一种合成手性三氟甲硫基环状胺的方法与流程

技术特征：

1.一种合成手性三氟甲硫基环状胺的方法，其特征在于：3-三氟甲硫基喹啉底物在溶剂中，在催化剂手性磷酸((S)-CPA)存在的条件下，与Hantzsch酯反应；

其反应式如下：

其中：

反应温度：25-50℃；

所用的溶剂为有机溶剂，为四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、甲苯、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、乙腈、甲醇、乙醇或异丙醇中一种或二种以上混合；

反应时间：36-72小时；

取代基R¹为-H、C1-C20的烷基基团、-F、-Cl、-Br、-MeO中的一种或二种以上，取代基的个数为1、2、3或4个；

取代基R²为-H、C1-C20的烷基、萘基、苯基或含有取代基的苯环中的一种或二种以上，上述苯环上取代基为-F、-^tBu、-CF₃、-Me、-MeO中的一种或多种取代基，苯环上取代基的个数为1、2、3、4或5个；

R³为-Me、-OMe、-OEt、-OⁱPr、-O^tBu、-OBn或-OAllyl中的一种；

Ar为苯基、萘基或含有取代基的苯环，上述苯环上取代基为苯基、-F、-Cl、-CF₃、-Me、-ⁱPr、-MeO中的一种或二种以上取代基，苯环上取代基的个数为1、2、3、4或5个；

上述Me为甲基。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：其中手性磷酸((S)-CPA)为催化剂，催化剂的使用量和3-三氟甲硫基喹啉底物的物质的量的比为1:10-1:20。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述Hantzsch酯为反应所需的氢源，反应中使用量和3-三氟甲硫基喹啉底物的物质的量的比为2.0:1-2.4:1。

4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述溶剂用量为每0.10毫摩尔3-三氟甲硫基喹啉底物为2到4毫升。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：对取代3-三氟甲硫基喹啉底物进行转移氢化得到相应的含手性三氟甲硫基环状胺。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所用氢源Hantzsch酯的R³为OMe，相对3-三氟甲硫基喹啉底物2.4eq，化剂手性磷酸(S)-CPA的 Ar为2,4,6-三异丙基苯基((S)-TRIP)，相对3-三氟甲硫基喹啉底物5mol％，溶剂为乙醚，反应温度为50℃，反应时间36-72小时。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：反应在氮气保护条件下进行，反应结束后用旋转蒸发仪除去溶剂后柱层析分离产物；上述柱层析条件为：石油醚/二氯甲烷体积比10/1到1/1。