一种聚乙二醇基水凝胶及其制备方法和应用与流程

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年08月10日提交的中国专利申请201810907676.7的优先权，所述申请的公开内容均援引加入本文。

本发明涉及医用材料领域，具体涉及一种聚乙二醇基水凝胶及其制备方法和应用。

背景技术：

硬脑膜是中枢神经系统组织的重要结构，作为天然屏障，其完整性对于保护脑组织功能，维持神经电生理活动具有重大意义。硬脑包括内外两层，外层兼具颅骨内骨膜的作用，内层较外层坚厚，两层之间有丰富的血管和神经。硬脑膜与颅盖骨连接疏松，易于分离，当硬脑膜血管损伤时，可在硬脑膜与颅骨之间形成硬膜外血肿；而在颅底处硬脑膜则与颅骨结合紧密，故颅底骨折时，易将硬脑膜与脑蛛网膜同时撕裂，使脑脊液外漏。硬脑膜不仅包被在脑的表面，还在内层褶叠形成若干板状突起，深入脑各部之间，以更好地保护脑。此外，硬脑膜在某些部位两层分开，内面衬以内皮细胞，构成硬脑膜窦，内含静脉血，窦壁无平滑肌，不能收缩，故损伤时出血难止，容易形成颅内血肿。总体而言，硬脑膜对于维持其解剖学完整性、保护脑组织及预防脑脊液漏、颅内感染、脑膨出、癫痫等并发症具有重要作用。

硬脑膜损伤在开颅手术中比较常见，开放性损伤、脑肿胀、炎性反应、过分电灼脑膜等因素均可能导致术中硬脑膜无法关闭，形成缺损。脑膜缺损可导致脑脊液漏，进而引发神经损伤，发生感染现象，出现脑膜炎或蛛网膜炎，甚至合并脑脓肿及颅内出血，切口迁延不愈、癫痫发作等并发症(waismanm,schweppey.postoperativecerebrospinalfluidleakagea-fterlumbarspineoperations[j].conservativetreatment,spine,1991,16(1):52；mallitim,pagep,guryg,etal.comparisonofdeepwoundinfectionratesusingasyntheticduralsubstitute(neuropatch)orpericraniumgraftfordaralclosure:aclinicalreviewof1year[j].neurosurgery,2004,54(3):599-604)。在神经外科手术中，为了保护脑组织和术后手术切口更好的愈合，同时避免硬脑膜、硬脊膜损伤造成的并发症，往往需要使用特定的修补材料来修补不能直接缝合的脑膜。目前脑膜修补主要是应用人工修补材料或自体材料进行修补，其往往需要较长的时间与自体剩余脑膜生成稳固连接，才能达到封堵硬脑膜的目的。但是，对于可能造成脑脊液漏的硬膜缺失，如果不能达到即时的封堵目的，会在术后出现脑脊液漏、切口不愈合、感染的致命并发症。此外，对于颅底等不便于将人工脑膜与自身脑膜进行缝合、或难以进行自体脑膜缝合的部位，目前已有的人工修补材料或自体材料均难以进行修补。

技术实现要素：

为了解决现有技术中的问题，根据本发明的第一方面，本发明提供了一种聚乙二醇基水凝胶，该水凝胶用于脑膜修复时创面能快速成胶，且能单独闭合受力创面，适合临床上脑膜修复的应用。本发明的聚乙二醇基水凝胶由聚乙二醇衍生物(1)、聚乙二醇衍生物(2)和多巴胺类衍生物(3)反应制得。

本发明聚乙二醇衍生物(1)选自如下通式(i-1)、通式(i-2)或/和通式(i-3)：

其中，

n为2～10000之间的整数；

r1为酯键、醚键、氨酯键、酰胺键或碳原子数为1～20的直链状的亚烷基；

r2为琥珀酰亚胺酯或醛基。

本发明聚乙二醇衍生物(2)选自如下通式(ii-1)、通式(ii-2)或/和通式(ii-3)：

m为2～10000之间的整数；

r3为酯键、醚键、氨酯键、酰胺键或碳原子数为1～20的直链状的亚烷基。

本发明多巴胺类衍生物(3)选自多巴胺、6-硝基-l-多巴胺、α-甲基多巴胺、3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸、α-甲基多巴或dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸；具体结构如下。

本发明酯键即酯基，是羧酸衍生物中酯的官能团，英文名称为estergroup。本发明醚键即醚基，是由一个氧原子连接两个烃基的有机化合物。本发明氨酯键为氨酯基(-nhcoo-)。本发明酰胺键为羧酸中的羟基被氨基(或胺基)取代而生成的化合物，也可看成是氨(或胺)的氢被酰基取代的衍生物。在有机化学中，酰胺键是-co-nh-，其中碳氧成双键，氮氢成单键。

在一个实施方案中，当r2为琥珀酰亚胺酯时，本发明聚乙二醇衍生物(1)为4-arm-peg-nhs(即通式(i-1)中r2为琥珀酰亚胺酯)、6-arm-peg-nhs(即通式(i-2)中r2为琥珀酰亚胺酯)或8-arm-peg-nhs(即通式(i-3)中r2为琥珀酰亚胺酯)；当r2为醛基时，本发明聚乙二醇衍生物(1)为4-arm-peg-cho(即通式(i-1)中r2为醛基)、6-arm-peg-cho(即通式(i-2)中r2为醛基)或8-arm-peg-cho(即通式(i-3)中r2为醛基)。

在一个实施方案中，本发明聚乙二醇衍生物(2)选自4-arm-peg-nh2(即通式(ii-1))、6-arm-peg-nh2(即通式(ii-2))或8-arm-peg-nh2(即通式(ii-3))。

在一个实施方案中，本发明聚乙二醇衍生物(1)选自

在一个实施方案中，本发明聚乙二醇衍生物(2)选自

在一个实施方案中，聚乙二醇衍生物(1)和聚乙二醇衍生物(2)的分子量各自独立为1kda～40kda，优选20kda。

根据本发明的第二方面，本发明提供了上述聚乙二醇基水凝胶的制备方法。

在一个实施方案中，本发明聚乙二醇基水凝胶的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：(a)提供第一溶液，所述第一溶液包括聚乙二醇衍生物(1)和水；(b)提供第二混合液，所述第二混合液包括聚乙二醇衍生物(2)、多巴胺类衍生物(3)和水；(c)分别将所述第一溶液和所述第二混合液注入模具中，按等体积比例混合后反应，从而获得本发明所述的聚乙二醇基水凝胶。

在一个实施方案中，反应原料聚乙二醇衍生物(1)与聚乙二醇衍生物(2)的摩尔比为1:0.5～0.95；多巴胺类衍生物(3)的质量为聚乙二醇衍生物(1)与聚乙二醇衍生物(2)总质量的0.01％～10％。

在一个实施方案中，反应过程以水为溶剂，聚乙二醇衍生物(1)质量百分浓度为5％～50％，聚乙二醇衍生物(2)质量百分浓度为5％～50％，多巴胺类衍生物(3)质量百分浓度为0.01％～2％。

在一个实施方案中，反应过程中聚乙二醇衍生物(1)质量百分浓度为20％，聚乙二醇衍生物(2)质量百分浓度为20％，多巴胺类衍生物(3)质量百分浓度为0.1％。

根据本发明的第三方面，本发明提供了一种水凝胶敷料，其特征在于：所述水凝胶敷料包含本发明聚乙二醇基水凝胶和药学(或医学)上可接受的组件(如注射器)。

根据本发明的第四方面，本发明提供上述聚乙二醇基水凝胶在作为水凝胶医用敷料方面的用途，该水凝胶医用敷料用于脑膜胶的修复，疗效好。

根据本发明的第五方面，本发明提供了一种水凝胶组织粘合剂试剂盒，其特征在于：所述水凝胶组织粘合剂试剂盒包含本发明聚乙二醇基水凝胶和药学(或医学)上可接受的组件(如注射器)。

根据本发明的第六方面，本发明提供上述聚乙二醇基水凝胶在作为组织粘合剂方面的用途。

根据本发明的第七方面，本发明提供了一种预防术后粘连试剂盒，其特征在于：所述试剂盒包含本发明聚乙二醇基水凝胶和药学(或医学)上可接受的组件(如注射器)。

根据本发明的第八方面，本发明提供上述聚乙二醇基水凝胶在预防术后粘连材料方面的用途。

反应路线

本发明聚乙二醇基水凝胶的制备路线为酰胺化反应，以聚乙二醇衍生物(i-1-1)、聚乙二醇衍生物(ii-1-1)和多巴胺为例，反应路线如下：

本发明具有如下有益效果：

本发明提供一种特定结构的聚乙二醇基水凝胶，该水凝胶用于脑膜修复时粘附性优异，在创面部位能快速成胶，且能单独闭合受力创面，封堵能力强，非常适合临床上脑膜修复的应用。本发明聚乙二醇基水凝胶致密性好，无渗透性，能防止脑脊液漏而较好的保护脑组织，也不发生脑膜-脑粘连，组织相容性良好，无排斥反应，不引起急慢性炎症；同时安全无毒，不传播潜在的已知或未知感染，还能在体内以适当速度降解，能被新生组织替代。

目前，临床上使用的大多数水凝胶类敷料为预制成型水凝胶敷料，预制成型水凝胶敷料不能与不规则创面无缝粘合，所以不适用于不规则创面。本发明提供的聚乙二醇基水凝胶具有良好的粘连性能，同时具备较高机械性能，同时可在原位快速成胶，因而在不规则创面使用中具有明显的优势，尤其是适合颅底等不便于将人工脑膜与自身脑膜进行缝合、或难以进行自体脑膜缝合部位的脑膜修复优势明显。

手术后粘连是有手术史以来国内外亟待解决的重要医学难题之一。在外科领域开展的手术中，绝大多数都涉及到防止组织之间粘连的问题，粘连的发生不仅会给患者带来痛苦而且需面临高额的手术开销，因此开发预防粘连材料刻不容缓。手术后粘连可以引起严重的并发症，因此，有效预防术后粘连来降低临床并发症的发生率在临床治疗中是非常重要的。本发明提供的聚乙二醇基水凝胶可在原位快速成胶，同时在高湿环境下仍具备较高粘附强度，同时生物相容性好，毒性低，可用于脑膜修复，有效避免手术后粘粘，显著降低手术并发症。

组织粘合剂具有许多潜在的医学应用，包括闭合伤口、在内外科手术中辅助或替代缝合线或缝合钉、作为防止术后粘连的防粘阻隔物、以及作为止血封合剂。常规的组织粘合剂一般不适用于广泛的粘合剂应用范围。例如，氰基丙烯酸酯基的粘合剂已被用于局部伤口闭合，但是有毒降解产物的释放则限制了其内服应用中的用途。纤维素蛋白基的粘合剂固化缓慢，具有较差的机械强度，并且具有病毒感染的风险。本发明提供的聚乙二醇基水凝胶组织粘附性优异，固化时间快，同时机械性能优异，能单独闭合受力创面，封堵能力强，同时生物相容性好，毒性低，尤其适合脑脊液漏的硬膜缺失修复，从而有效减少术后脑脊液漏、切口不愈合、感染等致命并发症的发生率。

本发明聚乙二醇基水凝胶取材广泛，价格低廉，疗效好，非常适合临床使用。

附图说明

图1是实施例1制备的水凝胶粘附于塑料板上示意图。

图2是实施例1制备的水凝胶附着于塑料板后可弯折不脱落。

图3是实施例1制备的水凝胶扫描电镜图。

具体实施方式

为了使本发明的目的和技术方案更加清楚，下面对本发明的优选实施例进行详细的描述。要说明的是：以下实施例只用于对本发明进行进一步的说明，而不能理解为对本发明保护范围的限制。本领域的技术人员根据本发明的上述内容做出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。下列实施例中，以多臂peg活性脂、多臂peg氨基和多巴胺为原料，其中多臂peg活性脂、多臂peg氨基分子量为1kda～40kda。本发明实施例中所使用的试剂、装置均可从商业途径获得。

实施例1

(1)分别称取200mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(分子结构如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、190mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(分子结构如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、多巴胺1.2mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例1制备的水凝胶粘附于塑料板上示意图见图1。实施例1制备的水凝胶附着于塑料板后见图2，可看出水凝胶可弯折不脱落。实施例1制备的水凝胶扫描电镜图见图3。

按照下表1的配方制备实施例2-7的水凝胶。

表1

性能测试考察

(一)、粘性检测

实验方法：

(1)称取适量分子量为20kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、分子量为20kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于112，r3为醚键)、多巴胺，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合溶液为b液。

(3)首先，取猪脑膜，剪切成适当大小两块(a、b)，其中猪脑膜a一侧用胶粘剂粘附于玻璃板上，另一侧喷洒生理盐水(用注射器吸取0.9ml生理盐水，由喷头按0.02ml/cm2的喷水量均匀喷洒)。猪脑膜b一侧同样喷洒生理盐水，然后分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于两块猪脑膜洒水的一侧的中间，静置10min。最后，将猪脑膜b的自由端用小圆针一号线缝合5mm后夹持于试验机上，使用拉力试验机以10mm/min的速度拉伸，并记录最大力值。实验结果见下表2。

表2凝胶对潮湿猪脑膜的粘附强度

*：与实施例2组比较，p<0.05

从表2中明显看出，随着组分中多巴胺的加入，凝胶对潮湿猪脑膜的粘附强度明显增强，在一定范围内多巴胺的加入量与凝胶的组织粘附强度呈正相关(随着多巴胺的加入量增加，凝胶的组织粘附强度增强)。

(二)、降解实验

实验方法：

溶菌酶中的体外降解实验：

(1)称取适量分子量为20kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、分子量为20kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于112，r3为醚键)、多巴胺，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出，烘至恒重，

(4)分别置于含溶菌酶的生理盐水中,恒温至37℃。分别于每隔24小时取样，水洗，烘干至恒重后称量。按下式计算混合膜的降解百分率，实验结果见下表3。

降解百分率＝(w1-w2)/w1*100％

式中：w1为胶降解前的重量，w2为胶降解后的重量.

表3凝胶在溶菌酶中的降解

体内降解实验：

(1)称取适量分子量为20kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、分子量为20kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于112，r3为醚键)、多巴胺，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出接种于小鼠皮下，切口用手术线缝合。定期处死一组小鼠，取出膜及其残留物，水洗，烘干，称量，按溶菌酶中的体外降解实验中的降解公式计算其降解百分率，实验结果见下表4。

表4凝胶的体内降解

从溶菌酶中的体外降解实验和体内降解实验来看，多巴胺的加入对凝胶的降解有一定的影响，但相互之间没有统计学差异。

(三)、止血实验：(大鼠肝损伤出血模型)

实验方法：取48只大鼠随机分8组，每组6只。大鼠腹腔注射戊巴比妥钠(30mg/kg体重)麻醉，腹部剃毛消毒，开腹后游离暴露出肝脏左叶，下垫无菌纱布。用组织剪在距肝尖0.5cm处剪除肝脏组织，形成肝脏损伤出血创面，自由出血10s后，用灭菌纱布或棉球将肝脏创面的血液擦去，即刻进行止血处理，空白组不使用止血材料，对照组使用纤维蛋白胶止血(0.2ml/伤口)，实验组使用凝胶止血(0.2ml/伤口)，记录每只大鼠的止血时间以及出血量。确认完全止血后，关腹缝合。大鼠肝脏损伤止血实验见下表5。

表5大鼠肝脏损伤止血实验

*：与空白对照组比较，p<0.05#：与1组比较，p<0.05

与纱布止血相比，各凝胶均能明显的缩短止血时间与减少出血量。随着凝胶中多巴胺加入剂量的增加，也逐渐缩短了止血时间及减少了出血量。

(四)、防粘连实验

实验方法：

选用健康公兔(1.5-2.0kg)6只，将所有的公兔随机编号(7-12)。戊巴比妥钠(30mg/kg体重)麻醉，并进行了中线剖腹手术。从一边腹膜壁解剖一3cmx5cm的体壁腹膜(大约1mm厚)。邻近大肠的浆膜表面用一解剖刀刮擦，直至出现斑红色的出血现象。在切除的体壁腹膜和邻近的大肠浆膜之间的部分用于评价防粘连的效果。在另一侧对应腹膜壁处进行第二块体壁腹膜(相同面积，大约15cm2)的切除，邻近的大肠浆膜也做上述治疗处类似的刮擦，两侧刮檫处中的一处应用凝胶，一侧作对比。单号左侧使用凝胶，双号右侧使用凝胶(本实验选用实施例7的凝胶用于实验)。粘连程度的评价标准如下：1、无粘连；2、薄膜状粘连(可分离)；3、轻度粘连(不可分离—覆盖了大约35％的测试面积)；4、中度粘连(不可分离—覆盖了大约35％—60％的测试面积)；

5、严重粘连(不可分离—覆盖了大于60％的测试面积)。实验结果见下表6。

表6防粘连实验

*：与对照侧比较，p<0.05

实验中使用凝胶一侧不粘连或者为可分离的薄膜状粘连，不使用用凝胶侧则为中度粘连或严重粘连。因此我们可以得出结论：使用凝胶能明显改善粘连情况。

实施例8

(1)分别称取200mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、190mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、6-硝基-l多巴胺1.6mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和6-硝基-l多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和6-硝基-l多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例9

(1)分别称取200mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、190mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、α-甲基多巴胺1.4mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例10

(1)分别称取200mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、190mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸1.6mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例11

(1)分别称取200mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、190mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、α-甲基多巴1.7mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例12

(1)分别称取200mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、190mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸1.7mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例13

(1)分别称取200mg分子量为20kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于109，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、180mg分子量为20kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于112，r3为醚键)，多巴胺1.2mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例14

(1)分别称取200mg分子量为20kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、180mg分子量为20kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于112，r3为醚键)、6-硝基-l-多巴胺1.6mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和6-硝基-l-多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和6-硝基-l-多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例15

(1)分别称取200mg分子量为20kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、180mg分子量为20kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于112，r3为醚键)、α-甲基多巴胺1.3mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例16

(1)分别称取200mg分子量为20kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、180mg分子量为20kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于112，r3为醚键)、3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸1.6mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例17

(1)分别称取200mg分子量为20kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、180mg分子量为20kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于112，r3为醚键)、α-甲基多巴1.7mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例18

(1)分别称取200mg分子量为20kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、180mg分子量为20kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于112，r3为醚键)、dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸1.7mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例19

(1)称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、80mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)，多巴胺1.2mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例20

(1)分别称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、80mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、6-硝基-l-多巴胺1.6mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和6-硝基-l-多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和6-硝基-l-多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例21

(1)分别称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、80mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、α-甲基多巴胺1.3mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例22

(1)分别称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、80mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸1.6mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例23

(1)分别称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、80mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、α-甲基多巴1.7mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例24

(1)分别称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、80mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸1.7mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例25

(1)称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、60mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、多巴胺2.6mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例26

(1)分别称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、60mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、6-硝基-l-多巴胺3.2mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和6-硝基-l-多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和6-硝基-l-多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例27

(1)分别称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、60mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、α-甲基多巴胺2.8mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例28

(1)分别称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、60mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸3.2mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例29

(1)分别称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、60mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、α-甲基多巴3.4mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例30

(1)分别称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、60mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸3.4mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例31

(1)称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、50mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、多巴胺6.5mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例32

(1)分别称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、50mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、6-硝基-l-多巴胺8mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和6-硝基-l-多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和6-硝基-l-多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例33

(1)分别称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、50mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、α-甲基多巴胺7mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例34

(1)分别称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、50mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸8mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例35

(1)分别称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、50mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、α-甲基多巴8.5mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例36

(1)分别称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、50mg分子量为10kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于56，r3为醚键)、dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸8.5mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例37

(1)称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、100mg分子量为20kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于112，r3为醚键)、多巴胺6.5mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例38

(1)称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、100mg分子量为20kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于112，r3为醚键)、6-硝基-l-多巴胺8mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和6-硝基-l-多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和6-硝基-l-多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例39

(1)称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、100mg分子量为20kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于112，r3为醚键)、α-甲基多巴胺7mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例40

(1)称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、100mg分子量为20kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于112，r3为醚键)、3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸8mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例41

(1)称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、100mg分子量为20kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于112，r3为醚键)、α-甲基多巴8.5mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例42

(1)称取100mg分子量为10kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于52，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、100mg分子量为20kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于112，r3为醚键)、dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸8.5mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例43

(1)称取5mg分子量为1kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于1，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、100mg分子量为40kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于226，r3为醚键)、多巴胺1.3mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例44

(1)称取5mg分子量为1kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于1，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、100mg分子量为40kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于226，r3为醚键)、6-硝基-l-多巴胺1.6mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和6-硝基-l-多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和6-硝基-l-多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例45

(1)称取5mg分子量为1kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于1，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、100mg分子量为40kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于226，r3为醚键)、α-甲基多巴胺1.4mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例46

(1)称取5mg分子量为1kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于1，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、100mg分子量为40kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于226，r3为醚键)、3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸1.6mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和3-(3,4-二羟苯基)-dl-丙氨酸混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例47

(1)分称取5mg分子量为1kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于1，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、100mg分子量为40kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于226，r3为醚键)、α-甲基多巴1.7mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和α-甲基多巴混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例48

(1)称取5mg分子量为1kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于1，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、100mg分子量为40kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于226，r3为醚键)、dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸1.7mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和dl-苏-β-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例49

(1)称取400mg分子量为40kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于222，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、5mg分子量为1kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于1，r3为醚键)、多巴胺1.3mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例50

(1)称取150mg分子量为40kda的4-arm-peg-nhs(如式(i-1)所示，n等于222，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、100mg分子量为40kda的6-arm-peg-nh2(如式(ii-2)所示，m等于226，r3为醚键)、多巴胺1.5mg，其中4-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，6-arm-peg-nh2和多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-nhs溶液为a液，6-arm-peg-nh2和多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例51

(1)称取200mg分子量为20kda的6-arm-peg-nhs(如式(i-2)所示，n等于71，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、50mg分子量为10kda的6-arm-peg-nh2(如式(ii-2)所示，m等于37，r3为醚键)、6-硝基-l-多巴胺2.4mg，其中6-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和6-硝基-l-多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)6-arm-peg-nhs溶液a液，6-arm-peg-nh2和6-硝基-l-多巴胺混合溶液b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约5s即可得到无色透明水凝胶。

实施例52

(1)称取200mg分子量为40kda的8-arm-peg-nhs(如式(i-3)所示，n等于111，r1为酯键，r2为琥珀酰亚胺酯)、170mg分子量为40kda的8-arm-peg-nh2(如式(ii-3)所示，m等于112，r3为醚键)、多巴胺4mg，其中8-arm-peg-nhs溶于1ml去离子水，8-arm-peg-nh2和多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)8-arm-peg-nhs溶液为a液，8-arm-peg-nh2和多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约2s即可得到无色透明水凝胶。

实施例53

(1)称取200mg分子量为20kda的4-arm-peg-cho(如式(i-1)所示，n等于107，r1为醚键，r2为醛基)、100mg分子量为20kda的4-arm-peg-nh2(如式(ii-1)所示，m等于112，r3为醚键)、多巴胺6.5mg，其中4-arm-peg-cho溶于1ml去离子水，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合后溶于1ml去离子水。

(2)4-arm-peg-cho溶液为a液，4-arm-peg-nh2和多巴胺混合溶液为b液。

(3)分别将等体积的a、b液用双联混合注射器的a、b管中，挤出于平面上约8s即可得到无色透明水凝胶。

实施例54

组织粘合剂试剂盒含如下组分：第一组分四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯(分子量10000)200mg；第二组分四臂聚乙二醇氨基(r3为醚键，分子量10000)160mg、多巴胺2.6mg；纯化水2ml及组件(注射器)。

实施例55

组织粘合剂试剂盒含如下组分：第一组分四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯(分子量20000)400mg；第二组分四臂聚乙二醇氨基(r3为醚键，分子量20000)360mg、多巴胺1.5mg；纯化水4ml及组件(注射器)。

实施例56

术后防粘连试剂盒含如下组分：第一组分四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺丁二酸酯(分子量20000)200mg；第二组分四臂聚乙二醇氨基(r3为醚键，分子量20000)150mg、多巴胺1mg；纯化水2ml及组件(注射器)。