一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原及其合成方法和用途与流程

文档序号:18339027发布日期:2019-08-03 16:04阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:

步骤1、称取苯酚、5-乙酰基戊酸置于二颈瓶中,加入水,搅拌溶解,得混合液A,冰浴、搅拌下滴加浓硫酸,浓硫酸与混合液A中的水的体积比为5:2,室温下搅拌反应;反应完毕后,向反应液中加入水,得混合液B,用乙醚萃取;有机相用饱和碳酸氢钠溶液萃取,保留水相,萃取完成后,调节水相pH为4~5,用乙醚萃取,有机相用旋转蒸发仪旋干,得产物6,6-双(4-羟基苯基)庚酸;

步骤2、将产物6,6-双(4-羟基苯基)庚酸置于反应瓶中,加入甲醇作溶剂,回流反应;将反应液旋干过柱,得产物6,6-双(4-羟基苯基)庚酸甲酯;

步骤3、将产物6,6-双(4-羟基苯基)庚酸甲酯置于二颈瓶中,搅拌下滴加溶有Br2的冰醋酸,持续搅拌;反应完成后,冰浴、搅拌下加入Na2S2O3除去未反应的Br2,用二氯甲烷萃取,保留有机相;旋干有机相,过柱得产物6,6-双(3,5-二溴-4-羟基苯基)庚酸甲酯;

步骤4、称取6,6-双(3,5-二溴-4-羟基苯基)庚酸甲酯置于二颈瓶中,加入K2CO3,加入二甲基甲酰胺使其溶解,室温下搅拌;然后缓慢滴加溴乙醇,室温搅拌过夜,旋干后过柱纯化得到6,6-双(3,5-二溴-4-(2-羟基乙氧基)苯基)庚酸甲酯;所使用的6,6-双(3,5-二溴-4-羟基苯基)庚酸甲酯、K2CO3、二甲基甲酰胺的用量比为10.7g:2.5g:20mL;所使用的溴乙醇与二甲基甲酰胺的体积比为1:3;

步骤5、将6,6-双(3,5-二溴-4-(2-羟基乙氧基)苯基)庚酸甲酯与氢氧化钠体积比为1:1的甲醇/水混合溶剂中,在65℃下反应,加盐酸调pH至酸性,用二氯甲烷提取反应液,浓缩,过柱得化合物6,6-双(3,5-二溴-4-(2-羟基乙氧基)苯基)庚酸。

2.根据权利要求1所述的一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原的合成方法,其特征在于,步骤1中,制备混合液A时,所使用的苯酚、5-乙酰基戊酸和水的用量比为9.4g:7.2g:4mL;制备混合液B时,所加入的水与混合液A中的水的体积比为25:2;所述的室温下搅拌反应的时间为15h。

3.根据权利要求1所述的一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原的合成方法,其特征在于,步骤2中,所使用的6,6-双(4-羟基苯基)庚酸与甲醇的用量比为9.4g:20mL;所述回流反应的温度为60℃,回流反应的时间为2h。

4.根据权利要求1所述的一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原的合成方法,其特征在于,步骤3中,所使用的6,6-双(4-羟基苯基)庚酸甲酯与冰醋酸的用量比为7.8g:15mL,所述Br2与冰醋酸的用量比为7.5g:15mL;所述继续搅拌的时间为1h。

5.根据权利要求1所述的一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原的合成方法,其特征在于,所述室温下搅拌的时间为10min。

6.根据权利要求1所述的一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原的合成方法,其特征在于,步骤5中,所述6,6-双(3,5-二溴-4-(2-羟基乙氧基)苯基)庚酸甲酯、氢氧化钠、甲醇/水混合溶剂的用量比为11.6g:3.5g:40mL;在65℃下反应的时间为4h;所使用的盐酸的浓度为1mol/L,pH为4~5。

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