3-苯基-5-(噻吩-2基)-1,2,4-噁二唑的合成工艺的制作方法
【专利摘要】本发明涉及3-苯基-5-(噻吩-2基)-1,2,4-噁二唑的合成工艺，包括有以下步骤：1)在反应容器中加入2-噻吩甲酸和溶剂，搅拌溶解，然后加入氯化亚砜，加热回流，2-噻吩甲酸与氯化亚砜反应的摩尔配比为1:2-5，回流反应时间为3-20h，反应完毕，蒸除溶剂和过量的氯化亚砜，减压蒸馏，得到2-噻吩甲酰氯；2)将N-羟基-苯甲脒溶于溶剂中，滴加2-噻吩乙酰氯，滴加完毕后升温反应，反应完毕，将反应物倒入水中分层，水层用溶剂萃取，浓缩结晶得产物。本发明通过改进工艺，缩短了反应步骤和时间，使3-苯基-5-(噻吩-2基)-1,2,4-噁二唑的收率从50％提高到80％以上，提高了总收率。
【专利说明】3-苯基-5-(噻吩-2基)-1, 2, 4-噁二唑的合成工艺
【技术领域】
[0001]本发明属于农药原药制备领域，具体是涉及一种新噁二唑类杀线虫剂3-苯基-5-(噻吩-2基)-1，2，4-噁二唑的合成工艺。
【背景技术】
[0002]杀线虫剂tioxazafen，化学名称:3_苯基_5_(噻吩_2基)_1，2，4_噁二唑，由孟山都公司报道的噁二唑类的杀线虫剂。主要用于土壤的防治害虫与线虫处理。
[0003]现有工艺主要是以吡啶为溶剂，在加热回流的条件下合成目的产物，没有涉及中间体2-噻吩甲酰氯和中间体N-羟基苯甲脒的合成，使用气味较强的吡啶为溶剂，严重污染环境。
【发明内容】
[0004]本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术而提出一种3-苯基-5-(噻吩-2基)-1，2，4-噁二唑的合成工艺，通过改进现有工艺路线，提高了收率，三废少，实现了清洁环保生产。
[0005]本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是:1、3_苯基-5-(噻吩-2基)-1, 2，4-噁二唑的合成工艺，包括有以下步骤: [0006]I) 2-噻吩甲酰氯的合成
[0007]在反应容器中加入2-噻吩甲酸和溶剂，搅拌溶解，然后加入氯化亚砜，加热回流，2-噻吩甲酸与氯化亚砜反应的摩尔配比为1:2-5，回流反应时间为3-201!，反应完毕，蒸除溶剂和过量的氯化亚砜，减压蒸馏，得到2-噻吩甲酰氯；
[0008]2) 3-苯基-5-(噻吩-2基)-1, 2，4_噁二唑的合成
[0009]将N-羟基-苯甲脒溶于溶剂中，滴加2-噻吩乙酰氯，滴加完毕后升温反应3-10h，N-羟基-苯甲脒与2-噻吩乙酰氯的摩尔配比为1:1-1.5，反应完毕，将反应物倒入水中分层，水层用溶剂萃取，浓缩结晶得3-苯基-5-(噻吩-2基)-1，2，4-噁二唑。
[0010]按上述方案，2-噻吩甲酸的合成方法是将2-噻吩甲醛，助氧化剂和溶剂加入到反应瓶中，在0°c -15°c间滴加30wt.%的过氧化氢溶液，其中2-噻吩甲醛，助氧化剂与过氧化氢的摩尔比为1:0.1-0.2:0.8-1.5，滴加完毕，升温至回流继续反应，反应完全，浓缩，结晶，过滤得2-噻吩甲酸。
[0011]按上述方案，2-噻吩甲酸的合成方法中所述的助氧化剂为次氯酸钠或亚氯酸钠或氯酸钠，所述的溶剂为甲醇，乙醇或异丙醇。
[0012]按上述方案，N-羟基-苯甲脒的合成方法是在装有搅拌器的反应容器中加入盐酸羟胺和溶剂，加入碱中和，然后加入苯腈，于10-90°C之间，反应3-15h，苯腈，盐酸羟胺与碱的摩尔配比为1:1-1.5:1-2,反应完毕真空除去溶剂，冷却结晶，即得N-羟基-苯甲脒。
[0013]按上述方案，步骤I)所述的溶剂为二氯甲烷，四氯化碳或氯仿。
[0014]按上述方案，N-羟基-苯甲脒的合成方法中所用的碱为氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠或碳酸钾，所述的溶剂为水，甲醇或乙醇。
[0015]按上述方案，步骤2)所用的溶剂为DMF，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，乙酸乙酯，乙酸丁酯，丙酮或丁酮。
[0016]本发明所涉及的反应方程式如下:
[0017]
【权利要求】
1.3-苯基-5-(噻吩-2基)-1，2，4-噁二唑的合成工艺，包括有以下步骤: .1)2-噻吩甲酰氯的合成 在反应容器中加入2-噻吩甲酸和溶剂，搅拌溶解，然后加入氯化亚砜，加热回流，2-噻吩甲酸与氯化亚砜反应的摩尔配比为1:2-5，回流反应时间为3-20h，反应完毕，蒸除溶剂和过量的氯化亚砜，减压蒸馏，得到2-噻吩甲酰氯； .2)3-苯基-5-(噻吩-2基)-1, 2，4-噁二唑的合成 将N-羟基-苯甲脒溶于溶剂中，滴加2-噻吩乙酰氯，滴加完毕后升温反应3-10h，N-羟基-苯甲脒与2-噻吩乙酰氯的摩尔配比为1:1-1.5，反应完毕，将反应物倒入水中分层，水层用溶剂萃取，浓缩结晶得3-苯基-5-(噻吩-2基)-1，2，4-噁二唑。
2.按权利要求1所述的3-苯基-5-(噻吩-2基)-1，2，4-噁二唑的合成工艺，其特征在于2-噻吩甲酸的合成方法是将2-噻吩甲醛，助氧化剂和溶剂加入到反应瓶中，在(TC _15°C间滴加30wt.%的过氧化氢溶液，其中2-噻吩甲醛，助氧化剂与过氧化氢的摩尔比为1:0.1-0.2:0.8-1.5，滴加完毕，升温至回流继续反应，反应完全，浓缩，结晶，过滤得.2-噻吩甲酸。
3.按权利要求2所述的3-苯基-5-(噻吩-2基)-1,2，4-噁二唑的合成工艺，其特征在于2-噻吩甲酸的合成方法中所述的助氧化剂为次氯酸钠或亚氯酸钠或氯酸钠，所述的溶剂为甲醇，乙醇或异丙醇。
4.按权利要求1或2所述的3-苯基-5-(噻吩-2基)-1，2，4-噁二唑的合成工艺，其特征在于N-羟基-苯甲脒的合成方法是在装有搅拌器的反应容器中加入盐酸羟胺和溶剂，加入碱中和，然后加入苯腈，于10-90°C之间，反应3-15h，苯腈，盐酸羟胺与碱的摩尔配比为1:1-3:1-2,反应完毕真空除去溶剂，冷却结晶，即得N-羟基-苯甲脒。
5.按权利要求1所述的3-苯基-5-(噻吩-2基)-1,2，4-噁二唑的合成工艺，其特征在于步骤I)所述的溶剂为二氯甲烷，四氯化碳或氯仿。
6.按权利要求4所述的3-苯基-5-(噻吩-2基)-1,2，4-噁二唑的合成工艺，其特征在于N-羟基-苯甲脒的合成方法中所用的碱为氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠或碳酸钾，所述的溶剂为水，甲醇或乙醇。
7.按权利要求1所述的3-苯基-5-(噻吩-2基)-1,2，4-噁二唑的合成工艺，其特征在于步骤2)所用的溶剂为DMF，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，乙酸乙酯，乙酸丁酯，丙酮或丁酮。
【文档编号】C07D413/04GK103980265SQ201410202851
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2014年5月14日 优先权日:2014年5月14日
【发明者】刘安昌, 邹晓东, 陈露 申请人:武汉工程大学