芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基化合物，其制备方法及其用途
【专利摘要】本发明涉及新的式（I）芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基衍生物、其组合物、其制备方法及其用作农药的用途：其中R3、R4、R5、R6、R7、P、Q、V、W、X、Y、Z和a如说明书所定义。
【专利说明】芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基化合物，其制备方法及其用途
[0001]本申请是中国发明专利申请200880019927.2的分案申请。
[0002]参考引入[0003]本申请要求美国临时申请系列号US60/930，485的优先权，该临时申请是于2007年3月15日提出的。在此或在其审查期间(“申请所引用的文献”)所引用的任何在先的申请和所有文件，以及在所引用文献中的所有引用或参考的文献，以及在本文所有引用或参考的文献(“本文所引用的文献”)，以及在本文引用文献中的所有引用或参考的文献，以及对于本文所述的任何产品任何制造商的使用说明、描述、产品说明书以及产品单或本文通过参考所引入的任何文献均在本文中通过参考引入，并且可以用于本发明实践中。
[0004]在该申请中任何文献的引入或确定并不意味着这些文献是作为本发明现有技术可获得的。
发明领域
[0005]本发明涉及新的式(I)芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基衍生物、其组合物、其制备方法及其用作农药的用途:
[0006]
【权利要求】
1.一种式(I)芳基并吡咯-2-基氰基乙基胺化合物:
2.根据权利要求1的芳基并吡咯-2-基氰基乙基胺，其中:
P 为 C-R1 或 N ；
Q 为 C-R2 或 N ；
V为 C-R8 或 N ；
W 为 C-R9 或 N ；
X 为 C-R10 或 N ；
Y为 C-R11 或 N ； R1^ R2> R8> R9> R10和R11各自独立地为氢、氨基、酰氨基、氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C7-环烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烧硫基、卤代-C1-C6-烧硫基芳硫基X1-C6-烷氧基、苯氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷氧基、C3-C7-环烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧 基、C1-C6-烷基擬基、卤代-C1-C6-烷基擬基、C1-C6-烷基亚横酸基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基、C1-C6-烷基羧基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷氧基、二 -C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烧氧基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、二 -C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、氨基-C1-C6-烷基、甲酰基、HO2C-, C1-C6-烷基-02c-，未取代的或经取代的芳基或未取代的或经取代的苯氧基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团:氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烧硫基、卤代-C1-C6-烧硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烧氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基磺酰基； R3、R4和R5各自独立地为氢、卤素、C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基-C1-C6-烷基、1?代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基亚横酸基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基横酸基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基横酸基氧基-C1-C6-烷基；未取代的或经取代的C3-C7-环烷基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团:卤素和C1-C6-烷基；未取代的或经取代的苯基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团:氛基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烧硫基、卤代-C1-C6-烧硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基；或R4和R5与相连的碳原子一起形成环烷基环； R6为氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷硫基羰基或未取代的或经取代的苄基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团:氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基擬基、卤代-C1-C6-烷基擬基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基X1-C6-烷基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烧基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基； R7为氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷硫基羰基或未取代的或经取代的苯基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团:氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、苯基、苯氧基、C1-C6-烧硫基、卤代-C1-C6-烧硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基磺酰基(^-(:6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基；未取代或经取代的杂芳基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团:氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烧硫基、卤代-C1-C6-烷硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基X1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基X1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基； 或 未取代的或经取代的萘基或喹啉基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团:氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烧硫基、卤代-C1-C6-烧硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基X1-C6-烷基擬基、卤代-C1-C6-烷基擬基、C1-C6-烧基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基X1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基； Z 为直键、C (O)、C(S)或 S(O)p; a为1、2或3 ;并且 P为0、1或2 ; 及其盐。
3. 根据权利要求2的芳基并吡咯-2-基氰基乙基胺，其中: P和Q为N ;
V为 C-R8 ；
W 为 C-R9 ；
X 为 C-R10 ；
Y为 C-R11 ； R8、R9、R1(i和R11各自独立地为氢、氨基、酰氨基、氰基、硝基、卤素、C「C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C7-环烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烧硫基、齒代-C1-C6-烧硫基芳硫基、C1-C6-烷氧基、苯氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷氧基、C3-C7-环烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基擬基、卤代-C1-C6-烷基擬基、C1-C6-烷基亚横酸基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基、C1-C6-烷基羧基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷氧基、二 -C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烧氧基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、二 -C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、氨基-C1-C6-烷基、甲酰基、HO2C-, C1-C6-烷基-02c-、未取代的或经取代的芳基或未取代的或经取代的苯氧基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团:氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烧硫基、卤代-C1-C6-烧硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烧氧基、C1-C6-烷基羰基、卤代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基磺酰基；
R3 > R4 和 R6 为 H ; R5为甲基； R7为未取代的或经取代的苯基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团:氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烧硫基、卤代-C1-C6-烧硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基擬基、卤代-C1-C6-烷基擬基、C1-C6-烧基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基X1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基；未取代或经取代的杂芳基，其中各取代基可以是彼此独立的并且选自下组基团:氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烧硫基、卤代-C1-C6-烧硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基擬基、卤代-C1-C6-烷基擬基、C1-C6-烧基亚磺酰基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基X1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基； Z为C(O);并且 a为I ; 及其盐。
4.根据权利要求1的芳基并吡咯-2-基氰基乙基胺，其中: P和Q为N ;
V为 C-R8 ；
W 为 C-R9 ；
X 为 C-R10 ；
V为 C-R11 ； R3> R4和R6为氢； R5为氢^C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烧硫基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基横酸基氧基-C1-C6-烷基； R7为未经取代的苯基或经一个或多个选自下组的取代基取代的苯基=C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、苯基、苯氧基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烧硫基、齒代-C1-C6-烧硫基、卤代-C1-C6-烷基亚磺酰基和卤代-C1-C6-烷基磺酰基； R8、R9、R1(!和R11各自独立地为氢、素、C1-C6-烷基、1?代-C1-C6-烷基、氰基X1-C6-烧氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C2-C6-烯基、C1-C6-烷基氨基、羟基-C1-C6-烷基、甲酸基、C1-C6-烧基氨基-C1-C6-烷基、HO2C-, C1-C6-烷基-O2C-或未取代的或经取代的苯基，其中取代基为C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷基；
Z 为 C(O)；
a为I ; 及其盐。
5.根据权利要求1的芳基并吡咯-2-基氰基乙基胺，其中:` P和Q为N ;
V为 C-R8 ；
W 为 C-R9 ；
X 为 C-R10 ；Y为 C-R11 ； R3> R4和R6为氢； R5 为甲基、乙基、丁基、CH2OH, CH20CH3、CH2SCH3、CH2OSO2CH3 ； R7为经下组基团取代的苯基:丁基、CF3、苯基、苯氧基、OCF3、SCF3、SOCF3、SO2CF3 ； R8、R9、R10 和 R11 各自独立地为氢、甲基、CH2NH2、CH2N (CH3) 2、乙烯基、CH20H、CH (OH) CH2OH,CO2H, C02CH3、Ph-CF3> F、Cl、Br、CF3> OCF3 或 CN ；
Z 为 C(O)；
a为I ; 及其盐。
6.根据权利要求1的芳基并吡咯-2-基氰基乙基胺，其中: P为N;
Q 为 C-R2 ；
Y为 C-R8 ；
W 为 C-R9 ；
X 为 C-R10 ；
Y为 C-R11 ； R2为氣、Cl、甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、0(CH2)20CH3或0(CH2)2N(CH3)2 ； R3> R4和R6为氢； R5为甲基； R7为经下组基团取代的苯基=OCF3、苯氧基或SCF3 ； R8、R9、R1(i和R11各自独立地为氢、CIaBinC1-C6-烷基、CF3、硝基、氨基、酸氨基、CO2CH3或NHCOCH3；
Z 为 C(O)；
a为I ; 及其 盐。
7.根据权利要求1的芳基并吡咯-2-基氰基乙基胺，其中: P为N;
Q 为 C-R2 或 N ； V为N;
W 为 C-R9 ；
X 为 C-R10 ；
Y为 C-R11 ； R2为氢、Cl、Br、甲氧基； R3> R4和R6为氢； R5为甲基； R7为经OCF3或SCF3取代的苯基； R9、R1Q和R11各自独立地为氢、Cl、Br或甲基； Z为C(O);并且 a为I ;及其盐。
8.一种包含权利要求1的化合物和农药上可接受载体的农药组合物。
9.根据权利要求8的农药组合物，其进一步包含其它的农药化合物。
10.一种制备权利要求1的式(I)化合物的方法，该方法包括 (i)通过用通式(VI)化合物处理通式(V)的NH-芳基-并吡咯获得式(IV)的羰基化合物:
11.一种在需要治疗的哺乳动物中治疗内寄生性侵染的方法，该方法包括施用有效量的权利要求1的化合物。
12.根据权利要求11的方法，其中内寄生性侵染是选自下组的寄生虫:裸头绦虫属(Anop1cephala)> 钩口属(Ancylostoma)、Anecator> 蛔虫属(Ascaris)、布鲁格氏丝虫属(Brugia)、仰口线虫属(Bunostomum)>毛细线虫属(Capillaria)、夏柏线虫属(Chabertia)、古柏线虫属(Cooperia)、忠口属(Cyathostomum)、杯环属(Cylicocyclus)、If 冠线虫属(Cylicostephanus)、双冠线虫属(Cylicodontophorus)> Craterostomum>网尾属(Dictyocaulus)、双板线虫属(Dipetalonema)、复孔绦虫属(Dipylidium)、恶丝虫属(Dirofilaria)、龙线属(Dracunculus)、棘球绦虫属(Echinococcus)、烧虫属(Enterobius)、片形吸虫(Fasciola)、Filaroides、_ 线虫属(Habronema)、血矛线虫属(Haemonchus)、后圆线虫属(Metastrongylus)、莫尼茨属(Moniezia)、Necator、细颈属(Nematodirus)、日圆线虫属(Nippostrongylus)、Oesophagostumum、盘尾属(Onchocerca)、奥斯特他线虫属(Ostertagia)、尖尾线虫属(Oxyuris)、Paracaris、血吸虫属(Shistosoma)、圆线虫属(Strongylus)、Taenia、弓蛔虫属(Toxocara)、类圆线虫属(Strongyloides)、弓蛔线虫属(Toxascaris)、旋毛线虫属(Trichinella)、鞭虫属(Trichuris)、毛圆线虫属(Trichostrongylus)、Triodontophorous> 弯口属线虫(Uncinaria)、吴策线虫属(Wuchereria),及其组合。
13.根据权利要求12的方法,其中寄生虫是抢转血矛线虫(Haemonchuscontortus)、普通奥斯特他线虫(Ostertagia circumcincta)、艾氏毛圆线虫(Trichostrongylusaxei)、蛇形毛圆线虫(Trichostrongylus colubriformis)、柯氏库柏线虫(Cooperiacurticei)和巴氏细颈线虫(Nematodirus battus)及其组合。
14.根据权利要求13的方法，其中寄生虫是捻转血矛线虫，并且化合物为如下式(I)化合物，其中: P为N;
Q 为 C-R2 或 N ；
Y为 C-R8 或 N ；
W 为 C-R9 ；
X 为 C-R10 ；
Y为 C-R11 ； R2为氢、Cl、Br、甲基或甲氧基； R3> R4和R6为氢； R5为甲基； R7为经OCF3、SCF3或CHFCF3取代的苯基；
R8 为 H、Cl、Br、F 或 CN;
R9 为 H、Cl 或 Br ;
R1。为 H、Cl、Br或 CF3; R11为H、Cl、Br或甲基； Z为C(O);并且 a为I。
15.根据权利要求13的方法，其中寄生虫为捻转血矛线虫，并且化合物为如下式(I)化合物，其中: P为N;
Q 为 C-R2 或 N ； V为N;
W 为 C-R9 ；
X 为 C-R10 ；
Y为 C-R11 ； R2为氢、Cl、Br或甲氧基； R3> R4和R6为氢；R5为甲基； R7为经OCF3或SCF3取代的苯基； R9为 H;
R1。为 Cl 或 Br;
R11 为 H ; Z为C(O);并且 a为I。
16.一种在要治疗哺乳动物中治疗外寄生性侵染的方法，该方法包括施用有效量的权利要求I的化合物。
17.根据权利要求16的方法，其中体外寄生性侵染选自下组:蚤、扁虱、螨、蚊子、苍蝇、白虱、丽蝇及其组合。
18.根据权利要求17的方法，其中体外寄生性侵染为蚤。
19.一种制备权利要求1的芳基并吡咯-2-基氰基乙基胺化合物的方法，该方法包括: (a) (i)将式(V)化合物与式(VI)化合物反应，形成式(IV)化合物
【文档编号】C07D471/04GK103483263SQ201310237628
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2008年5月12日 优先权日:2007年5月15日
【发明者】M·D·索尔, L·P·勒伊尔德法卢瓦, S·K·胡博, H·I·李, D·E·威尔金森, R·T·雅各布斯 申请人:梅瑞尔有限公司, 安万特农业公司