本发明属于医药中间体合成
技术领域：
，特别涉及一种3-氨基-5-甲基吡唑的合成工艺。
背景技术：
：糖尿病作为一个世界性的多发疾病，给病人、家庭、社会均带来严重的负担和压力。阿拉格列汀作为一种治疗糖尿病的高效药物，一经推出，因其见效快、药效持续时间久等特点，立刻受到受病患者的肯定，给患者减轻的心理与身体上的痛苦。目前，国内外在阿拉格列汀的合成路线中，最常用的一个中间体即为3-氨基-5-甲基吡唑。3-氨基-5-甲基吡唑作为阿拉格列汀合成中的重要中间体，其价格和质量对最终药物的质量和成本都有直接的影响。目前在国内外关于其合成工艺的报道不多。主要合成路线有(1)以5-甲基吡唑为主原料，经硝化、重排、还原，三步得目标化合物。此工艺路线复杂，所产生废酸较多，后处理困难，增加了成本。(2)以2-氧代丁腈为主原料，经水合肼反应，合成目标化合物。此工艺虽然简单，但使用氢化钠作碱，使用过程中易出现危险，且后处理较难。技术实现要素：本发明解决现有技术中存在的上述技术问题，提供一种3-氨基-5-甲基吡唑的合成工艺。为解决上述问题，本发明的技术方案如下：3-氨基-5-甲基吡唑的合成工艺，合成路线如下：3-氨基-5-甲基吡唑的合成工艺，以3-氨基丁烯腈为主原料，水合肼为辅料，在有机溶剂中一步合成3-氨基-5-甲基吡唑。优选地，所述3-氨基-5-甲基吡唑的合成工艺，包括以下步骤：步骤1，在反应容器中加入3-氨基丁烯腈和有机溶剂，开启搅拌，溶清后，加入80％水合肼，升温至85-95℃，保温反应1.5-2.5小时；步骤2，将步骤1制得的反应液在50-60℃条件下减压浓缩后，进行油泵精馏，制得3-氨基-5-甲基吡唑。优选地，所述有机溶剂选自乙醇、乙腈、甲醇、二氧六环中任意一种。优选地，所述步骤1中加入3-氨基丁烯腈、有机溶剂、水合肼的质量比为1:2-4:1.2-2。优选地，所述步骤2减压浓缩至原反应液体积的20％-30％。优选地，所述步骤1加入水合肼后，在室温搅拌10-20分钟。相对于现有技术，本发明的优点如下，本发明的合成工艺以3-氨基丁烯腈为主原料，水合肼为辅料，在有机溶剂中一步合成3-氨基-5-甲基吡唑，合成工艺路线简单，不会产生多余的废液，无需进行复杂的后处理，反应条件温和，产物收率高，纯度高。具体实施方式实施例1：在10l反应瓶中加入3-氨基丁烯腈2000g、乙醇5l，开启搅拌，搅拌至溶清，加入80％水合肼2500g，室温搅拌10-20min.，缓慢加热至回流，反应温度85-95℃；注意大量气体生成；保温反应1.5-2.5小时，tlc监测，原料反应完毕；反应液50-60℃减压浓缩至原反应液体积的20％-30％；油泵精馏，得淡黄色液体(冷却后为淡黄色固体)，2230g，收率94.2％，通过gc及hplc检测，3-氨基-5-甲基吡唑纯度在98％以上，单杂小于0.5％。实施例2：同实施例1，仅将有机溶剂乙醇改变为下列物质，制备3-氨基-5-甲基吡唑，并计算其收率；组别有机溶剂产率％a组乙腈93.6b组甲醇92.8c组二氧六环93.1d组丙酮83.1实施例3：同实施例1，仅改变3-氨基丁烯腈、有机溶剂、水合肼的质量比，制备3-氨基-5-甲基吡唑，并计算其收率；组别变3-氨基丁烯腈、有机溶剂、水合肼的质量比产率％a组1:2:1.292.5b组1:4:291.3c组1:1:0.651.6d组1:5:2.871.7需要说明的是上述实施例仅仅是本发明的较佳实施例，并没有用来限定本发明的保护范围，在上述基础上做出的等同替换或者替代均属于本发明的保护范围。当前第1页12