一种二羟丙茶碱药物原料药7‑(2,3‑二羟丙基)‑茶碱的合成方法与流程

文档序号:11124172阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种二羟丙茶碱药物原料药7-(2,3-二羟丙基)-茶碱的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:

(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗、温度计的反应容器中,加入亚硫酸氢钾溶液300ml,氯化亚锡0.71mol,控制搅拌速度130—160rpm,升高溶液温度至60--65℃,缓慢加入茶碱(2)0.56mol,升高溶液温度至80--85℃,反应90—120min,降低溶液温度至50--55℃,滴加3-胺-1,2,-丙二醇(3)1.2—1.4mol,加完后继续反应120—160min,升高溶液温度至130--140℃,继续反应60—70min,减压蒸馏,除去水,冷却后,加入己烷加热回流,使缩合物全部溶解,趁热过滤,滤饼用乙酸乙酯洗涤,洗涤液冷却后析出固体,抽滤,盐溶液洗涤,乙腈洗涤,在硝基甲烷中重结晶,得晶体7-(2,3-二羟丙基)-茶碱(1);其中,步骤(i)所述的亚硫酸氢钾溶液的质量分数为15—20%,步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为1.8—1.9kPa,步骤(i)所述的己烷质量分数为40—45%,步骤(i)所述的乙酸乙酯质量分数为70—75%。

2.根据权利要求1所述一种二羟丙茶碱药物原料药7-(2,3-二羟丙基)-茶碱的合成方法,其特征在于,步骤(i)所述的盐溶液为溴化钠、硫酸钾中的任意一种。

3.根据权利要求1所述一种二羟丙茶碱药物原料药7-(2,3-二羟丙基)-茶碱的合成方法,其特征在于,步骤(i)所述的乙腈质量分数为80—85%。

4.根据权利要求1所述一种二羟丙茶碱药物原料药7-(2,3-二羟丙基)-茶碱的合成方法,其特征在于,步骤(i)所述的硝基甲烷质量分数为95—98%。

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