本发明涉及药物制造领域，具体涉及一种糠酸莫米松的制备方法。
背景技术：
糠酸莫米松为一合成的糖皮质激素，具有抗炎、抗过敏等作用，其特点表现在作用强度增加而副作用不成比例地增加，且每天仅使用一次。糠酸莫米松是一种原料药，针对不同病情，可以制备成不同剂型，糠酸莫米松乳膏对如神经性皮炎、湿疹、异位性皮炎、脂溢性皮炎及银屑病等引起的皮肤炎症和皮肤瘙痒有良好的治疗效果；糠酸莫米松凝胶具有抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出作用，对湿疹﹑神经性皮炎﹑异位性皮炎及皮肤瘙痒症有良好的治疗效果；糠酸莫米松鼻喷雾剂对于成人、青少年和3至11岁儿童季节性或常年性鼻炎的治疗，季节性过敏性鼻炎症状的患者的预防治疗有良好的效果。因此，市场前景很好，但现有糠酸莫米松的制备方法存在杂质多、收率低、成本高等问题。
如中国专利CN201510996544.2公开了一种合成糠酸莫米松的方法，该方法以9β，11β-环氧-17α,21-乙酰氧基-16α-甲基-1,4-孕(甾)二烯-3,2-二酮为起始原料，反应如下：
该方法有效解决了原工艺路线长、反应体系复杂、耗时长等不足，但本公司生产该产品以9β,11β-环氧-17α,21-乙酰氧基-16α-甲基-1,4-孕(甾)二烯-3,2-二酮为起始原料，成本较高。
本公司发明人经大量试验研究，发现以21-氯-17α-羟基-9β,11β-环氧-16α-甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮作为起始原料，能制备21-氯-17α-羟基-9β,11β-环氧-16α-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮化合物，该化合物经进一步合成，能制备成糠酸莫米松。目前，该合成路线在国内外尚未见相关报道。
以上背景技术内容的公开仅用于辅助理解本发明的发明构思及技术方案，其并不必然属于本专利申请的现有技术，在没有明确的证据表明上述内容在本专利申请的申请日已经公开的情况下，上述背景技术不应当用于评价本申请的新颖性和创造性。
技术实现要素：
本发明的目的在于提出一种对发酵菌种毒性低、收率高、杂质少、生产成本低的糠酸莫米松的制备方法，以解决上述现有技术存在的对发酵菌种毒性高、收率低、杂质多、生产成本高的问题。
一种糠酸莫米松的制备方法，具体技术方案如下：
一种糠酸莫米松的制备方法，以化合物Ⅰ为起始原料，包括以下步骤：
S1：发酵脱氢，化学反应式为：
S2：糠酰化，化学反应式为：
S3：开环，化学反应式为：
进一步地，所述的糠酸莫米松的制备方法，所述S1发酵脱氢步骤为：以化合物体Ⅰ作为原料配置发酵培养基，在发酵培养基中接入诺卡氏菌种，培养转化，提取，纯化，即得化合物Ⅱ。
再进一步地，所述的糠酸莫米松的制备方法，所述发酵培养基包含有溶解或分散在水中的如下物质：
所述发酵培养基的pH值为6.5-8.5。
再进一步地，所述的糠酸莫米松的制备方法，所述发酵培养基还包含有溶解或分散在水中的第一催化剂，所述第一催化剂为硫酸盐。
更进一步地，所述的糠酸莫米松的制备方法，所述硫酸盐为硫酸锌、硫酸镁、硫酸铜的一种或两种以上组合；所述硫酸盐用量为化合物Ⅰ重量的0.01％-0.05％。
再进一步地，所述的糠酸莫米松的制备方法，所述提取步骤包括：将培养转化后得到的诺卡氏菌种灭活，灭活后加入三氯甲烷，65℃加热回流搅拌萃取20-40min，静置，分出三氯甲烷层，同样的方法再萃取两次，合并三氯甲烷层，减压浓缩至干，得到化合物Ⅱ粗品。
再进一步地，所述的糠酸莫米松的制备方法，所述纯化步骤包括：将所述化合物Ⅱ粗品加低级芳香烃加热回流20-40min，-5-0℃冷冻2h，过滤，干燥，即得。
再进一步地，所述的糠酸莫米松的制备方法，所述糠酰化步骤为：化合物Ⅱ在糠酰化溶剂中，加入有机碱，在第二催化剂作用下，与糠酰氯反应，得到化合物Ⅲ。
再进一步地，所述的糠酸莫米松的制备方法，所述的糠酰化溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、低级芳香烃中的一种或两种以上组合；所述有机碱为4-二甲氨基吡啶、咪唑、三乙胺、DBU的一种或两种以上组合；所述第二催化剂为氯化锂、氯化钙、氯化镁中的一种或两种以上组合；所述糠酰化反应的反应温度为0-50℃。
再进一步地，所述的糠酸莫米松的制备方法，所述开环步骤为：在含有化合物Ⅲ的糠酰化反应液中，加入冰醋酸，再加入37％盐酸，然后通入氯化氢气体，作用开环，得到糠酸莫米松；
所述冰醋酸的用量为化合物Ⅱ的用量的0.1-1倍重量比；
所述氯化氢气体的用量为化合物Ⅱ的用量的0.01-0.2倍重量比。
本发明与现有技术相比，有如下优点：
1.本发明提供了糠酸莫米松新的制备方法，该方法以化合物Ⅰ21-氯-17α-羟基-9β,11β-环氧-16α-甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮为起始原料，为合成糖皮质激素类药品糠酸莫米松提供新的途径。
2..本发明在发酵脱氢的过程中加入第一催化剂，减小21-Cl对发酵菌种的毒性，提高化合物Ⅱ收率至88％以上。
3.本发明在糠酰化的过程中加入第二催化剂，能有效的抑制杂质的产生，提高纯度；开环的过程中通入HCl气体，有效提高转化率，本发明提出的方法重量收率能达到110％，HPLC含量96.5％以上。
4.本发明采用成本更低的地塞米松中间体化合物Ⅰ原料来合成糠酸莫米松，合成步骤少，有效缩短工时，有效降低生产成本，更利于工业化生产。
具体实施方式
实施例1
S1：发酵脱氢
按照配方：酵母膏4g/L、蛋白胨4g/L、磷酸二氢钾2g/L、葡萄糖10g/L、琼脂粉20g/L，配制斜面种子培养基，配制时依据配比将各种原材料充分溶解，搅拌均匀，使用20％的氢氧化钠溶液调节pH值至7.2，然后升温至121-122℃，蒸汽灭菌30min，降温至27℃接种。
按照配方：牛肉膏3g/L、蛋白胨3g/L、PPE消泡剂0.5g/L，配制一级液体种子瓶的培养基，配制时依据配比将各种原材料充分溶解，搅拌均匀，使用20％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5，然后升温至121-122℃，蒸汽灭菌30min，降温至25℃待接种。使用斜面种子培养基直接进行接种。刮取1支斜面的全部菌种苔，接种到一级液体种子瓶中，接种后控制环境温度30±0.5℃，180rpm振荡培养48h后待转种。
按照20％的移种量，将一级液体种子培养成成熟的种子转入二级液体种子瓶中，二级液体种子瓶的培养基的配比和配制方法与一级液体种子瓶的培养基相同，接种后，将二级种子瓶的温度控制在30±1℃，压力控制在0.02-0.05MPa，转速控制在180rpm,空气流量控制在0.5vvm，通常培养24±6h后待转种。
按照配方：葡萄糖45g、玉米浆36g、蛋白胨12g、PPE消泡剂3g、大豆油45g、吐温-80 1.5g、磷酸二氢钾7.5g、化合物Ⅰ90g、硫酸锌0.009g，配制发酵培养基，配制时依据配比将各种原材料充分溶解，搅拌均匀，使用20％氢氧化钠溶液调节pH值至6.5，然后升温至121-122℃，蒸汽灭菌30min，降温至27℃得培养成熟的诺卡氏菌种，待转种。
按照20％的移种量，将二级液体种子培养成成熟的种子转入发酵罐中，控制发酵过程温度32±1℃，空气流量控制在0.5vvm，转化48h，原料可全部转化完。
灭活后加0.5倍体积的三氯甲烷，65℃回流搅拌萃取20min，静置1h，分出三氯甲烷层，同样的方法萃取两次，合并有机层浓缩至干得到化合物Ⅱ粗品，再加3倍体积的甲苯加热回流20min，-5℃冷却2h，过滤料液、干燥滤饼得到化合物Ⅱ,重量收率88.7％，HPLC纯度大于98％。
S2：糠酰化
向反应釜中加入二氯甲烷250ml、化合物Ⅱ50g、氯化锂0.5g，4-二甲氨基吡啶16.88g，降温0℃，滴加糠酰氯19ml，0℃搅拌糠酰化反应20h至反应完。
S3：开环
上述糠酰化反应液再降温0℃，滴加5ml冰醋酸，维持温度5℃搅拌10min后滴加35ml 35％盐酸，升温至25℃，通入5g氯化氢气体，搅拌2h，反应完全，分液，萃取3次，合并有机相，减压回收有机相至无溶剂流出，加30g纯化水继续回收，过滤，滤饼水洗到中性，滤饼烘干得到糠酸莫米松，重量收率121.3％，HPLC含量：96.5％。
实施例2
S1：发酵脱氢
按照配方：酵母膏4g/L、蛋白胨4g/L、磷酸二氢钠2g/L、葡萄糖10g/L、琼脂粉20g/L，配制斜面种子培养基，配制时依据配比将各种原材料充分溶解，搅拌均匀，使用20％的氢氧化钠溶液调节pH值至7.2，然后升温至121-122℃，蒸汽灭菌30min，降温至30℃接种。
按照配方：牛肉膏3g/L、蛋白胨3g/L、PPE消泡剂0.5g/L，配制一级液体种子瓶的培养基，配制时依据配比将各种原材料充分溶解，搅拌均匀，使用20％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5，然后升温至121-122℃，蒸汽灭菌30min，降温至30℃待接种。使用斜面培养基直接进行接种。刮取1支斜面的全部菌种苔，接种到一级液体种子瓶中，接种后控制环境温度30±0.5℃，180rpm振荡培养48h后待转种。
按照20％的移种量，将一级液体种子培养成成熟的种子转入二级液体种子瓶中，二级液体种子瓶的培养基的配比和配制方法与一级液体种子瓶的培养基相同，接种后，将二级种子瓶的温度控制在30±1℃，压力控制在0.02-0.05MPa，转速控制在180rpm,空气流量控制在0.5vvm，通常培养24±6h后得培养成熟的诺卡氏菌种，待转种。
按照配方：葡萄糖45g、玉米浆40g、蛋白胨8g、PPE消泡剂1.2g、大豆油1.1g、吐温-80 1、磷酸二氢钾4.8g、化合物Ⅰ100g、硫酸镁0.005g、硫酸锌0.04g、硫酸铜0.005g，配制发酵培养基，配制时依据配比将各种原材料充分溶解，搅拌均匀，使用20％氢氧化钠溶液调节pH值至8.5，然后升温至121-123℃，蒸汽灭菌30min，降温至30℃待接种。
按照20％的移种量，将二级液体种子培养成成熟的种子转入发酵罐中，控制发酵过程温度32±1℃，空气流量控制在0.5vvm，转化48h，原料可全部转化完全。
灭活后加0.5倍体积的三氯甲烷，65℃回流搅拌萃取30min,静置1h，分出三氯甲烷层，同样的方法萃取两次，合并有机层浓缩至干得到化合物Ⅱ粗品，再加3倍体积的甲苯加热回流30min，-3℃冷却2h，过滤料液、干燥滤饼得到化合物Ⅱ，重量收率89.5％，HPLC纯度大于98％。
S2：糠酰化
向反应釜中加入三氯甲烷250ml、化合物Ⅱ50g、氯化钙2.5g，咪唑9.33g，降温0℃，滴加糠酰氯19ml，15℃搅拌糠酰化反应15h至反应完。
S3：开环
上述糠酰化反应液降温至5℃，滴加10ml冰醋酸，维持温度5℃搅拌10min后滴加30ml 35％盐酸，升温至25℃，通入10g氯化氢气体，搅拌约3h；分液，萃取3次，合并有机相，减压回收有机相至无溶剂流出，加60ml纯化水继续回收，过滤，滤饼水洗到中性，滤饼烘干得到糠酸莫米松，重量收率122.5％，HPLC含量：96.8％。
实施例3
S1：发酵脱氢
按照配方：酵母膏4g/L、蛋白胨4g/L、磷酸二氢钠2g/L、葡萄糖10g/L、琼脂粉20g/L，配制斜面种子培养基，配制时依据配比将各种原材料充分溶解，搅拌均匀，使用20％的氢氧化钠溶液调节pH值至7.2，然后升温至121-122℃，蒸汽灭菌30min，降温至32℃接种。
按照配方：牛肉膏3g/L、蛋白胨3g/L、PPE消泡剂0.5g/L，配制一级液体种子瓶的培养基，配制时依据配比将各种原材料充分溶解，搅拌均匀，使用20％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5，然后升温至121-122℃，蒸汽灭菌30min，降温至32℃待接种。使用斜面培养基直接进行接种。刮取1支斜面的全部菌种苔，接种到一级液体种子瓶中，接种后控制环境温度30±0.5℃，180rpm振荡培养48h后待转种。
按照20％的移种量，将一级液体种子培养成成熟的种子转入二级液体种子瓶中，二级液体种子瓶的培养基的配比和配制方法与一级液体种子瓶的培养基相同，接种后，将二级种子瓶的温度控制在30±1℃，压力控制在0.02-0.05MPa，转速控制在180rpm,空气流量控制在0.5vvm，通常培养24±6h后得培养成熟的诺卡氏菌种，待转种。
按照配方：葡萄糖55g、玉米浆53g、蛋白胨10g、PPE消泡剂1.6g、大豆油1.7g、吐温-80 1.3g、磷酸二氢钾5.9g、化合物Ⅰ110g、硫酸铜0.05g，配制发酵培养基，配制时依据配比将各种原材料充分溶解，搅拌均匀，使用20％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5，然后升温至121-123℃，蒸汽灭菌30min，降温至32℃待接种。
按照20％的移种量，将二级液体种子培养成成熟的种子转入发酵罐中，控制发酵过程温度32±1℃，空气流量控制在0.5vvm，转化48h，原料可全部转化完全。
灭活后加0.5倍体积的三氯甲烷，65℃回流搅拌萃取30min,静置1h，分出三氯甲烷层，同样的方法萃取两次，合并有机层浓缩至干得到化合物Ⅱ粗品，再加3倍体积的甲苯加热回流30min，0℃冷却2h，过滤料液、干燥滤饼得到化合物Ⅱ,重量收率90.3％，HPLC纯度大于98％。
S2：糠酰化
向反应釜中加入四氯甲烷250ml、化合物Ⅱ50g、氯化镁1g，三乙胺19ml，降温0℃，滴加糠酰氯19ml，30℃搅拌糠酰化反应5h至反应完。
S3：开环
上述糠酰化反应液再降温0℃，滴加15ml冰醋酸，维持温度5℃搅拌10min后滴加35ml 35％盐酸，升温至25℃，通入3g氯化氢气体，搅拌2h，反应完全，分液，萃取3次，合并有机相，减压回收有机相至无溶剂流出，加30g纯化水继续回收，过滤，滤饼水洗到中性，滤饼烘干得到糠酸莫米松，重量收率123.7％，HPLC含量：96.8％。
实施例4
S1：发酵脱氢
按照配方：酵母膏4g/L、蛋白胨4g/L、磷酸二氢钠2g/L、葡萄糖10g/L、琼脂粉20g/L，配制斜面种子培养基，配制时依据配比将各种原材料充分溶解，搅拌均匀，使用20％的氢氧化钠溶液调节pH值至7.2，然后升温至121-122℃，蒸汽灭菌30min，降温至34℃接种。
按照配方：牛肉膏3g/L、蛋白胨3g/L、PPE消泡剂0.5g/L，配制一级液体种子瓶的培养基，配制时依据配比将各种原材料充分溶解，搅拌均匀，使用20％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5，然后升温至121-122℃，蒸汽灭菌30min，降温至34℃待接种。使用斜面培养基直接进行接种。刮取1支斜面的全部菌种苔，接种到一级液体种子瓶中，接种后控制环境温度30±0.5℃，180rpm振荡培养48h后待转种。
按照20％的移种量，将一级液体种子培养成成熟的种子转入二级液体种子瓶中，二级液体种子瓶的培养基的配比和配制方法与一级液体种子瓶的培养基相同，接种后，将二级种子瓶的温度控制在30±1℃，压力控制在0.02-0.05MPa，转速控制在180rpm,空气流量控制在0.5vvm，通常培养24±6h后得培养成熟的诺卡氏菌种，待转种。
按照配方：葡萄糖65g、玉米浆67g、蛋白胨12g、PPE消泡剂2.1g、大豆油2g、吐温-80 1.8g、磷酸二氢钾7.1g、化合物Ⅰ123g、硫酸镁0.03g，配制发酵培养基，配制时依据配比将各种原材料充分溶解，搅拌均匀，使用20％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，然后升温至121-123℃，蒸汽灭菌30min，降温至34℃待接种。
按照20％的移种量，将二级液体种子培养成成熟的种子转入发酵罐中，控制发酵过程温度32±1℃，空气流量控制在0.5vvm，转化48h，原料可全部转化完全。
灭活后加0.5倍体积的三氯甲烷，65℃回流搅拌萃取40min,静置1h，分出三氯甲烷层，同样的方法萃取两次，合并有机层浓缩至干得到化合物Ⅱ粗品，再加3倍体积的甲苯加热回流40min，-3℃冷却2h，过滤料液、干燥滤饼得到化合物Ⅱ,重量收率92.7％，HPLC纯度大于98％。
S2：糠酰化
向反应釜中加入四氢呋喃250ml、化合物Ⅱ50g、氯化钙1g、氯化锂1g，DBU20.5ml，降温0℃，滴加糠酰氯20ml，升温至25℃搅拌反应8h至反应完。
S3：开环
上述糠酰化反应液降温至5℃，滴加20ml冰醋酸，维持温度5℃搅拌10min后滴加44ml 35％盐酸，升温至25℃，通入8g氯化氢气体，搅拌约3h；分液，萃取3次，合并有机相，合并有机相，减压回收有机相至无溶剂流出，加40g纯化水继续回收，过滤，滤饼水洗到中性，滤饼烘干得到糠酸莫米松，重量收率125.1％，HPLC含量：96.6％。
实施例5
S1：发酵脱氢
按照配方：酵母膏4g/L、蛋白胨4g/L、磷酸二氢钠2g/L、葡萄糖10g/L、琼脂粉20g/L，配制斜面种子培养基，配制时依据配比将各种原材料充分溶解，搅拌均匀，使用20％的氢氧化钠溶液调节pH值至7.2，然后升温至121-122℃，蒸汽灭菌30min，降温至35℃接种。
按照配方：牛肉膏3g/L、蛋白胨3g/L、PPE消泡剂0.5g/L，配制一级液体种子瓶的培养基，配制时依据配比将各种原材料充分溶解，搅拌均匀，使用20％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5，然后升温至121-122℃，蒸汽灭菌30min，降温至35℃待接种。使用斜面培养基直接进行接种。刮取1支斜面的全部菌种苔，接种到一级液体种子瓶中，接种后控制环境温度30±0.5℃，180rpm振荡培养48h后待转种。
按照20％的移种量，将一级液体种子培养成成熟的种子转入二级液体种子瓶中，二级液体种子瓶的培养基的配比和配制方法与一级液体种子瓶的培养基相同，接种后，将二级种子瓶的温度控制在30±1℃，压力控制在0.02-0.05MPa，转速控制在180rpm,空气流量控制在0.5vvm，通常培养24±6h后得培养成熟的诺卡氏菌种，待转种。
按照配方：葡萄糖75g、玉米浆79g、蛋白胨13.5g、PPE消泡剂2.6g、大豆油2.4g、吐温-80 2.5g、磷酸二氢钾8g、化合物Ⅰ142g、硫酸锌0.033g，配制发酵培养基，配制时依据配比将各种原材料充分溶解，搅拌均匀，使用20％氢氧化钠溶液调节pH值至7.8，然后升温至121-123℃，蒸汽灭菌30min，降温至35℃待接种。
按照20％的移种量，将二级液体种子培养成成熟的种子转入发酵罐中，控制发酵过程温度32±1℃，空气流量控制在0.5vvm，转化48h，原料可全部转化完全。
灭活后加0.5倍体积的三氯甲烷，65℃回流搅拌萃取40min,静置1h，分出三氯甲烷层，同样的方法萃取两次，合并有机层浓缩至干得到化合物Ⅱ粗品，再加3倍体积的甲苯加热回流40min，-2℃冷却2h，过滤料液、干燥滤饼得到化合物Ⅱ,重量收率91.6％，HPLC纯度大于98％。
S2：糠酰化：
向反应釜中加入苯250ml、化合物Ⅱ50g、氯化镁0.5g、氯化钙1g，三乙胺9ml、DBU 10.5ml，降温0℃，滴加糠酰氯17.5ml，40℃搅拌反应10h至反应完。
S3：开环：
上述糠酰化反应液降温至5℃，滴加30ml冰醋酸，维持温度5℃搅拌10min后滴加38ml 35％盐酸，升温至25℃，通入0.5g氯化氢气体，搅拌约3h；分液，萃取3次，合并有机相，合并有机相，减压回收有机相至无溶剂流出，加60g纯化水继续回收，过滤，滤饼水洗到中性，滤饼烘干得到糠酸莫米松，重量收率124.2％，HPLC含量：96.7％。
实施例6
S1：发酵脱氢
按照配方：酵母膏4g/L、蛋白胨4g/L、磷酸二氢钠2g/L、葡萄糖10g/L、琼脂粉20g/L，配制斜面种子培养基，配制时依据配比将各种原材料充分溶解，搅拌均匀，使用20％的氢氧化钠溶液调节pH值至7.2，然后升温至121-122℃，蒸汽灭菌30min，降温至29℃接种。
按照配方：牛肉膏3g/L、蛋白胨3g/L、PPE消泡剂0.5g/L，配制一级液体种子瓶的培养基，配制时依据配比将各种原材料充分溶解，搅拌均匀，使用20％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5，然后升温至121-122℃，蒸汽灭菌30min，降温至29℃待接种。使用斜面培养基直接进行接种。刮取1支斜面的全部菌种苔，接种到一级液体种子瓶中，接种后控制环境温度30±0.5℃，180rpm振荡培养48h后待转种。
按照20％的移种量，将一级液体种子培养成成熟的种子转入二级液体种子瓶中，二级液体种子瓶的培养基的配比和配制方法与一级液体种子瓶的培养基相同，接种后，将二级种子瓶的温度控制在30±1℃，压力控制在0.02-0.05MPa，转速控制在180rpm,空气流量控制在0.5vvm，通常培养24±6h后得培养成熟的诺卡氏菌种，待转种。
按照配方：葡萄糖90g、玉米浆90g、蛋白胨15g、PPE消泡剂3g、大豆油3g、吐温-80 3g、磷酸二氢钾9g、化合物Ⅰ150g、硫酸铜0.015g，配制发酵培养基，配制时依据配比将各种原材料充分溶解，搅拌均匀，使用20％氢氧化钠溶液调节pH值至6.9，然后升温至121-123℃，蒸汽灭菌30min，降温至29℃待接种。
按照20％的移种量，将二级液体种子培养成成熟的种子转入发酵罐中，控制发酵过程温度32±1℃，空气流量控制在0.5vvm，转化48h，原料可全部转化完全。
灭活后加0.5倍体积的三氯甲烷，65℃回流搅拌萃取30min,静置1h，分出三氯甲烷层，同样的方法萃取两次，合并有机层浓缩至干得到化合物Ⅱ粗品，再加3倍体积的甲苯加热回流30min，0℃冷却2h，过滤料液、干燥滤饼得到化合物Ⅱ,重量收率90.1％，HPLC纯度大于98％。
S2：糠酰化
向反应釜中加入甲苯250ml、化合物Ⅱ50g、氯化锂0.2g、氯化镁1g，三乙胺19ml，降温0℃，滴加糠酰氯19ml，50℃搅拌反应13h至反应完。
S3：开环
上述糠酰化反应液再降温0℃，滴加50ml冰醋酸，维持温度5℃搅拌10min后滴加35ml 35％盐酸，升温至25℃，通入6g氯化氢气体，搅拌2h，反应完全，分液，萃取3次，合并有机相，合并有机相，减压回收有机相至无溶剂流出，加30g纯化水继续回收，过滤，滤饼水洗到中性，滤饼烘干得到糠酸莫米松，重量收率123.5％，HPLC含量：97.1％。
以上内容是结合具体的/优选的实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，其还可以对这些已描述的实施例做出若干替代或变型，而这些替代或变型方式都应当视为属于本发明的保护范围。