本发明属于新化合物制备方法领域,尤其是一种1位取代喹喔啉-2(1h)-酮衍生物的制备方法及其应用。
背景技术：
喹喔啉-2(1h)-酮衍生物一般具有较好的生物活性，具有抗肿瘤活性，尤其是对非小细胞肺癌、结肠癌、肾癌等具有广谱活性。同时，还可以作为逆转录酶抑制剂，是一类重要的抗艾滋病药物，体外能有效抑制hiv-1的复制，是一类潜在的多用途先导化合物。已经在不同的临床试验中使用，具有广阔的开发应用前景。近年来化学家们一直在尝试不同的合成方法，其中多组分反应在此类化合的合成中也得到了很好的利用，有报道（acscombinatorialscience,2015,17,421–425），首先利用氨基保护的氨基酸合成该原料，在碱性条件下关上喹喔啉酮环，然后通过氧化得到芳香类衍生物。另外还有一类是通过（tetrahedron,2016,72,5548–5557，tetrahedronletters,2002,43,1637–1639）酮羧酸与氨基缩合直接得到该类化合物。本发明是利用溴乙酸为原料，通过与保护的氨基缩合，然后再酸性条件下脱保护基得到喹喔啉-2(1h)-酮衍生物。此方法与其他方法对比中可以看出，使用的原料不同，合成工艺简短，后处理简单，收率较高等特点。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种1取代喹喔啉-2(1h)-酮衍生物制备方法及其应用,本发明具有后处理操作简单、反应条件温和、合成路线短、收率较高、成本低等优点。
本发明的目的通过以下技术方案实现的：
本发明的目的在于克服现有的合成路线，提供一种新的1取代喹喔啉-2(1h)-酮衍生物的合成方法。
一种1取代喹喔啉-2(1h)-酮衍生物的结构通式如下：
其中1所述的1取代喹喔啉-2(1h)-酮衍生物，其所述的r1为氢原子、甲基和卤素；r2为碳数为1-6的烷基、苯基取代基；r3为碳数为1-6的烷基、芳基和杂芳基。
一种1取代喹喔啉-2(1h)-酮衍生物的制备方法,其特征在于：利用多组分ugi反应，拿到的化合物在不需要提纯的基础上采用碳酸钾的碱性条件下，微波辅助反应，在80℃的条件下反应10分钟，就可以得到boc保护的产物。然后，在此基础上利用10%三氟乙酸和二氯乙烷的酸性溶液，脱去保护基得到目标产物，此反应过程短，反应后处理简单。
而且，合成路线如下：
所述的1取代喹喔啉-2(1h)-酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明的优点和积极效果：
（1）本发明以ugi反应为基础，然后经过碱性条件下的关环反应得到非芳香性的喹喔啉酮衍生物，然后经过简单的后处理操作，在酸性条件下脱去保护基团，微波辅助操作,得到具有潜在生物活性的芳香性1取代喹喔啉-2(1h)-酮衍生物。
（2）本发明具有合成操作简单、反应条件温和、后处理容易，合成路线短、收率较高、成本低等优点。
附图说明
图1为1取代喹喔啉-2(1h)-酮衍生物的结构通式。
图2为本发明n-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）-2-苯基乙酰胺的核磁谱图。
图3为本发明n-苄基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）-2-苯基乙酰胺的核磁谱图。
图4为本发明n-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）-2-（对甲苯基）乙酰胺的核磁谱图。
图5为本发明2-（3-溴苯基）-n-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺的核磁谱图。
图6为本发明2-（4-溴苯基）-n-环己基-2-（6,7-二甲基-2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺的核磁谱图。
图7为本发明2-（4-氯苯基）-n-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺的核磁谱图。
图8为本发明n-环己基-2-（3,4-二氯苯基）-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺的核磁谱图。
图9为本发明n-苄基-2-（4-溴苯基）-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺的核磁谱图。
图10为本发明n-苄基-2-（3,4-二氯苯基）-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺的核磁谱图。
具体实施方式
为了理解本发明，下面结合实施例对本发明作进一步说明下述实施例是说明性的,不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
本发明提供下式化合物：
其中1所述的1取代喹喔啉-2(1h)-酮衍生物，其所述的r1为氢原子、甲基和卤素；r2为碳数为1-6的烷基、苯基取代基；r3为碳数为1-6的烷基、芳基和杂芳基。
本发明特别化合物包括：
（1）n-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）-2-苯基乙酰胺。
（2）n-苄基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）-2-苯基乙酰胺。
（3）n-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）-2-（对甲苯基）乙酰胺。
（4）2-（3-溴苯基）-n-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺。
（5）2-（4-溴苯基）-n-环己基-2-（6,7-二甲基-2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺。
（6）2-（4-氯苯基）-n-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺。
（7）n-环己基-2-（3,4-二氯苯基）-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺。
（8）n-苄基-2-（4-溴苯基）-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺。
（9）n-苄基-2-（3,4-二氯苯基）-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺。
合成其中1所述的1取代喹喔啉-2(1h)-酮衍生物的关键步骤是：利用多组分ugi反应，常温条件下得到ugi产物，该化合物在未提纯的条件下，进行下一步反应，采用碳酸钾的碱性条件，微波辅助反应，在80℃的条件下反应10分钟，得到非芳香性喹喔啉酮衍生物。然后，通过过滤和洗涤，在没有进一步提纯的条件下，采用10%三氟乙酸和二氯乙烷的酸性条件下，再次通过微波辅助在60℃反应10分钟就可以得到目标产物，此反应过程简短，反应后处理简单，产率较高等特点。
本发明的分离提纯均采用的是柱层析的方法，所用的溶剂为乙酸乙酯和正己烷的混合物。
该1取代喹喔啉-2(1h)-酮衍生物的合成路线
下面通过实施例子具体说明合成过程。
实施例1
其中r1为氢原子，r2为苯基，r3为烷基，即n-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）-2-苯基乙酰胺的合成，具体步骤如下：
在10毫升大小的微波炉反应管中，先将boc保护的苯胺化合物（0.5毫摩尔）和苯甲醛（0.5毫摩尔）溶解在1.0毫升的甲醇中，然后再将溴乙酸（0.5毫摩尔）和环己烷异氰化合物（0.5毫摩尔）依次加入该溶液中，反应液常温下搅拌一晚上，然后使用薄层色谱检测反应，溶液使用氮气吹干。然后再用5.0毫升的乙腈溶解，再加入碳酸钾（2.5毫摩尔），在微波炉中80℃反应10分钟。该溶液旋干后使用二氯甲烷（30毫升）溶解，然后用饱和食盐水洗涤(2×20毫升)。有机相使用硫酸镁干燥后，得到的产物再次使用10%三氟乙酸和二氯乙烷的溶剂溶解后，在微波60℃条件下再次反应10分钟。溶液旋干后采用二氯甲烷（30毫升）溶解，饱和的碳酸氢钠溶液洗涤(2×15毫升)，硅胶柱进行分离，得到目标n-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）-2-苯基乙酰胺化合物，产率65%。
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实施例2
其中r1为氢原子，r2为苯基，r3为苄基，即n-苄基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）-2-苯基乙酰胺的合成，具体步骤如下：
在10毫升大小的微波炉反应管中，先将boc保护的苯胺化合物（0.5毫摩尔）和苯甲醛（0.5毫摩尔）溶解在1.0毫升的甲醇中，然后再将溴乙酸（0.5毫摩尔）和苄基异氰化合物（0.5毫摩尔）依次加入该溶液中，反应液常温下搅拌一晚上，然后使用薄层色谱检测反应，溶液使用氮气吹干。然后再用5.0毫升的乙腈溶解，再加入碳酸钾（2.5毫摩尔），在微波炉中80℃反应10分钟。该溶液旋干后使用二氯甲烷（30毫升）溶解，然后用饱和食盐水洗涤(2×20毫升)。有机相使用硫酸镁干燥后，得到的产物再次使用10%三氟乙酸和二氯乙烷的溶剂溶解后，在微波60℃条件下再次反应10分钟。溶液旋干后采用二氯甲烷（30毫升）溶解，饱和的碳酸氢钠溶液洗涤(2×15毫升)，硅胶柱进行分离，得到目标n-苄基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）-2-苯基乙酰胺化合物，产率72%。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.34(s,1h),7.87(dd,j=7.9,1.1hz,1h),7.41–7.31(m,8h),7.31–7.27(m,3h),7.24–7.22(m,2h),6.60(s,1h),6.39(s,1h),4.56-4.42(m,2h);13cnmr(100mhz,cdcl3)δ166.8,155.3,150.0,137.6,134.1,133.2,132.3,130.8,130.7,129.3,128.9,128.7,128.1,127.6,127.6,124.2,115.8,61.3,44.0.lc/mscalculatedforc23h20n3o2[m+h]+,370;found370。
实施例3
其中r1为氢原子，r2为苯基，r3为烷基，即n-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）-2-（对甲苯基）乙酰胺的合成，具体步骤如下：
在10毫升大小的微波炉反应管中，先将boc保护的苯胺化合物（0.5毫摩尔）和对甲基苯甲醛（0.5毫摩尔）溶解在1.0毫升的甲醇中，然后再将溴乙酸（0.5毫摩尔）和环己烷异氰化合物（0.5毫摩尔）依次加入该溶液中，反应液常温下搅拌一晚上，然后使用薄层色谱检测反应，溶液使用氮气吹干。然后再用5.0毫升的乙腈溶解，再加入碳酸钾（2.5毫摩尔），在微波炉中80℃反应10分钟。该溶液旋干后使用二氯甲烷（30毫升）溶解，然后用饱和食盐水洗涤(2×20毫升)。有机相使用硫酸镁干燥后，得到的产物再次使用10%三氟乙酸和二氯乙烷的溶剂溶解后，在微波60℃条件下再次反应10分钟。溶液旋干后采用二氯甲烷（30毫升）溶解，饱和的碳酸氢钠溶液洗涤(2×15毫升)，硅胶柱进行分离，得到目标n-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）-2-（对甲苯基）乙酰胺化合物，产率63%。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.34(s,1h),7.86(d,j=7.6hz,1h),7.43–7.37(m,2h),7.31–7.29(m,3h),7.17(d,j=8.1hz,2h),6.48(s,1h),5.90(d,j=6.8hz,1h),3.88–3.78(m,1h),2.33(s,3h),2.00–1.97(m,1h),1.81–1.78(m,2h),1.64–1.58(m,3h),1.37–1.30(m,2h),1.17–1.09(m,2h);13cnmr(100mhz,cdcl3)δ166.0,155.4,150.1,138.7,134.1,132.5,130.6,129.9,128.0,124.0,115.9,61.4,48.9,32.6,32.6,25.4,24.6,21.1.lc/mscalculatedforc23h26n3o2[m+h]+,376;found376。
实施例4
其中r1为氢原子，r2为苯基，r3为烷基，即2-（3-溴苯基）-n-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺的合成，具体步骤如下：
在10毫升大小的微波炉反应管中，先将boc保护的苯胺化合物（0.5毫摩尔）和对3-溴苯甲醛（0.5毫摩尔）溶解在1.0毫升的甲醇中，然后再将溴乙酸（0.5毫摩尔）和环己烷异氰化合物（0.5毫摩尔）依次加入该溶液中，反应液常温下搅拌一晚上，然后使用薄层色谱检测反应，溶液使用氮气吹干。然后再用5.0毫升的乙腈溶解，再加入碳酸钾（2.5毫摩尔），在微波炉中80℃反应10分钟。该溶液旋干后使用二氯甲烷（30毫升）溶解，然后用饱和食盐水洗涤(2×20毫升)。有机相使用硫酸镁干燥后，得到的产物再次使用10%三氟乙酸和二氯乙烷的溶剂溶解后，在微波60℃条件下再次反应10分钟。溶液旋干后采用二氯甲烷（30毫升）溶解，饱和的碳酸氢钠溶液洗涤(2×15毫升)，硅胶柱进行分离，得到目标2-（3-溴苯基）-n-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺化合物，产率67%。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.37(s,1h),7.90(dd,j=7.9,1.3hz,1h),7.53(s,1h),7.48–7.45(m,1h),7.43–7.41(m,1h),7.37–7.32(m,2h),7.25–7.20(m,2h),6.63(s,1h),5.96(d,j=7.7hz,1h),3.87–3.77(m,1h),1.99–1.96(m,1h),1.78–1.75(m,1h),1.62–1.55(m,2h),1.40–1.29(m,2h),1.22–1.00(m,4h);13cnmr(100mhz,cdcl3)δ165.3,155.3,149.8,135.7,134.1,131.8,131.8,130.9,130.8,130.8,130.5,126.4,124.4,123.1,116.2,60.0,49.0,32.6,32.5,25.4,24.6,24.6.lc/mscalculatedforc22h23brn3o2[m+h]+,440;found440。
实施例5
其中r1为甲基，r2为苯基，r3为烷基，即2-（4-溴苯基）-n-环己基-2-（6,7-二甲基-2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺的合成，具体步骤如下：
在10毫升大小的微波炉反应管中，先将boc保护的苯胺化合物（0.5毫摩尔）和对4-溴苯甲醛（0.5毫摩尔）溶解在1.0毫升的甲醇中，然后再将溴乙酸（0.5毫摩尔）和环己烷异氰化合物（0.5毫摩尔）依次加入该溶液中，反应液常温下搅拌一晚上，然后使用薄层色谱检测反应，溶液使用氮气吹干。然后再用5.0毫升的乙腈溶解，再加入碳酸钾（2.5毫摩尔），在微波炉中80℃反应10分钟。该溶液旋干后使用二氯甲烷（30毫升）溶解，然后用饱和食盐水洗涤(2×20毫升)。有机相使用硫酸镁干燥后，得到的产物再次使用10%三氟乙酸和二氯乙烷的溶剂溶解后，在微波60℃条件下再次反应10分钟。溶液旋干后采用二氯甲烷（30毫升）溶解，饱和的碳酸氢钠溶液洗涤(2×15毫升)，硅胶柱进行分离，得到目标2-（4-溴苯基）-n-环己基-2-（6,7-二甲基-2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺化合物，产率61%。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.26(s,1h),7.62(s,1h),7.47(d,j=8.5hz,2h),7.23(d,j=8.4hz,2h),7.12(s,1h),6.59(s,1h),6.00(d,j=7.3hz,1h),3.86–3.77(m,1h),2.30(s,3h),2.26(s,3h),1.96-1.94(m,1h),1.79–1.55(m,5h),1.39–1.30(m,2h),1.19–1.10(m,2h);13cnmr(100mhz,cdcl3)δ165.6,155.4,148.6,140.9,133.5,132.7,132.6,132.1,130.7,129.9,129.6,122.6,116.5,60.2,49.0,32.6,32.6,25.4,24.7,24.6,20.6,19.0.lc/mscalculatedforc24h27brn3o2[m+h]+,468;found468。
实施例6
其中r1为氢原子，r2为苯基，r3为烷基，即2-（4-氯苯基）-n-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺的合成，具体步骤如下：
在10毫升大小的微波炉反应管中，先将boc保护的苯胺化合物（0.5毫摩尔）和对4-氯苯甲醛（0.5毫摩尔）溶解在1.0毫升的甲醇中，然后再将溴乙酸（0.5毫摩尔）和环己烷异氰化合物（0.5毫摩尔）依次加入该溶液中，反应液常温下搅拌一晚上，然后使用薄层色谱检测反应，溶液使用氮气吹干。然后再用5.0毫升的乙腈溶解，再加入碳酸钾（2.5毫摩尔），在微波炉中80℃反应10分钟。该溶液旋干后使用二氯甲烷（30毫升）溶解，然后用饱和食盐水洗涤(2×20毫升)。有机相使用硫酸镁干燥后，得到的产物再次使用10%三氟乙酸和二氯乙烷的溶剂溶解后，在微波60℃条件下再次反应10分钟。溶液旋干后采用二氯甲烷（30毫升）溶解，饱和的碳酸氢钠溶液洗涤(2×15毫升)，硅胶柱进行分离，得到目标2-（4-氯苯基）-n-环己基-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺化合物，产率71%。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.35(s,1h),7.88(d,j=7.7hz,1h),7.42–7.28(m,7h),6.64(s,1h),5.97(d,j=7.5hz,1h),3.86–3.76(m,1h),1.98–1.95(m,1h),1.74–1.56(m,5h),1.40–1.31(m,2h),1.30–1.10(m,2h);13cnmr(100mhz,cdcl3)δ165.5,155.3,149.8,134.6,134.1,131.9,131.8,130.8,130.7,129.3,129.2,124.3,116.2,60.1,49.0,32.7,32.5,25.4,24.6,24.6.lc/mscalculatedforc22h23cln3o2[m+h]+,396;found396。
实施例7
其中r1为氢原子，r2为苯基，r3为烷基，即n-环己基-2-（3,4-二氯苯基）-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺的合成，具体步骤如下：
在10毫升大小的微波炉反应管中，先将boc保护的苯胺化合物（0.5毫摩尔）和3，4-二氯苯甲醛（0.5毫摩尔）溶解在1.0毫升的甲醇中，然后再将溴乙酸（0.5毫摩尔）和环己烷异氰化合物（0.5毫摩尔）依次加入该溶液中，反应液常温下搅拌一晚上，然后使用薄层色谱检测反应，溶液使用氮气吹干。然后再用5.0毫升的乙腈溶解，再加入碳酸钾（2.5毫摩尔），在微波炉中80℃反应10分钟。该溶液旋干后使用二氯甲烷（30毫升）溶解，然后用饱和食盐水洗涤(2×20毫升)。有机相使用硫酸镁干燥后，得到的产物再次使用10%三氟乙酸和二氯乙烷的溶剂溶解后，在微波60℃条件下再次反应10分钟。溶液旋干后采用二氯甲烷（30毫升）溶解，饱和的碳酸氢钠溶液洗涤(2×15毫升)，硅胶柱进行分离，得到目标n-环己基-2-（3,4-二氯苯基）-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺化合物，产率65%。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.37(s,1h),7.92–7.90(m,1h),7.48(d,j=1.7hz,1h),7.46–7.40(m,2h),7.35(dd,j=7.9,5.5hz,2h),7.15(dd,j=8.4,1.8hz,1h),6.69(s,1h),5.98(s,1h),3.84–3.77(m,1h),1.97–1.95(m,1h),1.75–1.57(m,5h),1.40–1.28(m,2h),1.20–1.10(m,2h);13cnmr(100mhz,cdcl3)δ165.0,155.3,149.6,134.1,133.5,133.2,132.8,131.5,131.0,130.9,130.8,129.9,127.1,124.6,116.3,59.0,49.1,32.7,32.5,25.3,24.7,24.6.lc/mscalculatedforc22h22cl2n3o2[m+h]+,430;found430。
实施例8
其中r1为氢原子，r2为苯基，r3为杂芳基，即n-苄基-2-（4-溴苯基）-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺的合成，具体步骤如下：
在10毫升大小的微波炉反应管中，先将boc保护的苯胺化合物（0.5毫摩尔）和对4-溴苯甲醛（0.5毫摩尔）溶解在1.0毫升的甲醇中，然后再将溴乙酸（0.5毫摩尔）和苄基异氰化合物（0.5毫摩尔）依次加入该溶液中，反应液常温下搅拌一晚上，然后使用薄层色谱检测反应，溶液使用氮气吹干。然后再用5.0毫升的乙腈溶解，再加入碳酸钾（2.5毫摩尔），在微波炉中80℃反应10分钟。该溶液旋干后使用二氯甲烷（30毫升）溶解，然后用饱和食盐水洗涤(2×20毫升)。有机相使用硫酸镁干燥后，得到的产物再次使用10%三氟乙酸和二氯乙烷的溶剂溶解后，在微波60℃条件下再次反应10分钟。溶液旋干后采用二氯甲烷（30毫升）溶解，饱和的碳酸氢钠溶液洗涤(2×15毫升)，硅胶柱进行分离，得到目标n-苄基-2-（4-溴苯基）-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺化合物，产率58%。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.35(s,1h),7.89(d,j=7.7hz,1h),7.47(d,j=8.3hz,2h),7.42–7.39(m,1h),7.35–7.31(m,2h),7.29–7.25(m,5h),7.19(d,j=7.2hz,2h),6.66(s,1h),6.37(s,1h),4.55–4.41(m,2h);13cnmr(100mhz,cdcl3)δ166.4,155.3,149.8,137.4,134.1,132.3,132.1,131.8,130.9,130.8,129.7,128.8,127.7,127.6,124.4,122.9,116.0,60.0,44.1.lc/mscalculatedforc23h19brn3o2[m+h]+,448;found448。
实施例9
其中r1为氢原子，r2为苯基，r3为杂芳基，即n-苄基-2-（3,4-二氯苯基）-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺的合成，具体步骤如下：
在10毫升大小的微波炉反应管中，先将boc保护的苯胺化合物（0.5毫摩尔）和3，4-二氯苯甲醛（0.5毫摩尔）溶解在1.0毫升的甲醇中，然后再将溴乙酸（0.5毫摩尔）和苄基异氰化合物（0.5毫摩尔）依次加入该溶液中，反应液常温下搅拌一晚上，然后使用薄层色谱检测反应，溶液使用氮气吹干。然后再用5.0毫升的乙腈溶解，再加入碳酸钾（2.5毫摩尔），在微波炉中80℃反应10分钟。该溶液旋干后使用二氯甲烷（30毫升）溶解，然后用饱和食盐水洗涤(2×20毫升)。有机相使用硫酸镁干燥后，得到的产物再次使用10%三氟乙酸和二氯乙烷的溶剂溶解后，在微波60℃条件下再次反应10分钟。溶液旋干后采用二氯甲烷（30毫升）溶解，饱和的碳酸氢钠溶液洗涤(2×15毫升)，硅胶柱进行分离，得到目标n-苄基-2-（3,4-二氯苯基）-2-（2-氧代喹喔啉-1（2h）-基）乙酰胺化合物，产率60%。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.33(s,1h),7.92–7.89(m,1h),7.51(d,j=2.0hz,1h),7.44–7.30(m,4h),7.27–7.24(m,3h),7.17–7.15(m,3h),6.74(s,1h),6.45(s,1h),4.52–4.41(m,2h);13cnmr(100mhz,cdcl3)δ166.0,155.2,149.6,137.2,134.1,133.4,133.2,133.0,131.4,131.1,130.9,130.9,130.0,128.8,127.7,127.6,127.2,124.6,116.1,58.9,44.1.lc/mscalculatedforc23h18cl2n3o2[m+h]+,438;found438。
本发明所涉及的1取代喹喔啉-2(1h)-酮衍生物的关键步骤是：利用多组分ugi反应，常温条件下得到ugi产物，该化合物在未提纯的条件下，采用碳酸钾的碱性条件，在乙腈溶液中，微波辅助反应，在80℃下反应10分钟，得到非芳香性喹喔啉酮衍生物。然后，通过过滤和洗涤，在没有进一步提纯的条件下，采用10%三氟乙酸和二氯乙烷的溶液溶解，再次通过微波辅助60℃反应10分钟就可以得到目标产物。本发明所涉及的1取代喹喔啉-2(1h)-酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。