本发明涉及一种头孢噻肟酸的制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
头孢噻肟钠是临床上广泛应用的第三代头孢菌素类抗生素，该药由德国hoechst和法国roussel公司在1977年联合研制成功，与1980年上市，具有广谱、高效、耐酶、毒副作用小的特点。主要用于敏感菌所致呼吸系统感染，胆道以及肠道感染，皮肤及软组织感染，烧伤和骨关节感染等。头孢噻肟酸是制备头孢噻肟钠的主要原料，随着市场竞争日益激烈，研究其合成工艺，降低生产成本，提高产品质量具有一定的现实意义。
头孢噻肟酸的合成主要采用活性酯法：如：含磷活性酯、三嗪酮活性酯、ae-活性酯、噻二唑活性酯及苯并三氮唑活性酯。目前工业化生产工艺主要采用ae-活性酯法，一般以丙酮、二氯甲烷和四氢呋喃等为反应溶剂，在碱催化下与7-aca进行反应，但都存在合成路线长，中间体多次分离，操作复杂和收率低的问题。
技术实现要素：
针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种头孢噻肟酸的制备方法，科学合理，简单易行，所得头孢噻肟酸杂质含量低，收率高。
本发明所述的头孢噻肟酸的制备方法：包括以下步骤：
1)缩合液制备
以二氯甲烷、乙醇和三乙胺为混合溶剂，加入7-aca和meam，反应30～60min；
2)萃取脱色
用纯化水和碱混合液对制得的缩合液进行萃取，得水相，水相中加入活性炭进行脱色；
3)成品制备
脱色完成后，加入醇，用稀盐酸进行析晶，再调ph值至2.0-3.0，经过降温、养晶、抽滤、用纯化水和丙酮洗料和烘干后，得到头孢噻肟酸干品。
所述的步骤1)中，7-aca：meam：二氯甲烷：乙醇：三乙胺用量质量比为：1：1.2～1.4：7.96～9.28：0.72～0.88：0.455～0.525。
所述的步骤1)中，反应温度为20.0-25.0℃。
采用二氯甲烷、乙醇和三乙胺为混合溶剂，加快了反应进度，缩短了缩合过程的反应时间。
所述的步骤2)中，7-aca：纯化水：碱混合液：活性炭质量比为：1：7.50～8.50：0.28～0.35：0.03～0.06。
所述的步骤2)中，碱混合液为有机碱溶液或无机弱碱溶液。
所述的步骤2)中，萃取温度为10.0-15.0℃；脱色温度为10.0-15.0℃。
使用纯化水和碱混合液作为萃取剂，提高了产品收率和质量。
所述的步骤3)中，7-aca：醇：稀盐酸：纯化水：丙酮质量比为：1：2.40～3.20：0.55～0.82：4.00～6.00：3.20～4.80。
所述的步骤3)中，醇为一元醇。
所述的步骤3)中，析晶温度为15.0-20.0℃；降温后温度为-5-5.0℃；烘干温度为50-60℃。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
1.制得的头孢噻肟酸收率高，达到1.6以上；产品含量高，达到95.0％以上，杂质含量低，单杂低于0.3％，总杂低于1.0％；
2.本发明所采用溶剂价格低，降低了生产成本，反应温和，操作简单，科学合理，适用于规模化大生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明。
实施例1
1.向三口瓶中加入130ml二氯甲烷、20ml乙醇和14ml三乙胺，搅拌降温至0℃，加入20g7-aca、26gmeam，控温22℃反应40min；
2.反应完成，加入160ml纯化水、8ml三乙胺混合液，控温11℃，继续反应20min，静置20min，萃取得水相；水相中加入1g活性炭，脱色20min，过滤；
3.脱色完成后，加入60ml乙醇，控温18℃，用140g浓度为10wt.％的稀盐酸析晶，调ph值至2.8，降温至3℃，养晶30min；抽滤，用80ml纯化水和100ml丙酮洗料，55℃下烘干，得头孢噻肟酸干品32.10g；收率1.605，含量95.12％，单杂0.25％，总杂0.82％。
实施例2
1.向三口瓶中加入185ml二氯甲烷、31ml乙醇和20ml三乙胺，搅拌降温至0℃，加入30g7-aca、39gmeam，控温23℃反应45min；
2.反应完成，加入255ml纯化水、9g碳酸氢钠混合液，控温12℃，继续反应20min，静置20min，萃取得水相；水相中加入1.2g活性炭，脱色20min，过滤；
3.脱色完成后，加入114ml乙醇，控温16℃，用120g浓度为15wt.％的稀盐酸析晶，调ph值至2.6，降温至4℃，养晶30min；抽滤，用120ml纯化水、120ml丙酮洗料，58℃下烘干，得头孢噻肟酸干品32.18g；收率1.609，含量95.21％，单杂0.21％，总杂0.88％。
实施例3
1.向三口瓶中加入277ml二氯甲烷、37ml乙醇和28ml三乙胺，搅拌降温至0℃，加入40g7-aca、48gmeam，控温22℃反应50min；
2.反应完成，加入340ml纯化水、12g10％浓度的氨水混合液，控温13℃，继续反应20min，静置20min，萃取得水相；水相中加入1.6g活性炭，脱色20min，过滤；
3.脱色完成后，加入127ml异丙醇，控温19℃，用110g浓度20wt.％的稀盐酸析晶，调ph值至2.4，降温至2℃，养晶30min；抽滤，用240ml纯化水、203ml丙酮洗料，60℃下烘干，得头孢噻肟酸干品32.22g；收率1.611，含量95.28％，单杂0.19％，总杂0.91％。