一种恩利卡生中间体3-氨基-5-溴-4-氧代戊酸叔丁酯的合成方法与流程

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技术特征:

1.一种恩利卡生中间体3-氨基-5-溴-4-氧代戊酸叔丁酯的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:

(1)3-硝基丙酸叔丁酯溶于溶剂中,在碱性条件下,滴加乙醛二氯甲烷溶液,在适当温度下反应得到3-硝基-4-羟基戊酸叔丁酯;

(2)3-硝基-4-羟基戊酸叔丁酯在溶剂中经Pd-C、甲酸铵还原得到3-氨基-4-羟基戊酸叔丁酯;

(3)3-氨基-4-羟基戊酸叔丁酯经TEMPO、PhI(OAc)2催化氧化得到3-氨基-4-氧代戊酸叔丁酯;

(4)3-氨基-4-氧代戊酸叔丁酯在酸催化下与Br2反应得到3-氨基-5-溴-4-氧代戊酸叔丁酯。

2.根据权利要求1所述的一种恩利卡生中间体3-氨基-5-溴-4-氧代戊酸叔丁酯的合成方法,其特征在于:在步骤(1)中,所述的溶剂,选自以下一种或几种:二氯甲烷、四氢呋喃、水、乙醇、丙醇、二氧六环、甲苯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺,溶剂用量为3-硝基丙酸叔丁酯质量的1~20倍。

3.根据权利要求1所述的一种恩利卡生中间体3-氨基-5-溴-4-氧代戊酸叔丁酯的合成方法,其特征在于:在步骤(1)中,所述的碱性条件,选自以下一种或几种:碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氢化钠、三乙胺、二乙胺、二异丙胺,碱与3-硝基丙酸叔丁酯的摩尔量比为:1~4∶1。

4.根据权利要求1所述的一种恩利卡生中间体3-氨基-5-溴-4-氧代戊酸叔丁酯的合成方法,其特征在于:在步骤(1)中,3-硝基丙酸叔丁酯与乙醛的摩尔量比为:1∶1~5。

5.根据权利要求1所述的一种恩利卡生中间体3-氨基-5-溴-4-氧代戊酸叔丁酯的合成方法,其特征在于:在步骤(1)中,所述的反应温度为-10~80℃。

6.根据权利要求1所述的一种恩利卡生中间体3-氨基-5-溴-4-氧代戊酸叔丁酯的合成方法,其特征在于:在步骤(2)中,所述的溶剂,选自以下一种或几种:甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、二氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环,溶剂用量为3-硝基-4-羟基戊酸叔丁酯质量的5~30倍;反应温度为20~80℃。

7.根据权利要求1所述的一种恩利卡生中间体3-氨基-5-溴-4-氧代戊酸叔丁酯的合成方法,其特征在于:在步骤(3)中,2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)做催化剂,二醋酸碘苯(PhI(OAc)2)做氧化剂,TEMPO与3-氨基-4-羟基-戊酸叔丁酯与PhI(OAc)2的摩尔量比为:1∶4~10∶10~40。

8.根据权利要求1所述的一种恩利卡生中间体3-氨基-5-溴-4-氧代戊酸叔丁酯的合成方法,其特征在于:在步骤(4)中,所述的酸,选自以下一种或几种:氯化铝、氯化铁、三氟化硼、氢溴酸、甲酸、醋酸、丙酸、草酸,酸与3-氨基-4-氧代戊酸叔丁酯的摩尔量比为:1∶1~5;反应温度为0~80℃。

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