一种巨大戟醇甲基丁烯酸酯的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种高纯度巨大戟醇甲基丁烯酸酯的制备方法，其特征在于使用含有低纯度巨大戟醇的中药提取物，直接参与合成，对合成产物采取逐步分离，制备高纯度的巨大戟醇甲基丁烯酸酯的方法，和采用高纯度的巨大戟醇合成相比，具有成本低的优势；和全合成方法相比，同样具有成本低的优势，同时具备杂质更少，更安全的优势。
【专利说明】—种巨大戟醇甲基丁烯酸酯的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种高纯度巨大戟醇甲基丁烯酸酯的制备方法，其特征在于使用含有低纯度的巨大戟醇的中药提取物，半合成制备高纯度的巨大戟醇甲基丁烯酸酯的方法。
【背景技术】
[0002]巨大戟醇甲基丁烯酸酯，是一种细胞死亡诱导剂，适用于日光性角化病的局部治疗。2012年FDA批准上市，用于治疗光化性角化病。
[0003]巨大戟醇甲基丁烯酸酯母核为巨大戟醇，来源分为合成或者植物提取。巨大戟醇是四环二萜天然产物。目前，巨大戟醇甲基丁烯酸酯在国外主要是全合成技术-合成母核后，再合成巨大戟醇甲基丁烯酸酯；国内目前没有巨大戟醇甲基丁烯酸酯的研究，母核以提取为主,但含量偏低。
[0004]国内大戟提取物中巨大戟醇含量均在5%以下，低含量物质一般不适合于半合成；而高含量的提取物价格昂贵。我们研究的巨大戟醇甲基丁烯酸酯技术以提取到的母核进行半合成研究，难点在于使用低含量的母核，进行半合成，通过分离纯化处理。本发明可以使用的提取物含巨大戟醇的纯度为1% _50%，均可以合成出纯度99.9%以上的巨大戟醇甲基丁烯酸酯。
[0005]含巨大戟醇的提取物来源较多，所含成分复杂，如获得高纯度的巨大戟醇，则可以方便的合成巨大戟醇甲基丁烯酸酯，获得高纯度的巨大戟醇的常规方法为制备液相分离制备。该方法具有制备简单，纯度高的优点，但缺点是成本巨大，首先需要制备设备，实时监测、分段收集馏分；其次获得馏分需要浓缩。制备液相设备昂贵，需要大量有机溶剂，极不经济，生产效率极低。`
【发明内容】
[0006]本发明所要解决的技术问题是提供一种由低纯度巨大戟醇混合物制备高纯度巨大戟醇甲基丁烯酸酯的方法。
[0007]为解决上述技术问题，本发明采用下列技术方案:
[0008]采用低含量的提取物混合物，直接合成，将合成产物进行简单处理，即可获得纯度大于99%的目标产物-巨大戟醇甲基丁烯酸酯。
[0009]巨大戟醇提取物(质量含量1-99% )，采用文献技术路线合成，对合成产物采用如下技术方案处理:
[0010]
【权利要求】
1.一种高纯度巨大戟醇甲基丁烯酸酯的制备方法，其特征在于使用低纯度的含巨大戟醇的中药提取物作为起始原料。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于中药提取物中含巨大戟醇的质量纯度为1%~50%。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在对产物2的洗脱溶剂为石油醚-乙酸乙酯，比例为5:1至1: 5。
4.根据权利要求1所述的制 备方法，其特征在对产物6的洗脱溶剂为石油醚-乙酸乙酯，比例为5:1至1: 5。
【文档编号】C07C69/533GK103483193SQ201310406558
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2013年9月10日 优先权日:2013年9月10日
【发明者】张发成, 毛志英 申请人:南京奇鹤医药科技有限公司