AR-V7可变剪切序列在抗去势抵抗性肿瘤中的应用的制作方法

文档序号:16069181发布日期:2018-11-24 12:59阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种AR-V7的特异性剪切位点,其特征在于,所述剪切位点的序列如SEQ ID NO.7所示。

2.一种预测评估AR-V7可变剪切功能位点的方法,其特征在于,步骤如下:

1)分析AR-V7 mRNA与全长AR(AR-FL)的mRNA的结构,确定AR-V7 mRNA的特有结构;

2)使用Human Splicing Finder在线预测评估网站的HSF 3.1模块,选择剪切位点分析(Splice site analysis),输入基因名称AR,采用最大熵预测算法对AR-V7的特有结构进行分析;

3)验证可变剪切的功能位点序列在AR pre-mRNA的特异性。

3.一种反义寡核苷酸,其特征在于,所述反义寡核苷酸选自:

特异性结合CYTOR的反义寡核苷酸;或

特异性结合如序列SEQ ID NO.7所示的剪切位点的反义寡核苷酸。

4.根据权利要求3所述的反义寡核苷酸,其特征在于,特异性结合CYTOR的反义寡核苷酸序列如SEQ ID NO.8所示,特异性结合如序列SEQ ID NO.7所示的剪切位点的反义寡核苷酸的序列如SEQ ID NO.9所示。

5.根据权利要求4所述的反义寡核苷酸,其特征在于,所述反义寡核苷酸的核酸为甲基化修饰的核酸。

6.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括封闭权利要求1所述位点的试剂。

7.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括权利要求3-5任一项所述的反义寡核苷酸,和/或药学上可接受的载体。

8.如下任一项所述的应用:

a.权利要求1所述的特异性剪切位点在制备治疗雄激素受体相关肿瘤的激素去势治疗后的去势抵抗和复发转移药物的应用;

b.权利要求1所述的特异性剪切位点在筛选治疗雄激素受体相关肿瘤的激素去势治疗后的去势抵抗和复发转移药物的应用;

c.特异性结合AR-V7的CYTOR在制备治疗雄激素受体相关肿瘤的激素去势治疗后的去势抵抗和复发转移药物中的应用;

d.权利要求3-5任一项所述的反义寡核苷酸在制备治疗肿瘤的药物中的应用;

e.权利要求3-5任一项所述的反义寡核苷酸在制备治疗雄激素受体相关肿瘤的激素去势治疗后的去势抵抗和复发转移药物中应用;

f.权利要求6所述的药物组合物在制备治疗肿瘤的产品中的应用;

g.权利要求6所述的药物组合物在制备治疗雄激素受体相关肿瘤的激素去势治疗后的去势抵抗和复发转移产品中应用;

h.权利要求7所述的药物组合物在制备治疗肿瘤的产品中的应用;

i.权利要求7所述的药物组合物在制备治疗肿瘤的产品中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,a中所述的药物包括封闭剪切位点的试剂,优选的,所述试剂为反义寡核苷酸;更为优选的,所述反义寡核苷酸的序列如SEQ ID NO.9所示。

10.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,c中所述药物包括CYTOR的抑制剂,优选的,所述抑制剂为序列如SEQ ID NO.8所述的反义寡核苷酸。

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