取代苯基偶联的1,3,4-噻(噁)二唑衍生物制备,及其作为除草剂的制作方法

专利名称：：取代苯基偶联的1,3,4-噻(噁)二唑衍生物制备,及其作为除草剂的制作方法取代苯基偶联的1，3，4-噻(噁)二唑衍生物制备，及其作为除草剂
技术领域：
和
背景技术：
杜邦公司的GLevit在1978年创制的磺酰脲类化合物开辟了除草剂品种的新纪元，是除草剂进入超高效时代的标志。它使除草剂的用量由以前的13kg/hm2变为l150g/hm2，该类除草剂是以植物体内支链氨基酸生物合成中关键酶乙酰乳酸合成酶(ALS:AcetolactateSynthase)作为靶标，成为开发超高效除草剂品种最为活跃的领域，也是化学农药最为活跃的研究领域之一。乙酰乳酸合成酶又可被称为乙酰羟酸合成酶(AHAS:AcetohydroSynthase)。目前ALS抑制剂除草剂主要品种有咪唑啉酮类除草剂，如咪草烟，灭草喹等；磺酰脲类除草剂，如烟嘧磺隆，吡嘧磺隆，氯磺隆，玉嘧磺隆等；三唑并嘧啶类除草剂，如阔草清，磺草唑胺等；以及嘧啶(硫)醚类除草剂，此类除草剂到目前为止共商品化五个化合物三个由日本组合(Kumiai)化学株式会社开发，即，嘧草硫醚(Pyrithiobac-sodium，棉草净)，嘧草醚(Pyriminobac-methyl)和双草醚(Bispyribac-sodium，农美利)，另外两个分别由LG公司(Pyriminobac-methyl)和诺华公司(Pyriflalid)报道。后者是在前者的基础上发现的，如LG化学开发的化合物韩乐天(Pyribenzoxim)是由双草醚衍生的。这些除草剂都可以在非常低的用量下有效地抑制ALS，属于高活性类除草剂，占据了除草剂的主要市场，1994年占全球除草剂销量的17%之多，没有单独哪一类别的除草剂可与之媲美。它们可用作玉米，禾谷类作物，大豆，水稻，棉花和草坪等作物田的除草剂。作用机制是通过抑制植物体内支链氨基酸合成途径中的ALS酶的活性，从而导致蛋白质合成受阻，植物生长停止，而发挥除草作用的。由于几乎所有的磺酰脲类，咪唑啉酮类，三唑并嘧啶类，嘧啶醚类化合物都可看成在2-位上带不同酸性基团的4，6-取代嗪(嘧啶和均三嗪)，所以它们的除草剂活性的强弱与嘧啶或嗪环相连的酸性基团的种类存在某种定量构效关系。近年来已出现了许多关于ALS抑制剂结构与活性关系(SAR)研究的报道，如通过假定推导出的NH+结合模型，在一定程度上，解释了这一类除草剂上存在的某种构效关系。但这些报道仅局限于同一个系列化合物或者是建立在假设基础上。因而，人们对ALS抑制剂的共同特性仍不清楚，对如何形成乙酰乳酸酶络合物仍然缺乏有关晶体学的数据。仍需要进一步深入研究其高活性的结构上的特性，为开发出更超高效的除草剂建立结构学的储备。
发明内容本发明是建立在乙酰乳酸合成酶(ALS)靶标基础上，综合各类除草剂的结构特点，运用药物设计中生物电子等排和拼合原理，用l,3,4-噻(噁)二唑结构取代喷啶(硫)醚类除草剂中的羧酸(酯)等结构，同时考虑到l，3,4-噻(噁)二唑本身即具有除草活性，将其与喷啶(硫)醚类除草剂拼合，设计出了如本发明I类型化合物，通过生物活性筛选得知，此类化合物具有较好的除草活性。本发明中的化合物I合成方法很多，通常采用取代苯基甲酰肼为原料逐步衍生得到(Bio-organic&MedicinalChemistry,11:13811387，2003)，实验证明，此法步骤较长，收率低，对于许多高位阻化合物反应缓慢甚至不反应。本发明避免此方法，而采用以下途径，较简单合成出目标化合物I。a)合成途径一<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中，R1，R2，X，Y，M，N，W按照以上定义b)合成途径二<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>(dC6)，烷基氨基(C,Ct)，二烷基氨基(dC4)，苯基，取代苯基，苄基，取代苄基等；W还可以等同通式I中的Y取代的4，6—二甲氧基嘧啶结构；YH可以是羟基，巯基等。II可以与下式III縮合其中，W为卤素(氟，氯，溴)，三氟甲基，氰基，氨基，取代氨基(包括饱和单和双酰基氨基(dC6)，单和双芳酰氨基，羟基，烷基(C,Q)，饱和烷氧基(dC6)，芳氧基，巯基，饱和垸基巯基(dC6)，饱和亚磺酰基(C!C6)，饱和磺酰基(dCs)，以及氨基、羟基、巯基的荒酸、甲酸、羰基硫代甲酸(硫赶)、羟基硫代甲酸(硫逐)盐(如钠盐，钾盐，各种铵盐，包括三乙胺盐，吡啶盐，N，N-二甲基苯胺盐，三乙烯二胺盐，乙二醇胺盐等)，也可以在后面歩骤中成盐；以及氨基与饱和(dC6)及不饱和(dC6)醛，以及芳香和取代芳香醒的縮合亚胺结构等，也可以在后面步骤中再与醛缩合成亚胺。X为硫和氧。縮合反应可以在脂肪醇(如，甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇等)，石油醚，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，乙酸乙酯，四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，N,N-二甲基乙酰胺(DME)，二甲亚砜(DMSO)，环丁砜(TMS)，N-甲基吡咯烷酮(NMP)等中进行，最好在乙醇中，可以在温度25120。C下进行，最佳为90。C，反应时间为220h，最佳4h。縮合产物为IV:IV中，当X为硫原子时，可以用无水三氯化铁，六水三氯化铁为氧化剂，在脂肪醇(如，甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇等)中，回流条件下环合为化合物V;当X为氧时，则采用液H,NNHCR2溴，NBS，氯气，NCS，或KBr/KC103组合(最好为液溴)，在甲酸、冰乙酸、四氢呋喃，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，N,N-二甲基乙酰胺(DME)，二甲亚砜(DMSO)，环丁砜(TMS)，N-甲基吡咯烷酮(NMP)等(最好为冰乙酸)中，温度-25100。C下(最好为25°C)，环合为化合物V:化合物V再与2-甲磺酰-4，6-二取代基嘧啶在四氢呋喃，丙酮，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，N,N-二甲基乙酰胺(DME)，二甲亚砜(DMSO)，环丁砜(TMS)，N-甲基吡咯烷酮(NMP)等(最好为DMF)中，温度6013(TC时(最好为8085°C)，反应412h(最好为6h)，縮合为以上列举的化合物I。实验证明本方法步骤较短，收率高，且操作比较简单，实验容易实现。当YH为硝基时，可以再V基础上对硝基进行还原，选择铁粉、锌粉、保险粉等作为还原剂，在乙醇、水、冰乙酸等介质中进行，本发明主要采用锌粉与六水三氯化铁作为还原剂，在乙醇中还原，此法收率高，附产物少、产品容易分离。此后，在将氨基重氮化，得到中间体V(YH=NH2)，再与2-巯基-4,6-二取代嘧啶(如2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶)縮合，在四氢呋喃，丙酮，乙腈，N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，N,N-二甲基乙酰胺(DME)，二甲亚砜(DMSO)，环丁砜(TMS)，N-甲基吡咯垸酮(NMP)等(最好为DMF)中，温度60160。C时(最好为120125°C)，反应424h(最好为8h)，縮合为以上列举的化合物I。本发明专利要求权利7(合成途径一)中还列举出了另外方法，将化合物II首先与2-甲磺酰-4，6-二取代嘧啶(DMSP)在以上类似条件下缩合为化合物VI:化合物VI再与化合物III縮合为化合物VII:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>化合物VII在再以上己列举的适合条件下环合为化合物I。对于1,3，4-噁二唑的合成，本发明主要采用权限要求6(合成途径二)的方法进行。采用化合物VIII为原料，VIIIYH其中W和YH按照以上定义，与叠氮化钠/氯化铵反应，在如四氢呋喃，丙酮，乙腈，N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，N，N-二甲基乙酰胺(DME)，二甲亚砜(DMSO)等中进行，反应温度60125t:，较高收率生成化合物IX:N—NIX化合物IX再与取代或非取代的饱和或不饱和酸酐或酰卤，以及芳香酸酐或酰卤(包括二酸酐或酰卤)反应，在4-(N,N-二甲氨基)吡啶(DMAP)，吡啶，三乙胺，三乙烯二胺，N,N-二甲苯胺等作用下，生成化合物X:N—NXYH其中，W按照以上定义。化合物X再与2-甲磺酰-4,6-二取代嘧啶在以上类似条件下缩合为化合物I。以上方法可根据不同结构类型化合物特点进行适当调整运用，具体参见实验实施部分。根据以上方法，可以合成化合物I类型(PTA)的多种结构具体分子，其中部分典型化合物举例如下(此列举不代表本发明包括的所有化合物)。表中的縮写符号分别表示以下基团或结构Pym:4,6-二甲氧基嘧啶-2-基Dmpym:4,6-二甲基嘧啶-2-基Tri:4,6-二甲氧基三嗪-2-基Bpym:4,6-二甲氧基-5-溴嘧啶-2-基7<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>26HOCH3S2-0-Pym27HSCSSNaS2-0-Pym分解28HSHS2-0-Pym19519829HOCSSNaS2-0-Pym分解304-BrC00NaS2-0-Tri315-OCH3OHS2-O-DmPym246248324-PhNH2S2-0-Pym265268具体实施例方式合成实验实施举例制备举例一邻硝基苯甲醛縮氨基硫脲的合成将15.1g，O.lmol邻硝基苯甲醛，91g，O.lmol氨基硫脲和120mL无水乙醇加热回流2h，冷却，抽滤出黄色固体，22g,mp:236238°C。'HNMR(5ppm,DMSO):8,10,8.37(br.,2H,-NH2),8.46(s,1H,-CH=)，7.597.65(m,1H,Ph)，7.717.76(m,1H,Ph)，8.008.03(m，1H,Ph)，8.378.44(m,1H，Ph)，11.72(br.，1H,-NH).IR(KBr)v—3426,3243,3158，3110,2973,1603,1541,1517,1335，1106,573cm-1制备举例二2-邻硝基苯基-5-氨基-l,3,4-噻二唑的合成将12g，0.05mol邻硝基苯甲醛縮氨基硫脲、160mL无水乙醇和50g，0.18mol六水三氯化铁加热回流6h，得到棕红色溶液，真空旋转除去乙醇，加水120mL，过滤土黄色固体，8.8g，mp:246248'C。i冊MR(5ppm,DMSO):7.57(br"2H,-NH2),7.657.73(m，1H，Ph)，7.757.77(d，2H，Ph)，7.947.97(d,lH,Ph).IR(KBr)v隨3295,1626，1527,1506,1354,986,781,751cm-1制备举例三2-邻硝基苯基-5-乙酰氨基-l,3,4-噻二唑的合成8.8g，0.02mol2-邻硝基苯基-5-氨基-l,3,4-噻二唑、10mL乙酸酐、50mLDMF和催化量的DMAP混合搅拌30min，待放热平稳后，加热回流2h，真空旋转除去DMF，加水120mL，过滤得到灰棕黄色固体，4.8g，mp:260262°C。'HNMR"ppm,DMSOV2.21(s,3H,-CH3),7.737.88(m，3H,Ph)，8.038.06(m,1H,Ph)，12,73(br"1H,-NH).IR(KBr)v隨3448,2901,2776,1701,1536，1439,1378,1317,1277,1237，773,670cm—1制备举例四2-邻氨基苯基-5-乙酰氨基-l，3,4-噻二唑的合成5.3g，0.02mol2-邻硝基苯基-5-乙酰氨基-l,3,4-噻二唑，100mLDMF、10mL水，搅拌下，加入16.2g，0.06mol六水三氯化铁和90%8.7g，0.12mol锌粉，搅拌30min后，缓慢加热至IO(TC，反应2h，得到棕灰色糊状物，过滤除去固体，热DMF洗涤，母液加水析出白色固体，滤出，干燥后重3.2g，mp:246248°C。iHNMR(5ppm,DMSO):2.21(s，3H，-CH3),6.616.64(t,1H，Ph)，6.856.86(m,1H，Ph)，7.147.17(t,1H,Ph)，7.467.48(d,1H,Ph)，6.86(br.,2H,-NH2)，12.49~12.51(m,1H,-NH).IR(KBr)v,:3420,3314,2910,2792,1697,1617,1561,1480,1372,1317,1249,968,750:666cm-1制备举例五2-邻(4,6-二甲氧基嘧啶基-2-硫代)苯基-5-乙酰氨基-l,3,4-噻二唑的合成0。C循环冷浴中，向1.8g，7.7mmol2-邻氨基苯基-5-乙酰氨基-l,3，4-噻二唑、5mL冰乙酸禾口4mLl:l盐酸中，滴入0.64g亚硝酸钠与3mL水配成的溶液，完毕搅拌30min。将制得的重氮盐溶液滴入在另一反应器中已准备的1.33g，7.7mmol2-巯基-4,6-二甲氧基嘧啶、8g氢氧化钠、30mL水和催化量铜粉中，有氮气放出，得到棕红色溶液，反应2h后，滴入l:1盐酸至PH达到8，析出黄色固体，抽滤，水洗，甲醇重结晶，得到棕黄色晶体1.5g，mp:214216°C。'HNMR(5ppm,DMSO、:2.19(s,3H,-CH3),3.63(s，6H,2-OCH3),5.91(s,1H,pyrimidin),7.567.69(m，2H,Ph)，7.807.83(m,1H,Ph)，8.138.16(m,1H,Ph),12.50(m,1H，-NH).IR(KBr)v隨:3432,3162,2919,2782,1697,1577,1376,1302，1216,1192,1164,1071,1043,817,755cm-1制备举例六10邻(4，6-二甲氧基喷啶基-2-氧代)苯甲醛的合成将13.4g，O.llmol水杨醛、21.8g，0.10mol2-甲磺酰-4,6-二甲氧基嘧啶、27.6g，0.20mol无水碳酸钾和100mLDMF，及催化量四丁基溴化铵混合加热至8085°C，反应4h，真空旋转除去DMF，加水120mL，过滤得到白色固体，20.8g，mp:6970°C。'HNMR(5ppm,DMSO):3.80(s,6H,2-OCH3)，5.81(s,1H,pyrimidin),7.257.28(t，1H,Ph)，7.347.39(t,1H，Ph)，7.617.66(m，1H,Ph)，7.937.96(dd,1H,Ph),10.24(s，1H,-OH).IR(KBr)v隨3423,3010,2963,2882,1698，1608,1573，1402,1376，1277，1195,1164，1057,814，775cm—1制备举例七2-邻(4，6-二甲氧基嘧啶基-2-氧代)苯基-5-氨基-l,3,4-噻二唑的合成将6g，0.024mol邻(4,6-二甲氧基嘧啶基-2-氧代)苯甲醛、2.2g，0.024mol氨基硫脲和100mL无水乙醇室温搅拌30min，待反应平稳后，加热回流4h，冷却，加入24g，0.088mol六水氯化亚铁，加热回流8h。真空旋转除去乙醇，加水150mL，乙酸乙酯提取，真空旋转除去低沸物后，加入甲醇重结晶，得到棕白色固体5.2§，mp:161162°C。'HNMR(5ppm,DMSO):3.79(s,6H,2-OCH3),5,78(s,1H，pyrimidin)，7.227.26(d,1H,Ph),7.317.34(t,1H，Ph)，7.427.46(m,1H,Ph)，8.298,31(dd,1H,Ph),5.43(br"2H,-丽2).IR(KBr)v，3281,3119,2933,1599,1567，1504,1356，1215，1161,1114,1062，815cm.1制备举例八2_邻(4,6-二甲氧基-5-溴嘧啶基-2-氧代)苯基-5-氨基-l,3,4-噁二唑的合成将6g，0.019mol邻(4,6-二甲氧基嘧啶基-2-氧代)苯甲醛縮氨基脲、3.2g，0.038mol无水乙酸钠和50mL冰乙酸室温搅拌30min，滴入3.04g，0.019mol液溴的10mL冰乙酸溶液，完毕继续搅拌2h，加水150mL，析出白色固体，过滤，加入甲醇重结晶，得到准白色固体2,2g，mp:194196°C。'HNMR(5ppm.DMSO):3.87(s,6H,2-0CH。，7.167.19(dd，1H,Ph)，7.267.30(m，1H，Ph)，7.387.43(m,1H,Ph)，7.827.83(d,1H,Ph),7.85，8.36(br"2H,-NH2).IR(KBr)v隨:3498,3381,3134,683,584,1549,1469,1773，1223,1128,1026,778cm"制备举例九6_氣_(4,6-二甲氧基嘧啶基-2-硫代)苯腈的合成11将6-氯-2-巯基苯腈8.5g，0.05mol、2-甲磺酰-4，6-二甲氧基嘧啶ll.Og，0.05mol和60mL无水DMF混合加热至8085°C，反应6h。冷却，真空旋转除去DMF，加水120mL，析出黄白色固体，过滤，加入甲醇重结晶，得到浅黄色固体12.1g,mp:102104°C。iHNMR(5ppm,DMSO):3.75(s,6H,2-OCH3),5.76(s,1H,pyrimidin)，7.167.47(m,3H,Ph).IR(KBr)v—3448,2223，1576，1551，1434,1383,1199，783，769cm.1制备举例十2-邻(4,6-二甲氧基嘧啶基-2-硫代)苯基-5-甲基-l，3,4-噁二唑的合成将6-氯-(4，6-二甲氧基嘧啶基-2-硫代)苯腈15.4g，0.05mol、叠氮化钠13g，0.20mol、氯化铵10.7g，0.20mol和100mL无水DMF混合加热至95100°C，反应12h。冷却，真空旋转除去DMF，加水120mL,过滤，得到棕黄色固体。加入50mL乙酸酐加热回流6h，加入甲醇，再共沸30min，冷却结晶，得到黄白色固体5.1g。mp:172174°C。!HNMR(5ppm,DMSO):2.65(s,3H,-CH3),3.74(s,6H,2-OCH3),5.81(s，1H,pyrimidin),7.187.39(m,3H,Ph).IR(KBr)v—2967,1562,1428,1179,1063,776,758cm—1发明化合物剂型说明和除草活性本发明的除草剂组合物包括至少一种通式为I化合物及其盐作为有效组分。本发明的化合物可以本身直接用作除草剂，也可以与载体、表面活性剂、分散剂、或通常用于配制农业化学物品的助剂掺合起来，配成适当的制剂形式作用，如农用粉尘、可湿性粉末、可乳化的浓縮液、微粒制剂或颗粒制剂等。可用于这些制剂的载体，如滑石、膨润土、粘土、高岭土、硅藻土、白碳粉、碳酸钙、熟石灰、石英砂、硫酸铵或脲素；还有如异丙醇、二甲苯、环己酮或甲基萘等液态载体。作为表面活性剂和分散剂，可举出例如垸基苯磺酸的金属盐、二萘基甲烷二磺酸的金属盐、醇的硫酸酯、垸芳基磺酸酯、木质素磺酸酯、聚氧乙二醇醚、聚氧乙烯垸基醚、或聚氧乙烯山梨糖醇一垸基化物。作为助剂，可举出羧甲基纤维素、聚乙二醇或阿拉伯树胶等。粉尘是由活性组分与粉状固体载体惨合而制得。可润湿粉末可由活性组分与粉状固体载体、表面活性剂合分散剂掺合而制得。可乳化的浓缩液可由活性组分与液态载体、表面活性剂合分散剂混合而制得。颗粒制剂可用活性组分与助剂一起包裹粒状固体载体而制得；或在固体载体、活性组分和助剂重加水，然后将混合物通过小孔挤压出来而制得。活性组分的比例可根据其用途而随意选择，在粉尘和颗粒制剂的情形，一般占重量的0.120%，最好占0.110%;在可乳化浓縮液和可润湿粉末制剂的情况，则占重量的0.180%，最好占150%。实际应用时，本发明的除草剂可在使用前稀释至适当的浓度，也可直接施用。本发明的除草剂的数量，可根据所用化合物的类型、想要抑制的杂草种类、生长趋势、环境条件、和所用制剂类型等因素而随意改变。在液态施用的情况(如用可乳化浓縮液和可润湿粉末制剂的情况)，活性组分的浓度可随意地稀释至110，000ppm，较好为105000ppm再施用。本发明的除草剂可施用于草叶、土壤或水的表面。如果需要，本发明的化合物可与杀虫剂、杀菌剂、其它除草剂、植物生长控制剂、肥料等联合使用。以下给出本发明的除草组合物的一些典型制剂的例子。化合物与添加剂的类型以及掺合比例并不局限于这些参考例子，而是可随意在比较宽广的范围内变动。制剂例1(可湿性粉剂)将10份质量化合物2，0.5份质量聚氧乙烯辛基苯基醚，0.5份质量p-萘磺酸钠甲酸水縮合物，20份质量硅藻土和69份质量粘土混合，粉碎，得到一种可湿性粉剂。制剂例2(可湿性粉剂)将10份质量化合物9，0.5份质量聚氧乙烯辛基苯基醚，0.5份质量P-萘磺酸钠一甲醛水縮合物，20份质量硅藻土，5份质量白碳和64份质量粘土混合，粉碎，得到一种可湿性粉剂。制剂例3(可乳化的浓縮液)将30份质量化合物16，60份质量二甲苯于异佛尔酮的等当量混合物，以及10份质量表面活性剂混合物(含聚氧乙烯山梨糖醇烷基化合物、聚氧乙烯垸芳基聚合物、和烷芳基磺酸酯)充分搅拌，以得到一种可乳化的浓縮液。制剂例4(含碳酸钙的可湿性粉剂)将10份质量化合物12，，0.5份质量聚氧乙烯辛基苯基醚，0.5份质量P-萘磺酸钠甲醛水縮合物，20份质量硅藻土，5份质量白碳和64份质量碳酸钙混合，粉碎，得到一种可湿性粉剂。制剂例5(颗粒)13将10份质量化合物20，80份质量填充剂(滑石和膨润土的1:3混合物)，5份质量白碳，5份质量表面活性剂混合物(聚氧乙烯山梨糖醇烷基化合物、聚氧乙烯烷芳基聚合物、和烷芳基磺酸酯的混合物)，以及10份质量水充分揉合，以得到糊状物质。然后将糊状物质挤压通过0.7mm直径的筛孔，并将挤压产物干燥，再切成长度为0.5lmm的小段，以制得颗粒。本发明中通式为I的化合物及其盐，能较有效地杀死各种旱田里的杂草，这些杂草的例子包括阔叶杂草，如大马蓼(Po/少go"ww)、绿苋(^waraw^2MwWcfa)、藜(C72e"opW画a/6騰)、茼麻"6W/。wA鄉/zra幼')、有朿橫花稔属(戸'c咏w血5M印/ooya)、牵牛属(尸owoea^);以及多年生和一年生莎草科杂草，如紫莎草(Qpen^row加m/w;y)、黄莎草(《少〃/"ga6酒,/a)、伞形草(Qpmw附/cra/n'fl)、以及稗(五c総oc/7/oacra，〃/),马唐属(D/g"an'aw.)，狗尾草(5W"ha5"尸)，一年生蓝草(尸otra"m^),看麦娘(爿/o;ecwn^Mgwfo)、和野燕麦。本发明的化合物I对以下生在稻田中的杂草也有一定的防除效果一年生杂草，如稗(五c/zz'"oCacmyga〃/)，小花莎草(C,陋^TomwX)禾口鸭舌草(Mo"oc/w"-flrag/"afc);多年生杂草，如慈姑(5"ag/"an'ap少gOT"ea)，莎草(Q^eras化rari"iw)，针兰(五/eoc/wn'51A:wragwwa/)，鹿草(5"cz'^/zotora/)和泽泻(^fcwraca"a//cWwm)。本发明的化合物对稻、小麦、棉花、玉米等作物毒性没有或较小，因而适合于在种植这些作物时作为除草剂用。以下说明本发明的化合物I对杂草的防除效果。以30%嘧草硫醚酸乳油为参照，土地处理5g(活性物)/亩，针对PTA的系列进行研究。将30%嘧草硫醚酸或实验目标化合物、20%环己垸、11%聚氧乙烯烷基芳基醚、4%烷基苯磺酸钙和35%甲基萘均匀溶解，得到乳油，进行试验。表l.部分PTA代表化合物的除草活性编号稗草马唐反枝苋马齿苋藜多叶牵牛苍耳苘麻144344555212232434331232435523333445945555455114123224414<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>以上除草活性的效果分05级，5表示杂草完全被杀死，O表示杂草未受影响化合物25防除棉田杂草初步试验试验药剂30%化合物25乳油、33%菜草通乳油、30%嘧草硫醚酸乳油。供试作物品种为CK(棉花新陆早13号)。试验田土质为壤土，略呈沙性。土壤肥力中等，有机质0.75%，pH为8.2。该条田前作为棉花，连作4年，一直使用氟乐灵防除田内杂草，草害较一般条田略重，单双子叶杂草分布较为均匀，田间优势杂草种类为稗草、马齿苋、藜、反枝苋、马唐、苍耳等。试验设7个试验区(表2):30%化合物25乳油90、120、180、240mL/667m2;33%菜草通乳油150mL/667n^和30%嘧草硫醚酸乳油150mL/667m2以及清水为对照样。各处理4次重复，每小区面积30m2，随机区组排列。当月2日施药，随后把地混土，于当月14日进行播种。表2.样品和对照药剂试验设计表试验区编号药剂类型施药量(mL/667m2)有效成分量(g)试验130%化合物25乳油9021.8试验230%化合物25乳油12029.0试验330%化合物25乳油18043.6试验430%化合物25乳油24058.1试验533%菜草通乳油15050.1试验630%嘧草硫醚酸乳油15036.3试验7清水1200每小试验区随机抽取4点，每点调查lm2。第1次调查为棉花出苗率调查及棉花安全性调查；第2次、第3次调查分别在施药后30d和48d，对杂草株防效进行调查，第48d调查其鲜重防效。试验数据采用DPS统计软件进行统计分析(方差分析及Duncan新复极差法)。施药后20d调查棉苗根肿情况及出苗率，结果(表3)表明各个处理及清水对照都出现了轻度根肿，30%化合物25乳油各处理的根肿率均低于33%菜草通乳油和30%啼草硫醚酸乳油，尤其30%化合物25乳油180mL/667i^处理的棉苗表现药害最轻。30%化合物25乳油各个用量的棉花出苗率均高于33%菜草通乳油、30%嘧草硫醚酸乳油和清水对照，说明30%化合物25乳油对棉花生长较安全。另清水对照中仍存在根肿现象，说明土壤中有氟乐灵残留积累较严重。表3.30%化合物25乳油对棉花生长发育安全性调査表试验药剂名称施药量(mL/667m2)出苗率(%)棉花药害情况(根肿率％)30%化合物25乳油9089.4910.5030%化合物25乳油12088.837.5030%化合物25乳油18090.166.0030%化合物25乳油24082.2912.0033%菜草通乳油15078.2313.6530%嘧草硫醚酸乳油15087.3111.50清水12087.636.00除草效果(表4)表明化合物25乳油防除棉田杂草效果好，能够有效控制棉田杂草，通过防效调査，对单子叶杂草(稗)的防除效果30%嘧草硫醚酸乳油150mL/667m"方除效果次于30%化合物25乳油180mL/667m2防除效果。对双子叶杂草的防除效果以30%化合物25乳油180mL/667n^防除效果最佳，30。/。化合物25乳油90mL/667m2的防除效果最差，30%化合物25乳油240mL/667m2与30%嘧草硫醚酸乳油150mL/667m2的防除效果相当，化合物25乳油防除效果比33%菜草通乳油均较好。根据试验结果知道30%化合物25乳油对试验区棉田杂草有良好的防除效果，持效期长，可达48d以上，对棉花生长较安全，30%乳油适用剂量应为160240mL/667m2。16表4.30%化合物25乳油防除棉田杂草的除草效果统计表时间药剂名称试药量(mL/667m2)反枝苋稗草马唐双子叶总防效防效(％)(%)30%化合物25乳油9088.6989.2890.1591,2030%化合物25乳油2090.6392,2491.4589.86药30%化合物25乳油18097.2698.3397.1996.78后30D30%化合物25乳油24094.6093.5696.2494.3833%菜草通乳油15078.2268.1471.9866.2530%啼草硫醚酸乳油15093.5693.1297.1093.28清水对照000030%化合物25乳油9089.0095.3188.289,5830%化合物25乳油12095.0295.4296.8696.78药30%化合物25乳油18098.5697.8998.9898.76后48D30%化合物25乳油24096.5694.3897.5695,4233%菜草通乳油15088.1289.4078.5981.2430%嘧草硫醚酸乳油15097.8997.2397.9298.65清水对照00001权利要求1.权利要求一种具有通式I的取代苯基偶联的1，3，4-噻(噁)二唑衍生物(PTA)及其盐作为除草剂。2.权利要求通式I中，R'为氢，卤素，羟基，垸氧基(dC4)，苯氧基，饱和酰氨基(dC4)，垸基(dC6)，烷基氨基(dC4)，二垸基氨基(dCj)，苯基，取代苯基，苄基，取代苄基，取代苄氧基等；Ri还可以等同通式I中的2-Y取代4，6—二取代嘧啶结构。3.权利要求通式I中，W为卤素(氟、氯、溴)，三氟甲基，氰基，氨基，取代氨基(dC6饱和及不饱和烃基，如烯丙基、炔丙基、苄基)，饱和单、双酰氨基(dC6)，单，双芳酰氨基，羟基，烃基(C,C6)，饱和垸氧基(dQ)，芳氧基，巯基，烃基(dC6)取代巯基，饱和亚磺酰基(C,C6),饱和磺酰基(dQ)，以及氨基、羟基、巯基的荒酸、甲酸、羰基硫代甲酸(硫赶)、羟基硫代甲酸(硫逐)盐(如钠盐、钾盐、各种铵盐，包括三乙胺盐、吡啶盐、N,N-二甲基苯胺盐、三乙烯二胺盐、乙二醇胺盐等)，非取代的硫脲及异硫脲、脒和胍，羧基，以及氨基与饱和(QC6)及不饱和(dC6)醛，以及芳香和取代芳香醛的縮合亚胺结构等。4.权利要求通式I中，X为X为氧、硫等；Y为亚氨基，取代的亚氨基，各种取代的酰胺基，亚甲基，取代亚甲基(直链和支链饱和及不饱和烃基(dC6)取代)，硫，亚砜和砜，以及氧，硒等。5.权利要求通式I中，W为氮、取代或非取代亚甲基等；M、N可以相同或不同，可为饱和或非饱和烷氧基(QQ)、取代或非取代苯氧基、卤素(F、Cl、Br、1)、多卤代烃(dC6)、取代烃氧(硫、氨)基(C,C6)等。6.权利要求通式I中，W和Y与苯环的连接位置可任意组合，其中以1,6-位取代除草活性较好。7.权利要求具有通式为I的化合物及其衍生物或与其它除草剂的任意组合，与适量的载体、表面活性剂、分散剂或通用的农用化学助剂掺合，配成适当的制剂作为除草剂。全文摘要本发明提供一种通式为I的新颖取代苯基偶联的1，3，4-噻(噁)二唑衍生物(PTA)制备，及其作为除草剂。式中，R¹为氢、卤素、羟基、苯基、烷氧基、酚氧基等；R²为氨基、羟基、巯基、及其氨基、羟基、巯基的磺酸或甲酸盐，以及卤素、烷基、烷氧基、芳氧基、羧基、酯基、卤代烃和取代亚胺等；X为氧、硫等；Y为亚氨、取代亚氨、酰亚氨基、取代或非取代亚甲基、硫、氧、硒等；W为氮、取代或非取代亚甲基等；M、N可以相同或不同，可为烷氧基、芳氧基、卤素、多卤代烃、取代烃氧(硫、氨)基等。本发明的化合物及其衍生物具有优异的防除水、旱田一年或多年杂草的效果，而对水稻、小麦、棉花等作物安全，为一较合适的除草剂活性成分。文档编号C07D409/00GK101659660SQ20081012463公开日2010年3月3日申请日期2008年8月28日优先权日2008年8月28日发明者吴晓明,张大永,田庆海,陆明若申请人:中国药科大学;江苏常隆化工有限公司