一种氟喹诺酮银化合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明涉及一种氟喹诺酮银及其制备方法和医药用途，所述的氟喹诺酮银具有如下通式（Ⅰ）所述的结构。本发明通过将银离子和氟喹诺酮结合在一起，利用这两者的协同作用，进一步增强抗菌效果，且可以在一定程度上克服现有的氟喹诺酮类药物的耐药性问题。本发明提供的氟喹诺酮银的制备工艺简单、产率稳定。
【专利说明】一种氟喹诺酮银化合物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种具有优良抗菌活性的氟喹诺酮衍生物及其制备方法和用途，以及含有它们的药物组合物，尤其涉及一种氟喹诺酮银化合物，属于抗菌剂领域。
【背景技术】
[0002]皮肤损伤是常见病，轻者一般无须治疗，重者如严重烧烫伤非常容易并发细菌感染，常常需要进行适当处理，外用抗菌药物是最常见，也是很有效的措施之一。我国每年意外伤害死亡人数中烧伤排第2位，创面以铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌为主的细菌感染进而发展成败血症是其常见的致死性并发症，预防和控制创面感染，促进创面愈合在其治疗中占极其重要地位。
[0003]现有外用抗菌药物有一般液体消毒剂，如酒精、碘酒等；软膏剂，最典型者为莫匹罗星软膏等；粉剂、如磺胺嘧啶银等。液体消毒剂粘附能力差，作用时间短，且使用不便。莫匹罗星软膏抗菌谱窄，仅对G +阳性菌有效。磺胺嘧啶银是传统烧伤局部用药，但不良反应大，且对铜绿假单胞菌引起的创面脓毒症，防治效果较差。有研究制备氟哌酸银，但氟哌酸银抗菌作用弱，耐药率高，效果并不理想。
[0004]虽然银具有广谱抗菌活性，但是目前市面上可见与银有关的抗菌产品中，从其银的存在形态来分类:主要有两类，一类是纳米银产品，另一类是银离子产品。纳米银因强大的穿透能力而能在人体内产生慢性蓄积，单纯的银离子产品其杀菌能力有限，不能深层杀菌、速效杀菌，而且上述两类银产品都具有抗炎作用微弱，无促进人体表皮细胞再生，无增强组织自身防御功能的缺陷。
[0005]氟喹诺酮是具有广谱抗菌活性且被广泛使用的抗菌药物，但随着全球抗生素耐药性问题的意义严重，迫切需要开发新种类抗菌剂以解决微生物对目前治疗的耐药性增长的问题。`
【发明内容】
[0006]针对现有技术的缺陷，本发明人经过研究发现，可以将银离子和氟喹诺酮类抗菌药物结合起来，利用它们之间良好的协同抗菌作用达到快速有效的控制创面感染，促进创面愈合的效果。
[0007]因此，本发明的一个目的在于提供一种氟喹诺酮银化合物。
[0008]本发明的另一目的在于提供一种制备氟喹诺酮银化合物的方法。
[0009]本发明的另一目的在于提供一种含有氟喹诺酮银化合物的药物组合物。
[0010]本发明的另一目的在于提供氟喹诺酮银化合物的用途。
[0011]一方面，本发明的主要技术方案为一种氟喹诺酮银化合物，其分子结构通式如式(I )所示:
[0012]
【权利要求】
1.一种氟喹诺酮银化合物，其特征在于:所述化合物的分子结构式如下:
2.一种如权利要求1所述的氟喹诺酮银化合物的制备方法，其特征在于包含以下步骤: ①将可溶性银盐加适量纯水溶解，配制成银离子溶液，备用； ②按摩尔量，将3~9份强碱加入到至少100份纯水中，溶解后，再加1份氟喹诺酮类抗菌药，搅拌使药物完全溶解，制成氟喹诺酮盐溶液； ③用酸调节步骤②所得的氟喹诺酮盐溶液PH值至8.5~11，然后按摩尔比1:0.8~1:1.2的比例，将氟喹诺酮盐溶液与步骤①所制备的银离子溶液混合； ④室温下，磁力搅拌混合液0.5~lh，反应生成的沉淀物即为氟喹诺酮银湿品； ⑤在所得的沉淀物中加入纯水，搅拌，离心，洗涤未反应的银离子； ⑥真空干燥沉淀物，即得到成品氟喹诺酮银。
3.如权利要求2所述的氟喹诺酮银化合物的制备方法，其特征在于所述步骤⑤还包括银离子检验操作:在所得的沉淀物中加入纯水后，搅拌，取上层溶液置于比色管中，加入氯化物溶液，检测溶液是否有乳浊现象，如有乳浊现象，则进行离心，洗涤未反应的银离子，重复以上操作直至溶液无乳浊现象出现。
4.如权利要求2所述的氟喹诺酮银化合物的制备方法，其特征在于:所述的氟喹诺酮类抗菌药选自巴洛沙星、氟罗沙星、帕珠沙星、氧氟沙星、依诺沙星、普卢利沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、加替沙星、洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星、依诺沙星、氟罗沙星中的一种或几种。
5.如权利要求2所述的氟喹诺酮银化合物的制备方法，其特征在于:步骤③中的酸为稀硝酸，调节步骤②所得的氟喹诺酮盐溶液PH值至9.5~10 ;步骤④中磁力搅拌的转速为500~700r/min ;步骤⑥的中的真空干燥温度为60~80°C。
6.如权利要求2所述的氟喹诺酮银化合物的制备方法，其特征在于:步骤③中氟喹诺酮盐溶液与步骤①所制备的银离子溶液等摩尔混合。
7.含有如权利要求1所述的氟喹诺酮银化合物或其药学上可接受的盐或稀释剂的药物组合物。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于:所述药物组合物可为粉剂、乳膏、软膏、霜剂、膜剂、贴剂、溶液剂。
9.如权利要求1所述的氟喹诺酮银化合物在制备用于治疗或预防细菌感染的药物中的用途。
10.如权利要求9所述的用途，其特征在于:其中所述的细菌感染为铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌或大肠埃希菌感染。
【文档编号】C07D498/06GK103724262SQ201310687171
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年12月10日 优先权日:2013年12月10日
【发明者】梅清华, 兰树敏, 陈燕 申请人:广东省第二人民医院