本发明涉及一种ppar-δ抑制剂的多晶型晶体变体及其制备方法，具体涉及一种化合物2-[2-甲基-4-[4-[2-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶基]甲硫基]苯氧基]乙酸(化合物代号为jt-sm)的多晶型晶体变体及其制备方法。
背景技术：
2-[2-甲基-4-[4-[2-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶基]甲硫基]苯氧基]乙酸是一种全新结构的ppar-δ抑制剂，生物学活性测定数据显示本品具有降血糖、促进脂肪代谢的作用。目前本品作为促进脂肪代谢和抗疲劳的候选药物进入临床前开发阶段，其分子式为c21h17f3n2o3s，具有如式i所示结构：
技术实现要素：
本发明的目的在于提供2-[2-甲基-4-[4-[2-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶基]甲硫基]苯氧基]乙酸的多晶型晶体变体，即晶型i、ii和iii，该多晶型晶体变体易于制备，具有良好的稳定性及药代动力学性质，为其在医药工业的应用提供了选择。本发明的另一目的在于提供制备本品多晶型的方法。
本发明采用国际上公认的的x-射线粉末衍射(xrpd)和差示扫描量热法(dsc)来研究和表征本品多晶型晶体变体的结晶特征。
晶型i的特征：
其x-射线粉末衍射图的反射角2θ为：7.91，10.34，10.89，15.12，15.90，18.42，19.49，19.85，20.80，21.92，22.69，23.38，23.57，24.09，24.45，26.09，26.27，26.29，27.08，27.51，29.04，29.89，30.55，31.34，35.19，40.55，其x-射线粉末衍射图谱见图1。
其dsc熔点(tm)为126.33±0.1℃，熔融焓为112.5±1j/g。其差式扫描量量热图谱见图4。
晶型ii的特征：
其x-射线粉末衍射图的反射角2θ约为：5.72，5.96，6.94，9.50，11.34，11.56，12.06，14.57，18.16，19.14，20.85，21.99，22.84，23.38，24.43，24.74，25.15，26.57，27.11，28.62，29.14的位置上具有特征峰。其x-射线粉末衍射图谱见图2。
其dsc熔点(tm)为tm＝123.28±0.1℃，熔融焓是：88.03±1j/g(熔点为dsc图中onset温度)。其差式扫描量量热图谱见图5。
晶型iii的特征：
其x-射线粉末衍射图的反射角2θ约为：5.72，5.96，6.94，9.50，11.33，11.57，12.06，14.60，18.18，19.16，20.90，22.04，23.36，24.81，25.20，26.62，27.14，28.67，29.14，30.10，31.76的位置上具有特征峰。其x-射线粉末衍射图谱见图3。
其dsc熔点(tm)为125.02±0.1℃，熔融焓是：84.77±1j/g。其差式扫描量量热图谱见图6。
晶型i是将本品与乙腈或者丙酮、氯仿、thf等非质子溶剂加热溶解后，重结晶得到。非质子溶剂与本品的用量比率为1∶2～1∶150，优选1∶40～1∶70。
晶型ii是将本品与乙醇、甲醇等醇类溶剂加热溶解后，重结晶，然后干燥得到，本品与结晶溶剂的比例为：1∶5～1∶50，优选1∶10～1∶30。干燥温度为60-90℃，优选65-80℃；干燥时间为2-10小时，优选5-6小时。
晶型iii是将本品溶解到乙腈中充分溶解静置缓慢挥发得到。本品与乙腈的比例为：1∶100～1∶300，优选1∶150～1∶250。
附图说明
本技术：
中包括的附图是说明书的一个构成部分，附图与说明书和权利要求一起用于说明本发明的实质内容，用于更好的理解本发明。
图1为jt-sm晶型i的x-射线粉末衍射图谱；
图2为jt-sm晶型ii的x-射线粉末衍射图谱；
图3为jt-sm晶型iii的x-射线粉末衍射图谱；
图4为jt-sm晶型i的差式扫描量热图谱；
图5为jt-sm晶型ii的差式扫描量热图谱；
图6为jt-sm晶型iii的差式扫描量热图谱；
具体实施方式
下面结合实例对本发明作进一步阐述，但这些实施不对本发明构成任何限制。下列实施所采用的分析仪器和测试条件如下：
x-射线粉末衍射仪(xrpd)：仪器型号brukerd8，测试条件：cukα/40kv/40ma，步长，0.4°，步速：0.02°/步，扫描区间，4-45°，可变狭缝，1.0mm，索拉狭缝，2.5mm。
差式扫描量热仪(dsc)：q2000，测试条件：升温速率，10℃/min；升温区间，40-140℃；n2流速，50ml/min。
实施例1：jt-sm晶型i的制备
将jt-sm样品1.0g加入到乙腈50ml中，加热回流至固体溶解，然后搅拌下冷却至室温，静置5小时，过滤。于50℃真空干燥2小时，得到晶型i样品0.8g。熔点为126-127℃。
实施例2：jt-sm晶型i的制备
将jt-sm样品1.0g加入到丙酮60ml中，加热回流至固体溶解，然后搅拌下冷却至室温，5小时后过滤。于50℃真空干燥2小时，得到晶型i样品0.76g。熔点为126-127℃。
实施例3：jt-sm晶型i的制备
将jt-sm样品约1.0g加入到四氢呋喃60ml中，加热回流至固体溶解，然后搅拌下冷却至室温，5小时后过滤。于50℃真空干燥2小时，得到晶型i样品0.85g。熔点为126-127℃。
实施例4：jt-sm晶型ii的制备
将jt-sm样品0.5g加入到乙醇20ml中，加热回流至固体溶解，然后搅拌下冷却至室温，5小时后过滤，于70℃干燥5小时，得到晶型ii样品0.4g，熔点为123-124℃。
实施例5：jt-sm晶型ii的制备
将jt-sm样品100mg置于研磨中，滴加约2ml乙醇，研磨约10min后，溶剂挥干，70℃干燥5小时，得到晶型ii样品90mg，熔点为123-124℃。
实施例6：jt-sm晶型iii的制备
将jt-sm约50mg加入到10ml乙腈中并使之溶解，然后将其过滤到玻璃瓶中，待溶剂缓慢挥发干，得到50mg针状结晶，即晶型iii，熔点为124-125℃。