(1s)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-1,6-二脱氧-d-葡萄糖的晶型a及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种(1S)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-1,6-二脱氧-D-葡萄糖的晶型A，其特征在于，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在3.56、5.42、10.84、13.58、16.28、17.00、18.48、19.74、21.72、22.52、22.96、28.32、29.58附近处具有衍射峰。还提供了该晶型A的制备方法，及其在用于制备治疗糖尿病的药物组合物中的应用。
【专利说明】(1S) -1 - [4-氯-3- (4-乙氧基韦基）苯基]-1,6-二脱 氧-D-葡萄糖的晶型A及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含有脱氧葡萄糖结构的苯基C-葡萄糖苷衍生物的晶型，具体涉 及一种（IS)-l-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基）苯基]-1，6-二脱氧-D-葡萄糖的晶型，以及该 晶型的制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 本发明人已就（1S)-1_[4_氣-3-(4-乙氧基节基）苯基]_1，6_二脱氧-D-匍萄 糖(为描述方便，以下简称为I-D1-6)作为Na+-葡萄糖共转运子2 (或称为2型钠葡萄糖共 转运子，sodium-dependent glucose cotransporter2,缩写为 SGLT2)抑制剂提交了发明专 利申请。该化合物可用于制备治疗糖尿病的药物组合物，其化学结构式如下：
[0003]
【权利要求】
1. 一种（lS)-l-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基）苯基]-1，6-二脱氧-D-葡萄糖的晶型A， 其特征在于，以2 Θ角度表示的X-射线粉末衍射在3. 56、5. 42、10. 84、13. 58、16. 28、17. 00、 18. 48、19· 74、21· 72、22· 52、22· 96、28· 32、29· 58 附近处具有衍射峰。
2. 根据权利要求1所述的晶型Α，其特征在于，其X-射线粉末衍射在晶面间距d值为 24. 80、16· 29、8· 15、6· 52、5· 44、5· 21、4· 80、4· 49、4· 09、3· 94、3· 87、3· 15、3.02 A 的位置 附近处具有衍射峰；优选地，所述晶面间距d值与2 Θ角度之间具有如下对应关系：
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3. 根据权利要求1或2所述的晶型A，其特征在于，其差热分析图谱在147°C处具有吸 热峰。
4. 根据权利要求1至3中任一项所述的晶型A，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱 如图2所示。
5. 制备权利要求1至4中任一项所述的（1S)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基节 基）苯基]_1，6-二脱氧-D-匍萄糖的晶型A的方法，其特征在于，该方法包括：将 (1S)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基）苯基]-1，6-二脱氧-D-葡萄糖溶于低级醇中，缓慢加 入水，在搅拌下析晶，抽滤收集结晶，然后干燥，得到晶型A。
6. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述低级醇的温度为40?60°C，优选为 50°C ;优选地，在搅拌下自然降温至室温并析晶；更优选地，所述低级醇选自甲醇或乙醇。
7. 根据权利要求5或6所述的方法，其特征在于，所述（1S)-1_[4-氯-3-(4-乙氧基 苄基）苯基]-1，6-二脱氧-D-葡萄糖与低级醇的质量体积比为2:5?8,优选为2:6 ;优选 地，所述（IS)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基）苯基]-1，6-二脱氧-D-葡萄糖与水的质量体 积比为2:8?10,优选为2:9。
8. -种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含有效量的权利要求1?4任一项 所述的晶型A和一种或多种药学上可接受的辅料。
9. 根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为固体口服制剂、 液体口服制剂或注射剂；优选地，所述固体口服制剂包括分散片、肠溶片、咀嚼片、口崩片、 胶囊或颗粒剂；所述液体口服制剂包括口服溶液剂；所述注射剂包括注射用水针、注射用 冻干粉针、大输液或小输液。
10. 权利要求1至4中任一项所述的晶型A或按照权利要求5至7中任一项所述的方 法制备的晶型A在制备用于治疗糖尿病的药物组合物中的用途。
【文档编号】C07D309/10GK104045615SQ201310239524
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2013年6月17日 优先权日:2013年3月15日
【发明者】赵桂龙, 刘冰妮, 魏群超, 王玉丽, 刘鹏, 李川, 张海枝, 徐为人, 汤立达, 邹美香 申请人:天津药物研究院