专利名称：6-氯-3-甲基脲嘧啶的制备方法
技术领域：
本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及一种6-氯-3-甲基脲嘧啶的制备方法。
背景技术：
6-氯-3-甲基脲嘧啶，又名6-氯-3-甲基尿嘧啶，具有式I结构，是合成磷酸二酯酶抑制剂、囊性纤维跨膜转运调节剂、氯离子通道激活剂、腺苷受体拮抗剂、抗痉挛药物、促智药、治疗哮喘口服药物、DPP-4抑制剂等的重要中间体，如，其是合成具有式II结构的3，7- 二羟基嘌呤-2，6- 二酮类药物，具有式III结构的吡唑并[3，4-d]嘧啶二酮药物和具有式IV结构的嘧啶二酮类药物的重要中间体。
权利要求
1.一种6-氯-3-甲基脲嘧啶的制备方法，包括以下步骤 A)l-甲基巴比妥酸和氯化剂在与水不互溶的有机溶剂中进行回流反应，得到反应混合物；所述氯化剂包括三氯氧磷； B)向所述反应混合物中加入水淬灭反应后，得到6-氯-3-甲基脲嘧啶。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A)具体为 ADl-甲基巴比妥酸、氯化剂和添加剂在与水不互溶的有机溶剂中进行回流反应，得到反应混合物，所述添加剂为水和醇类化合物中的一种或多种。
3.根据权利要求1或2任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述氯化剂与1-甲基巴比妥酸的重量比为(O. 5 1. 2) :1ο
4.根据权利要求1或2任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述与水不互溶的有机溶剂为苯类溶剂、乙酸乙酯、氯代甲烷和叔丁基甲基醚中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述苯类溶剂为苯、甲苯或二甲苯；所述氯代甲烷为二氯甲烷或三氯甲烷。
6.根据权利要求1或2任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述氯化剂还包括三氯化磷和五氯化磷中的一种或两种。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述醇类化合物为甲醇或乙醇。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤Al)具体为 将1-甲基巴比妥酸、氯化剂和与水不互溶的有机溶剂混合，在-5 1(TC向其中加入添加剂，进行回流反应，得到反应混合物。
9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述与水不互溶的有机溶剂、添加剂与1-甲基巴比妥酸的重量比为(2飞)(O. 5^1. 2) :1。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述回流反应的时间为31小时，淬灭反应的时间为O. 2、. 8小时。
全文摘要
本发明提供了一种6-氯-3-甲基脲嘧啶的制备方法，包括以下步骤1-甲基巴比妥酸和氯化剂在与水不互溶的有机溶剂中，进行回流反应，得到反应混合物；向所述反应混合物加入水淬灭反应后，得到6-氯-3-甲基脲嘧啶；所述氯化剂包括三氯氧磷。本发明提供的制备方法减少了三氯氧磷的使用量，反应完成后无需减压蒸馏三氯氧磷，反应条件温和、易于操作。进一步的，本发明在1-甲基巴比妥酸和三氯氧磷的反应过程中加入添加剂，可提高6-氯-3-甲基脲嘧啶的产率。
文档编号C07D239/553GK103012287SQ201210568370
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月24日 优先权日2012年12月24日
发明者江成真, 张恩选, 宁述光, 夏松, 程经纬 申请人:济南圣泉唐和唐生物科技有限公司