一种n-丁基-5-苯基噻唑-4-甲酰胺类衍生物的制备方法
【专利摘要】本发明涉及有机化学领域，具体涉及一种N-丁基-5-苯基噻唑-4-甲酰胺类衍生物的制备方法。本发明以噻唑-4-甲酰胺衍生物和取代碘苯作为底物，以碘化亚铜为催化剂，氢氧化钠为碱，二氧六环为溶剂，在油浴120℃下，得到5-苯基-噻唑-4-甲酰胺衍生物；本发明合成方法具有收率高，原料易得，铜催化剂使用量少，不需要使用昂贵的有机碱试剂，反应设备简单，原子经济性高等诸多优点。
【专利说明】—种N- 丁基-5-苯基噻唑-4-甲酰胺类衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种N- 丁基-5-苯基噻唑-4-甲酰胺类衍生物的制备方法，属于有机化学合成方法学领域。
【背景技术】
[0002]在许多天然产物和合成活性物质中都存在着噻唑环结构，这类化合物展现出重要的生物活性，例如:抗菌活性、抗病毒活性、抗真菌活性等。其中5位苯基取代的噻唑环不仅仅存在于药物结构中还存在于许多有机功能材料中，例如:荧光染料、液晶等。传统噻唑环的合成方法是Hantzsch合成法，该方法只适用于合成简单的噻唑类化合物，对于取代噻唑的合成收率较低。因此过渡金属催化的偶联反应已经成为了构建取代噻唑的重要方法。
[0003]其中钯/铜催化的交叉脱氢偶联反应由于底物均不需要预活化，极大地实现原子经济性。目前报道的IE催化的噻唑环芳基化有:Tamba S.；Okubo Y.；Tanaka S etal.J.0rg.Chem, 2010, 75:6998 ；Xie K.；Yan`g Z.；Zhou X et al.0rg.Lett, 2010,12, 1564等。铜催化噻唑环芳基化的有:Zhao X.；ffu G.；Zhang Y et al.J.AM.CHEM.S0C,2011,133:3296 ；Huang G.；Sun H.；Qiu X et al.0rg.Lett，2011，13:5224 等。这些方法都实现了取代噻唑的芳基化，但是钯催化反应使用的钯试剂较为昂贵，Pd催化反应在发生还原消除时还存在着β-H消除反应以及双键移位现象；而铜催化反应所使用的铜试剂使用量大，有机碱试剂昂贵，不易保存，条件苛刻。
[0004]本发明专利以N- 丁基噻唑-4-甲酰胺衍生物和取代碘苯作为底物，以碘化亚铜为催化剂，氢氧化钠为碱，二氧六环为溶剂，在油浴120°C下，得到N- 丁基-5-苯基-噻唑-4-甲酰胺衍生物；本发明合成方法具有收率高，原料易得，铜催化剂使用量少，不需要使用昂贵的有机碱试剂，反应设备简单，原子经济性高等诸多优点。`
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种合成上述N- 丁基-5-苯基噻唑-4-甲酰胺类衍生物的方法；
[0006]本发明的目的是通过以下技术方案来实现的，其特征在于通式I所示的:
[0007]
【权利要求】
1.权利要求一种N-丁基-5-苯基噻唑-4-甲酰胺类衍生物的制备方法，包括以下步骤:在封管中加入N- 丁基噻唑-4-甲酰胺衍生物和取代碘苯，碘化亚铜，氢氧化钠和溶剂，在120°C油浴中反应12小时，既得，反应通式I如下:
2.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的铜催化剂包括Cul，CuBr，CuCl,Cu (CN)；优选Cul。
3.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的碱选自t-BuONa，t-BuOK,t_BuOLi，KOH，NaOH, Na2CO3, K2COa, K3PO4 ;优选 NaOH。
4.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的溶剂选自二氧六环，甲苯，NMP，DMA，四氢呋喃，DMF ;优选二氧六环。
5.权利要求1所述的方法，其特征在于反应温度选自80°C-140°C，优选120°C。
【文档编号】C07D277/56GK103833672SQ201410120640
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2014年3月28日 优先权日:2014年3月28日
【发明者】姚和权, 周海嫔, 徐伟, 徐进宜, 吴晓明 申请人:中国药科大学