.2的比例，在反应容器中先加入2-噻吩甲酸苄酯218.2mg (Immol)，搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到2-噻吩甲酸苄酯生成2-噻吩甲酸的反应液。
步骤(2)中，洗脱液为纯石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (4 50)的混合液，得白色固体2-噻吩甲酸126.8mg(收率99% )。实施例21一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其具体步骤同实施例1，其中:步骤(I)以2-呋喃甲酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照2-呋喃甲酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1:2: 1.2的比例，在反应容器中先加入2-呋喃甲酸苄酯202.2mg (Immol)，搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到2-呋喃甲酸苄酯生成2-呋喃甲酸的反应液。步骤⑵中，洗脱液为纯石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (4 50)的混合液，得白色固体2-呋喃甲酸111.2mg (收率99 % )。实施例22一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其具体步骤同实施例1，其中:步骤(I)以十二酸苄酯为原料，用甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照十二酸苄酯毫摩尔:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1: 2: 2的比例，在反应容器中先加入十二酸苄酯290.4mg (Immol)，搅拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加毕，油浴升温至80°C，持续搅拌回流反应2小时，就得到十二酸苄酯生成十二酸的反应液。步骤(2)中，洗脱液为纯石油醚、乙酸乙酯:石油醚的体积比为1: (4 50)的混合液以及纯乙酸乙酯，·得白色固体十二酸184.3mg(收率92% )。
权利要求
1.一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其特征在于具体的方法步骤如下 (1)进行反应 以羧酸苄酯为原料，以甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，按照羧酸苄酯毫摩尔甲苯毫升三氟化硼乙醚毫摩尔之比为I : (2. O 4. O) (I. 2 2. 4)的比例，在反应器中先加入羧酸苄酯，搅拌作用下，加入甲苯，再加入三氟化硼乙醚，加毕，油浴温度升至80°C开放回流，持续搅拌反应2小时，就得到羧酸苄酯生成羧酸的反应液； (2)进行产品浓缩、纯化 第(I)步完成后，对第(I)步制备出的羧酸反应液，在空气中自然冷却，使用旋蒸仪旋转蒸发浓缩反应液，对浓缩液经硅胶柱层析纯化，用洗脱液进行洗脱，对硅胶柱层析的流出液经旋转蒸发浓缩、抽干得产物纯品； 所述的洗脱液为纯石油醚、乙酸乙酯石油醚的体积比为I : (2 50)的混合液以及甲醇乙酸乙酯的体积比为I : 3的混合液。
2.按照权利要求I所述的一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其特征在于步骤(I)中，原料为苯甲酸苄酯，反应试剂与溶剂为甲苯，添加剂为三氟化硼乙醚，苯甲酸苄酯毫摩尔甲苯毫升三氟化硼乙醚毫摩尔之比为I : 2 1.2，油浴温度升至801，持续搅拌反应2小时； 步骤(2)中，洗脱液为纯石油醚以及乙酸乙酯石油醚的体积比为I : (4 50)的混合液，得白色固体苯甲酸。
3.按照权利要求I所述的一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其特征在于步骤(I)中，原料为间苯二甲酸二苄酯，反应试剂与溶剂为甲苯，添加剂为三氟化硼乙醚，间苯二甲酸二苄酯毫摩尔甲苯毫升三氟化硼乙醚毫摩尔之比为I : 4 2. 4，油浴温度升至80°C，持续搅拌反应2小时； 步骤(2)中，洗脱液为纯石油醚、乙酸乙酯石油醚的体积比为I : (4 50)的混合液以及甲醇乙酸乙酯的体积比为I : 3的混合液，得白色固体间苯二甲酸。
4.按照权利要求I所述的一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其特征在于步骤⑴中，原料为a-萘甲酸苄酯，反应试剂与溶剂为甲苯，添加剂为三氟化硼乙醚，a-萘甲酸苄酯毫摩尔甲苯毫升三氟化硼乙醚毫摩尔之比为1:2: I. 2，油浴温度升至80°C，持续搅拌反应2小时； 步骤(2)中，洗脱液为纯石油醚以及乙酸乙酯石油醚的体积比为I : (4 50)的混合液，得白色固体α-萘甲酸。
5.按照权利要求I所述的一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，其特征在于步骤(I)中，原料为2-噻吩甲酸苄酯，反应试剂与溶剂为甲苯，添加剂为三氟化硼乙醚，2-噻吩甲酸苄酯毫摩尔甲苯毫升三氟化硼乙醚毫摩尔之比为I : 2 I. 2，油浴温度升至80°C，持续搅拌反应2小时； 步骤(2)中，洗脱液为纯石油醚以及乙酸乙酯石油醚的体积比为I : (4 50)的混合液，得白色固体2-噻吩甲酸。
全文摘要
一种羧酸苄酯去苄基保护合成羧酸的方法，涉及羧酸苄酯去苄基保护的方法。本法以各种羧酸苄酯为原料，以甲苯为反应试剂与溶剂，以三氟化硼乙醚为添加剂，经一步反应及浓缩、纯化而得成品。本法具有方法简单、操作简便、无金属参与催化、收率高、便于应用推广等特点；采用本发明方法能够高效的去除羧基上的苄基保护基团。本发明方法可广泛应用于各种羧酸的工业化生产；采用本发明方法制备出的产品可广泛应用于医药、农药、涂料、日用化学品以及化工原料等领域，满足市场面广量大的需要。
文档编号C07C53/124GK103254028SQ201310192670
公开日2013年8月21日 申请日期2013年5月14日 优先权日2013年5月14日
发明者熊燕, 袁杰, 谢曦谧, 徐霞飞, 凌学戈, 张舒婷, 何超, 张晓慧, 黄若峰 申请人:重庆大学