本发明涉及一种含氮杂芳基乳酸衍生物及其制备方法,为含喹啉、吡啶、喹喔啉等杂环乳酸衍生物提供一种新的高效制备方法,属于有机化学技术领域。
背景技术:
现有的含氮杂芳基乳酸衍生物具有如下几种制备方法:chemical&pharmaceuticalbulletin(1974),22(8),1806-13中提到了喹啉取代的乳酸衍生物,但未对其进一步深入研究。tetrahedronletters(1994),35(29),5205-8报道了通过超低温下darzen缩合和加压氢化合成氮杂环取代乳酸衍生物的方法,该方法步骤繁冗,反应条件苛刻,纯化难度高,产率低,不适合现代化生产。
advancedsynthesis&catalysis(2010),352(10),1746-1751报道了合成异喹啉取代乳酸衍生物的合成方法,该方法反应条件苛刻,产率低,成本高,副产物难以去除,阻碍了进一步开发利用。
技术实现要素:
本发明的目的在于提供一种简洁高效、反应条件温和、成本低廉、绿色环保的含氮杂芳基乳酸衍生物及其制备新方法。
具体如下:
一种含氮杂芳基乳酸衍生物,其中包括作为活性成分的以下式3化合物或可接受的盐:
其中r1,r2,r3,r4为氢或者c1~c40内的脂肪基团,包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、苄基,三氟甲基或者c6~c60内的芳香基团,包括苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基,或烷氧基、羟基、硝基、氨基、氟、氯、溴、碘。
x为c或n;y为c、o、n中的一种或多种;n为0或1。
本发明的主要亮点是以廉价、环境友好的铁盐为催化剂,通过活化氮杂芳烃的c(sp3)c-h键,与α-或者β-羰基酯加成反应得到具有重要生理活性的含氮杂芳环乳酸衍生物。该方法具有百分之百的原子经济性,原料中的所有原子都转化到产物中;反应条件温和,操作方便,绿化环保,具有重要的应用价值。
具体实施方式
下面结合具体实施例,对本发明作进一步说明,但本发明并不限于一下实施例。
实施例1:使用通式一所示的方法从2-甲基喹啉1a和三氟丙酮酸乙酯2b制备含喹啉基和三氟甲基的乳酸乙酯衍生物3ab;
在氮气保护下,将fe(otf)3(10.1mg,0.02mmol)、2-甲基喹啉1a(143mg,1.0mmol)和三氟丙酮酸乙酯2b(68mg,0.4mmol)加入1.0ml1,4-二氧六环中,在120℃下反应24小时,反应结束后将溶剂抽干,柱层析分离,得到纯品3ab。产物为白色固体,产率71%。