一种可可碱的制备方法
【专利摘要】本发明提供一种本发明可可碱的制备方法为：将咖啡因加入强碱溶液中，反应得到咖啡因羧酸；将所述咖啡因羧酸与氰酸钠反应，得到可可碱羧酸；所述可可碱羧酸与强碱发生反应，闭环生成可可碱钠盐；将所述可可碱钠盐用弱酸中和，得到可可碱。本发明通过四步即可得到可可碱，工艺简单，缩短了生产周期短。实验结果表明，本发明所述方法制备可可碱的收率可达到48%～50%，收率较高。
【专利说明】—种可可碱的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物合成领域，特别涉及可可碱的制备方法。
【背景技术】
[0002]可可碱，化学名为3，7-二氢-3，7-二甲基-2，6 (1H)-嘌呤二酮，结构式为:
[0003]
【权利要求】
1.一种可可碱的制备方法，包括以下步骤: (A)将咖啡因加入强碱溶液中，反应得到咖啡因羧酸； (B)将所述咖啡因羧酸与氰酸钠反应，得到可可碱羧酸； (C)所述可可碱羧酸与强碱发生反应，闭环生成可可碱钠盐； (D)将所述可可碱钠盐用弱酸中和，得到可可碱。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(A)具体为: (Al)将咖啡因加入强碱溶液中，反应1~2小时，得到混合液； (A2)将所述混合液升温，分2~5次分别加入强碱，反应得到咖啡因羧酸。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(A2)中，所述咖啡因与强碱的摩尔比为1: (3~5)。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(A)中，所述强碱溶液为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(B)中，所述反应的pH值控制在5~6。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(B)中，所述反应的温度为55~65°C，所述反应的时间为2~6小时。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(B)中的氰酸钠与步骤(A)中咖啡因的摩尔比为(1~3):1。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(C)具体为: (Cl)所述可可碱羧酸加入强碱，调整pH值至10~11，升温后反应； (C2)所述反应后，再次加入强碱调节pH值至12.5~13，得到可可碱钠盐。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(C)后，还包括对可可碱钠盐进行精制。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(D)中，所述中和的时间为2~4小时，所述中和的温度为70~80°C。
【文档编号】C07D473/10GK103724348SQ201310688897
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年12月16日 优先权日:2013年12月16日
【发明者】郭跃民, 杨波, 李立东 申请人:吉林省舒兰合成药业股份有限公司