本发明涉及5-羟基-1-茚酮化合物的制备，具体是一种“一锅法”制备5-羟基-1-茚酮的方法。
背景技术：
5-羟基-1-茚酮是一种重要的有机化合物，在有机合成及药物化学领域具有广泛的应用。目前文献报道合成5-羟基-1-茚酮主要有以下几种方法：
方法一：5-甲氧基-1-茚酮的醚裂解法：
文献中制备5-羟基-1-茚酮大多都在采用醚裂解法，主要通过5-甲氧基-1-茚酮醚在三氯化铝(tetrahedron.lett.1997,8749-8752；中国发明专利公布号：cn1026275432012)或者其他催化剂存在下裂解形成产物，其原料5-甲氧基-1-茚酮合成产率不高，催化裂解后的总产率很低。
方法二：(3-羟基苯基)丙酸friedel-crafts烷基化法：
以(3-羟基苯基)丙酸为原料在200℃的熔融三氯化铝-氯化钠介质中(j.med.chem.1994,1275-1281)或者在180℃，多聚磷酸、氢溴酸、乙酸催化作用下(eur.j.med.chem.2010,25-37)环化得到产物，此方法由于原料(3-羟基苯基)丙酸不易制备，且产物有5-甲氧基-1-茚酮和7-甲氧基-1-茚酮混合物，合成产率低，难分离。
方法三：5-氨基-1-茚酮重氮盐羟基化:
5-氨基-1-茚酮通过sandermyer反应，重氮盐羟基化制备(j.org.chem.1962,70-76),该方法原料不易得到，实用价值不大。
方法四：3-氯丙酸苯酚酯和丙烯酸苯酚酯的fries重排环化法：
以苯酚为原料，通过酯化反应制备苯酚酯，然后在三氟甲磺酸的作用下通过fries重排-环化制备5-甲氧基-1-茚酮(中国发明专利公布号：cn1015857582009；cn1015972262009)：
该方法合成产率低，大量使用毒性较大、价格较贵的三氟甲磺酸作为反应介质，难以规模化制备。
方法五：5-溴-1-茚酮取代法：
以5-溴-1-茚酮为原料在四甲基乙二胺介质中，在k3po4和cui存在下，通过微波法取代制备5-羟基-1-茚酮(w.o.2015165340,2015)，合成产率低，仅仅具有理论研究意义。
方法六：苯酚邻位保护制备3-氯丙酸苯酚酯，环化、脱保护制备法；
以2,6-二卤素取代的苯酚为原料，制备2,6-二卤素3-氯丙酸苯酚酯，然后在路易斯酸作用下合成4，6-二卤素-5-羟基-1-茚酮，然后钯炭催化脱去卤素(中国发明专利公布号：cn1053305252016；cn1071769062017)。
此方法虽然合成纯度高，但合成成本昂贵。
技术实现要素：
本发明的目的在于针对目前文献报道的合成方法存在的原料不易得、反应条件苛刻、合成产率低、产物纯化难度大等技术问题，提供一种“一锅法”制备5-羟基-1-茚酮的方法，该方法原料易得，操作简单，产品易纯化，合成产率高。
本发明提供的一种制备5-羟基-1-茚酮的方法，包括如下步骤：
将苯甲醚与3-氯丙酰氯溶解于二氯甲烷中，在多组分混合物alcl3/licl、alcl3/licl/nacl、alcl3/licl/nabr或alcl3/licl/nai的路易斯酸催化剂的催化下，室温反应8-15小时，制得中间体3-氯-4’-(甲氧基)苯丙酮，蒸去二氯甲烷，然后加热至100-170℃熔融状态下继续反应4-8小时，冷却后将反应物倒入冰水中，用盐酸调节ph至3-5，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥，除去溶剂，纯化制得5-羟基-1-茚酮。反应式如下：
所述alcl3/licl的摩尔比为1-10:1，优选为1-5:1，更优选为1.5-2:1；alcl3/licl/nacl、alcl3/licl/nabr或alcl3/licl/nai各组成的摩尔比为1-10:1:0.01-0.1，优选为1-5:1:0.01-0.1，更优选为1.5-2:1:0.01-0.1。
所述熔融温度优选为110-160℃。
与现有技术相比本发明的有益效果：
本发明以原料易得的苯甲醚和3-氯丙酰氯为起始原料，以多组分的含alcl3混合物作为路易斯酸催化剂，通过friedel-crafts酰基化反应得到中间体3-氯-4’-(甲氧基)苯丙酮，中间体不用分离，此多组分的含alcl3混合物加热形成熔盐，发生friedel-crafts烷基化及醚裂解反应，“一锅法”制得5-羟基-1-茚酮。
该方法原料易得，操作简单，产品易纯化，合成产率高，明显优于目前文献报道方法。
附图说明
图15-羟基-1-茚酮1hnmr图谱(600mhz,dmso-d6)
图25-羟基-1-茚酮13cnmr图谱
具体实施方式
实施例1
在装有搅拌器、冷凝管、滴液漏斗和氮气保护及尾气吸收冷阱装置的1000毫升四颈反应器中加入200毫升二氯甲烷、80.0克alcl3、14.1克licl，10.8克苯甲醚，搅拌下，滴加13.3克3-丙酰氯与50毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室温反应10小时。然后减压下除去二氯甲烷，油浴升温至125℃,加热反应4小时。冷却下，慢慢加入300毫升稀盐酸分解反应混合物，调节水相ph至3-5，用乙酸乙酯(150ml×3)萃取水相。有机相用无水mgso4干燥，蒸取溶剂得粗产品。粗产品用乙酸乙酯重结晶得到12.5克棕色产品，收率84.5％；熔点：175.0-176.3℃，1hnmr(600mhz,dmso-d6):2.52(t,2h),2.97(t,2h),6.79(d,1h),6.84(s,1h),7,48(d,1h),10.48(s,1h)；13cnmr(600mhz,dmso-d6):25.65，36.39,112.52,116.20,125.37,129.07,158.75,164.10,204.53。
实施例2
在装有搅拌器、冷凝管、滴液漏斗和氮气保护及尾气吸收冷阱装置的1000毫升四颈反应器中加入200毫升二氯甲烷、80.0克alcl3、14.0克licl、1.5克nacl，10.8克苯甲醚，搅拌下，滴加13.3克3-丙酰氯与50毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室温反应10小时。然后减压下除去二氯甲烷，油浴升温至160℃,加热反应6小时。冷却下，慢慢加入300毫升稀盐酸分解反应混合物，调节水相ph至3-5，用乙酸乙酯(150ml×3)萃取水相。有机相用无水mgso4干燥，蒸取溶剂得粗产品。粗产品用乙酸乙酯重结晶得到12.1克棕色产品，收率81.8％；熔点：175.2-176.5℃，1hnmr(600mhz,dmso-d6):2.53(t,2h),2.99(t,2h),6.79(d,1h),6.84(s,1h),7,45(d,1h),10.47(s,1h)。
实施例3
在装有搅拌器、冷凝管、滴液漏斗和氮气保护及尾气吸收冷阱装置的1000毫升四颈反应器中加入200毫升二氯甲烷、80.0克alcl3、14.0克licl、1.5克nabr，10.8克苯甲醚，搅拌下，滴加13.3克3-丙酰氯与50毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室温反应15小时。然后减压下除去二氯甲烷，油浴升温至135℃，加热反应6小时。冷却下，慢慢加入300毫升稀盐酸分解反应混合物，调节水相ph至3-5，用乙酸乙酯(150ml×3)萃取水相。有机相用无水mgso4干燥，蒸取溶剂得粗产品。粗产品用乙酸乙酯重结晶得到12.8棕色产品，收率86.5％；熔点：175.5-176.5℃，1hnmr(600mhz,dmso-d6):2.52(t,2h),2.98(t,2h),6.77(d,1h),6.84(s,1h),7,48(d,1h),10.48(s,1h)。
实施例4
在装有搅拌器、冷凝管、滴液漏斗和氮气保护及尾气吸收冷阱装置的1000毫升四颈反应器中加入200毫升二氯甲烷、80.0克alcl3、14.2克licl、0.5克ki，10.8克苯甲醚，搅拌下，滴加13.3克3-丙酰氯与50毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室温反应10小时。然后减压下除去二氯甲烷，油浴升温至115℃,加热反应4小时。冷却下，慢慢加入300毫升稀盐酸分解反应混合物，调节水相ph至3-5，用乙酸乙酯(150ml×3)萃取水相。有机相用无水mgso4干燥，蒸取溶剂得粗产品。粗产品用柱色谱纯化得到11.9棕黄色产品，收率80.5％；熔点：174.8-176.2℃，1hnmr(600mhz,dmso-d6):2.54(t,2h),2.97(t,2h),6.79(d,1h),6.85(s,1h),7,47(d,1h),10.47(s,1h)。