本发明属于药物以及药物中间体的生产工艺领域，尤其涉及一种5-三氟甲基尿嘧啶的合成方法。
背景技术：
5-三氟甲基尿嘧啶是一类在医药领域有着十分广泛应用的结构，如曲氟胸苷是一种广谱抗病毒药物，对单纯疱疹病毒、腺病毒、带状疱疹病毒等有抑制作用，对hsv-i，hsv-ii，cmv，水痘病毒及某些腺病毒具抑制作用。由于这类化合物的重要性，目前，针对这一结构的合成方法很多。目前工业上合成这类化合物的方法需要多步反应，最近几年大量的新方法被发展出来合成这类结构，其中效果比较好的方法如下式显示：
由上我们可以看到，这些反应都需要使用一个金属(fe或者cu)充当单电子转移介质,同时需要使用一些强的氧化剂，为操作带来较大的不便，为大量生产带来了一些安全隐患，同时增加了生产的成本。
技术实现要素：
本发明意在提供一种5-三氟甲基尿嘧啶的合成方法，以解决现有技术的合成方法都需要使用一个金属(fe或者cu)充当单电子转移介质，同时还需要一些强氧化剂的问题；以及解决了以往的光诱导反应需要加入昂贵的光敏剂的问题。
本发明提供的一种5-三氟甲基尿嘧啶的合成方法，于惰性溶剂中，在可见光的照射下，在碱存在的条件下，将式a化合物与式b化合物进行反应，从而形成式c化合物，化学式如下：
上述各式中，
r1为h、取代或未取代的糖环、c1-10烷基、取代或未取代的苯基；
r2为h、c1-10烷基、卤代的c1-10烷基、卤素、-cooc1-4烷基或c1-10的全氟烷基；
r3为h或c1-10烷基。
式a化合物、碱、式b化合物的摩尔比为1～8：1～8：1～8。
优选的，反应在0℃～60℃下进行，进一步优选的，所述的反应在10℃～30℃下进行。
碱选自：碳酸盐或者磷酸盐。
优选的，惰性溶剂选自：n，n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈或其组合
本发明的工作原理：本发明的发明人通过长期深入的研究，发现了一种全新的5-三氟甲基尿嘧啶的合成方法，于惰性溶剂中，在可见光照射下，在碱存在下，将式a化合物与式b化合物进行反应，从而得到5-三氟甲基尿嘧啶。该方法具有原料简单、易得，底物适用范围广，操作简便，反应效率高，绿色少污染等优点。在此基础上，发明人完成了本发明。
本发明的有益效果：(1)本发明的方法使用光来促进反应，不需要使用光敏剂；原料和试剂简单易得，且无需经过预活化处理，绿色，环保。同时操作简单，反应步骤短，与现有方法相比，具有显著的经济性。
(2)本发明制得的5-三氟甲基尿嘧啶在生物医药领域有着十分重要的应用前景。
具体实施方式
下面结合具体实施，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件，若未标明反应温度，均表示该反应在室温条件下进行。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
以下实施例中均采用本领域常规的后处理方法进行纯化。
实施例1
向25ml的反应管中，加入na2co3(0.8mmol)，化合物a-1(0.4mmol，1当量)，氩气置换三次后加入3ml二甲基亚砜(dmso)，注射100μl(1.2mmol)化合物b的dmso溶液，在蓝光照射下搅拌24小时后，得化合物c-1，产率为30％。1hnmr(400mhz,d6-dmso)δ11.61(s,2h),8.03(s,1h).19fnmr(376mhz,d6-dmso)δ–56.81(s,3f).
实施例2
向25ml的反应管中，加入k2co3(0.8mmol)，化合物a-1(0.4mmol，1当量)，氩气置换三次后加入3ml二甲基亚砜(dmso)，注射100μl(1.2mmol)化合物b的dmso溶液，在蓝光照射下搅拌24小时后，得化合物c-1，产率为60％。
实施例3
向25ml的反应管中，加入cs2co3(0.8mmol)，化合物a-1(0.4mmol，1当量)，氩气置换三次后加入3ml二甲基亚砜(dmso)，注射100μl(1.2mmol)化合物b的dmso溶液，在蓝光照射下搅拌24小时后，得化合物c-1，产率为77％。
实施例4
向25ml的反应管中，加入cs2co3(0.8mmol)，化合物a-1(0.4mmol，1当量)，氩气置换三次后加入3ml二甲基亚砜(dmso)，注射100μl(1.2mmol)化合物b的dmso溶液，在蓝光照射下搅拌12小时后，得化合物c-1，产率为76％。
实施例5
向25ml的反应管中，加入cs2co3(0.8mmol)，化合物a-1(0.4mmol，1当量)，氩气置换三次后加入1ml二甲基亚砜(dmso)，注射100μl(1.2mmol)化合物b的dmso溶液，在蓝光照射下搅拌12小时后，得化合物c-1，产率为81％。
实施例6
向25ml的反应管中，加入cs2co3(0.8mmol)，化合物a-1(0.4mmol，1当量)，氩气置换三次后加入1ml二甲基亚砜(dmso)，注射100μl(1.2mmol)化合物b的dmso溶液，在蓝光照射下搅拌12小时后，反应温度为50℃,得化合物c-1，产率为70％。
实施例7
向25ml的反应管中，加入k3po4(0.8mmol)，化合物a-1(0.4mmol，1当量)，氩气置换三次后加入3ml二甲基亚砜(dmso)，注射100μl(1.2mmol)化合物b的dmso溶液，在蓝光照射下搅拌12小时后，得化合物c-1，产率为55％。
实施例8
向25ml的反应管中，加入cs2co3(0.8mmol)，化合物a-1(0.4mmol，1当量)，氩气置换三次后加入3ml二甲基亚砜(dmso)，注射100μl(1.2mmol)化合物b的dmso溶液，在黄光照射下搅拌24小时后，得化合物c-1，产率为72％。
实施例9
向25ml的反应管中，加入cs2co3(0.8mmol)，化合物a-1(0.4mmol，1当量)，氩气置换三次后加入3ml二甲基亚砜(dmso)，注射100μl(1.2mmol)化合物b的dmso溶液，在绿光照射下搅拌24小时后，得化合物c-1，产率为70％。
实施例10
向25ml的反应管中，加入cs2co3(0.8mmol)，化合物a-2(0.4mmol，1当量)，氩气置换三次后加入3ml二甲基亚砜(dmso)，注射100μl(1.20mmol)化合物b的dmso溶液，在蓝光照射下搅拌24小时后，得化合物c-2，产率为53％。1hnmr(400mhz,d6-acetone)δ8.24(s,1h),3.51(s,3h),3.25(s,3h).19fnmr(376mhz,d6-acetone)δ-62.59(s,3f).
实施例11
向25ml的反应管中，加入cs2co3(0.8mmol)，化合物a-3(0.4mmol，1当量)，氩气置换三次后加入3ml二甲基亚砜(dmso)，注射100μl(1.20mmol)化合物b的dmso溶液，在蓝光照射下搅拌24小时后，得化合物c-3，产率为68％。1hnmr(400mhz,d6-dmso)δ10.9(s,2h),2.3(s,3h).19fnmr(376mhz,d6-dmso)δ–54.1(s,3f).
实施例12
向25ml的反应管中，加入cs2co3(0.8mmol)，化合物a-4(0.4mmol，1当量)，氩气置换三次后加入3ml二甲基亚砜(dmso)，注射100μl(1.20mmol)化合物b的dmso溶液，在蓝光照射下搅拌24小时后，得化合物c-4，产率为70％。1hnmr(d6-acetone)δ10.7(brs,2h).19fnmr(376mhz,d6-acetone)δ-64.8(q,j＝14.6hz,3f),-58.4(q,j＝14.6hz,3f).
实施例13
向25ml的反应管中，加入cs2co3(0.8mmol)，化合物a-5(0.4mmol，1当量)，氩气置换三次后加入3ml二甲基亚砜(dmso)，注射100μl(1.20mmol)化合物b的dmso溶液，在蓝光照射下搅拌24小时后，得化合物c-5，产率为53％。1hnmr(400mhz,d6-dmso)δ10.9(s,1h),10.8(s,1h).19fnmr(376mhz,d6-dmso)δ–53.0(s,3f).
实施例14
向25ml的反应管中，加入cs2co3(0.8mmol)，化合物a-6(0.4mmol，1当量)，氩气置换三次后加入3ml二甲基亚砜(dmso)，注射100μl(1.20mmol)化合物b的dmso溶液，在蓝光照射下搅拌24小时后，得化合物c-6，产率为71％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ2.35(ddd,j＝6.1hz,6.3hz,13.5hz,1h),2.39(ddd,j＝3.6hz,6.3hz,13.5hz,1h),3.86(dd,j＝11.7hz,15.3hz,2h),4.02(dd,j＝3.6hz,6.1hz,1h),4.46(brs,2h),4.53(brs,1h),6.27(t,j＝6.3hz,1h),8.84(s,1h),10.5(s,1h).19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-63.7(s,3f).
实施例15
向25ml的反应管中，加入cs2co3(0.8mmol)，化合物a-7(0.4mmol，1当量)，氩气置换三次后加入3ml二甲基亚砜(dmso)，注射100μl(1.20mmol)化合物b的dmso溶液，在蓝光照射下搅拌24小时后，得化合物c-7，产率为41％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ2.11(s,3h),2.13(s,3h),2.14(s,3h),4.34(d,j＝13.6hz,1h),4.43(m,1h),4.43(dd,j＝3.2hz,13.6hz,1h),5.34(t,j＝5.4hz,1h),5.37(t,j＝5.4hz,1h),6.07(d,j＝5.4hz,1h),8.01(s,1h),9.48(s,1h).19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-64.0(s,3f).
实施例16
向25ml的反应管中，加入cs2co3(0.8mmol)，化合物a-8(0.4mmol，1当量)，氩气置换三次后加入3ml二甲基亚砜(dmso)，注射100μl(1.20mmol)化合物b的dmso溶液，在蓝光照射下搅拌24小时后，得化合物c-8，产率为75％。1hnmr(400mhz,d6-acetone)δ3.94(s,3h),10.7(s,1h),11.1(brs,1h).19fnmr(376mhz,d6-acetone)δ-60.6(s,3f).
实施例17
向25ml的反应管中，加入cs2co3(0.8mmol)，化合物a-9(0.4mmol，1当量)，氩气置换三次后加入3ml二甲基亚砜(dmso)，注射100μl(1.20mmol)化合物b的dmso溶液，在蓝光照射下搅拌24小时后，得化合物c-9，产率为80％。
实施例18
向25ml的反应管中，加入cs2co3(0.8mmol)，化合物a-9(0.4mmol，1当量)，氩气置换三次后加入3ml二甲基亚砜(dmso)，注射200μl(2.4mmol)化合物b的dmso溶液，在蓝光照射下搅拌24小时后，得化合物c-9，产率为40％。
实施例19
向25ml的反应管中，加入cs2co3(0.8mmol)，化合物a-1(0.4mmol，1当量)，氩气置换三次后加入3mln,n-二甲基甲酰胺(dmf)，注射100μl(1.20mmol)化合物b的dmso溶液，在蓝光照射下搅拌24小时后，得化合物c-9，产率为微量。
实施例20
向25ml的反应管中，加入cs2co3(0.8mmol)，化合物a-1(0.4mmol，1当量)，氩气置换三次后加入3ml乙腈，注射100μl(1.20mmol)化合物b的dmso溶液，在蓝光照射下搅拌24小时后，得化合物c-9，产率为5％。
实施例21
向100ml的反应管中，加入cs2co3(24mmol)，化合物a-1(12mmol，1当量)，氩气置换三次后加入20ml二甲基亚砜(dmso)，注射3ml化合物b的dmso溶液(36mmol)，在蓝光照射下搅拌12小时后，得化合物c-1，减压抽干溶剂后分离，得到产物c-11.68g,产率为78％。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。