本发明涉及一种无催化剂无溶剂参与的叔酰胺和脂肪胺的转胺反应制备甲酰胺衍生物的方法，属于医药中间体合成、精细有机合成领域。技术背景甲酰胺衍生物是重要的有机化合物之一，它广泛存在于生物活性分子(如下分子结构式)、有机合成中间体及功能高分子材料中[a.r.kniss,nat.commun.2017,8,14865；d.j.c.constable,greenchem.2007,9,411；v.r.pattabiraman1,j.w.bode,nature2011,480,471；c.w.cheung,j.-a.ma,x.hu,j.am.chem.soc.2018,140,6789]。已有多种金属及质子酸用作合成甲酰胺衍生物的催化剂，如钯、钌、金、铟、铈、铜、负载型硫酸、离子液体等[d.w.gu,x.x.guo,tetrahedron2015,71,9117；m.nirmala,g.prakash,p.viswanathamurthi,j.g.malecki,j.mol.catal.a:chem.2015,403,15；n.shah,e.gravel,d.v.jawale,e.doris,n.n.i.namboothiri,chemcatchem2014,6,2201；j.-g.kim,d.o.jang,synlett2010,2010,1231；s.m.sajadi,m.maham,a.rezaei,lett.org.chem.2014,11,49；h.q.liu,j.liu,y.h.zhang,c.d.shao,j.x.yu,chin.chem.lett.2015,26,11；s.rasheed,d.n.rao,a.s.reddy,r.shankar,p.das,rscadv.2015,5,10567；z.chen,r.fu,w.chai,h.zheng,l.sun,q.lu,r.yuan,tetrahedron2014,70,2237]。然而，这些方法中，往往存在使用有毒的甲酰化试剂、需要使用不同类型的催化剂、副产物较多等问题。因此，开发一种原料简单易得、操作简单、成本低廉的合成甲酰胺衍生物的新方法具有重要的理论意义和应用价值。技术实现要素：针对现有的合成甲酰胺衍生物的方法存在的不足，如使用有毒的甲酰化试剂、需要使用不同类型的催化剂、副产物较多等问题，本发明的目的在于提供一种无催化、无溶剂的转胺反应制备甲酰胺衍生物的方法，直接用低反应活性的叔酰胺和脂肪胺的转胺反应来制备甲酰胺衍生物。该方法直接以廉价的n,n-二甲基甲酰胺(dmf)为甲酰基源，在无催化剂、无溶剂条件下，实现了多种伯胺及仲胺的转胺反应，因此，该方法在甲酰胺衍生物的合成应用领域具有很好的应用前景。为了实现上述技术目的，本发明提供了一种无催化剂、无溶剂的转胺反应制备甲酰胺衍生物的方法，该方法是：在保护气氛下，式1脂肪胺和dmf一锅反应，得到式2甲酰胺衍生物；其中，r1和r2独立选自氢或其他取代基。优选的方案，式1脂肪胺为1,2,3,4-四氢异喹啉、6-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉、7-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉、4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶盐酸盐、异吲哚啉、n-苯基哌嗪、4-苯基哌啶、n-甲基-n-(4-三氟甲基)苄基胺、n-甲基-4-甲氧基苄胺、n-甲基苄胺、n-甲基苯乙胺、n-甲基-1-萘甲氨、氟西汀、苄胺、2-苯乙胺、3-苯基-1-丙胺、3,4-二甲氧基苯乙胺、十二烷基伯胺。较优选的方案，在保护气氛下，式1脂肪胺与dmf在无催化剂无溶剂条件下，130～150℃一步反应得到式2甲酰胺衍生物。所述取代胺为0.5～1.0mmol，dmf为1.0～2.5mmol，所述1,2,3,4-四氢异喹啉：dmf的摩尔比为1：(1～5)。通过控制反应温度和反应物摩尔比在适当的范围内，生成甲酰胺衍生物。进一步优选的方案，适应于制备甲酰胺衍生物的脂肪胺为1,2,3,4-四氢异喹啉、6-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉、7-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉、4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶盐酸盐、异吲哚啉、n-苯基哌嗪、4-苯基哌啶、n-甲基-n-(4-三氟甲基)苄基胺、n-甲基-4-甲氧基苄胺、n-甲基苄胺、n-甲基苯乙胺、n-甲基-1-萘甲氨、氟西汀、苄胺、2-苯乙胺、3-苯基-1-丙胺、3,4-二甲氧基苯乙胺、十二烷基伯胺。通过甲酰化反应，这些脂肪胺转化为相应的甲酰胺衍生物为n-甲酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉、n-甲酰基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉、n-甲酰基-7-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉、n-甲酰基-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶盐酸盐、n-甲酰基异吲哚啉、n-甲酰基-n’-苯基哌嗪、n-甲酰基-4-苯基哌啶、n-甲酰基-n’-甲基-4-甲氧基苄胺、n-甲酰基-n’-甲基苄胺、n-甲酰基-n’-甲基苯乙胺、n-甲酰基-n’-甲基-1-萘甲氨、n-甲酰基氟西汀、n-甲酰基苄胺、n-甲酰基-2-苯乙胺、n-甲酰基-3-苯基-1-丙胺、n-甲酰基十二烷基伯胺、n-甲酰基-3,4-二甲氧基苯乙胺。更优选的方案，在保护气氛下，式1脂肪胺与dmf在150℃下一锅反应，得到式2甲酰胺衍生物。所述脂肪胺为1.0mmol，dmf为2.5mmol，两者摩尔比为1：2.5，反应时间为24h。本发明的甲酰胺衍生物合成中反应方程式如下。基于大量的实验总结以及参考先前文献报道，本发明提出了如下合理的反应机制。以取代胺和dmf为原料，进行具体说明。首先胺中的氢与dmf的羰基形成氢键并活化羰基得到(i)，然后氮上的孤对电子对亲核进攻(i)的羰基得到中间体(ii)，然后中间体(ii)再裂解得到产物、脂肪胺和氨气。然后脂肪胺与dmf反应，直至消耗完全，反应终止。本发明的技术方案中，将所述脂肪胺溶于dmf中，在氩气保护下放入设定温度的油浴锅中，密闭条件下磁力搅拌反应，反应设定的时间后，待反应管冷却，然后加入15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml。合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝0～1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。按芳香胺0.5～1.0mmol(以芳香胺为基准)，称取原料。将上述物质溶于2.5～5.0mmoldmf中，惰性气体保护下，150℃搅拌反应24～96小时。冷至室温后，用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml。合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝0～1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。相对现有技术，本发明的技术方案具有以下优点和效果：本发明的技术方案首次在无催化剂无溶剂条件下实现了脂肪胺与dmf的转胺反应，得到了高产率的甲酰胺衍生物。该方法具有原料及酰化试剂廉价易得，反应产率高、一步反应、成本低，反应选择性高，操作简单等优点。克服了现有技术如反应试剂毒性大，需要使用不同类型催化剂、合成方法成本较高、反应步骤多，副产物多等缺陷。附图说明【图1】为实施例1所得产物的1hnmr图；【图2】为实施例1所得产物的13cnmr图；【图3】为实施例11所得产物的1hnmr图；【图4】为实施例11所得产物的13cnmr图。具体实施方式结合以下具体实施例和附图，对本发明作进一步的详细说明。实施本发明的过程、条件、试剂、试验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍和公知常识，本发明没有特别限制内容。实施例1将1,2,3,4-四氢异喹啉(128μl,1.0mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入dmf(193μl,2.5mmol)，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应24小时。冷至室温后，用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml。合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率74％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.25(minorrotamer,s,0.36h),8.19(majorrotamer,s,0.64h),7.22–7.08(m,4h),4.68(majorrotamer,s,1.24h),4.54(minorrotamer,s,0.75h),3.78(minorrotamer,t,j＝6.2hz,0.74h),3.64(majorrotamer,t,j＝5.8hz,1.27h),2.92–2.85(m,2h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ161.6(majorrotamer),161.1(minorrotamer),134.3(minorrotamer),133.4(majorrotamer),132.1(minorrotamer),131.7(majorrotamer),129.1(minorrotamer),128.8(majorrotamer),127.0,126.6–126.4(m),125.8,47.2(minorrotamer),43.1(majorrotamer),42.2(majorrotamer),37.9(minorrotamer),29.6(majorrotamer),27.8(minorrotamer)；ir(neat)3151,3025,2931,2862,1672,1584,1498,1439,1400,1343,1318,1282,1228,1197,1164,1109,1049,930,882,814,751,710,675,606,477cm-1；hrms(esi):m/z[m+na]+calcdforc10h11nnao184.0733,found184.0733.实施例2将6-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉(81.6mg,0.5mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入dmf(193μl,2.5mmol)，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应96小时；冷至室温后，用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml。合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色固体，熔点63-64℃，产率74％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.22(minorrotamer,s,0.40h),8.17(majorrotamer,s,0.60h),7.04–6.99(m,1h),6.78–6.74(m,1h),6.65(d,j＝10.0hz,1h),4.60(majorrotamer,s,1.24h),4.47(minorrotamer,s,0.77h),3.77–3.73(m,3.76h),3.61(majorrotamer,t,j＝5.8hz,1.24h),2.87–2.81(m,2h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ161.5(majorrotamer),161.1(minorrotamer),158.4(minorrotamer),158.1(majorrotamer),135.6(minorrotamer),134.7(majorrotamer),127.6(majorrotamer),126.8(minorrotamer),124.3(minorrotamer),123.7(majorrotamer),113.6(minorrotamer),113.5(majorrotamer),112.9(majorrotamer),112.7(minorrotamer),55.2(s),46.8(minorrotamer),43.1(majorrotamer),41.7(majorrotamer),37.8(minorrotamrer),29.9(majorrotamer),28.2(minorrotamer)；ir(neat)3140,1672,1612,1508,1402,1312,1277,1262,1241,1119,1036,529cm-1；hrms(esi):m/z[m+hco2h-h]－calcdforc12h14no4236.0917,found236.0921.实施例3将7-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉(212.1mg,1.0mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入dmf(386μl,5.0mmol)，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应24小时。冷至室温后，用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml。合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色固体，熔点58-60℃，产率93％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.24(minorrotamer,s,0.37h),8.19(majorrotamer,s,0.63h),7.34–7.26(m,2h),7.02(t,j＝8.8hz,1h),4.66(majorrotamer,s,1.31h),4.52(minorrotamer,s,0.72h),3.78(minorrotamer,t,j＝6.2hz,0.72h),3.65(majorrotamer,t,j＝5.8hz,1.32h),2.86(majorrotamer,t,j＝5.8hz,1.28h),2.82(minorrotamer,t,j＝6.0hz,0.80h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ161.6(majorrotamer),161.0(minorrotamer),134.2(minorrotamer),133.8(majorrotamer),133.3(minorrotamer),132.4(majorrotamer),130.8(minorrotamer),130.5(majorrotamer),130.1(minorrotamer),129.7(majorrotamer),129.4(majorrotamer),128.7(minorrotamer),120.2(majorrotamer),119.9(minorrotamer),46.8(minorrotamer),42.9(majorrotamer),41.8(majorrotamer),37.7(minorrotamer),29.2(majorrotamer),27.4(minorrotamer)；ir(neat)3140,1672,1402,1191,1157,1116,1075,1051,932,829,531cm-1；hrms(esi):m/z[m+nh4]+calcdforc10h14brn2257.0284,found257.0275.实施例4将4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶盐酸盐(139.2mg,1.0mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入dmf(386μl,5.0mmol)，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应96小时。冷至室温后，用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml。合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状液体，产率89％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.24(minorrotamer,s,0.38h),8.20(majorrotamer,s,0.62h),7.17–7.15(m,1h),6.80(t,j＝4.4hz,1h),4.60(majorrotamer,s,1.28h),4.47(minorrotamer,s,0.74h),3.86(minorrotamer,t,j＝5.8hz,0.74h),3.69(majorrotamer,t,j＝5.8hz,1.28h),2.93(majorrotamer,t,j＝5.8hz,1.26h),2.88(minorrotamer,t,j＝5.8hz,0.75h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ161.7(majorrotamer),161.4(minorrotamer),133.8(minorrotamer),132.1(majorrotamer),130.8(majorrotamer),130.7(minorrotamer),125.0(majorrotamer),124.3(minorrotamer),123.8(s),45.7(minorrotamer),43.7(majorrotamer),40.6(majorrotamer),37.9(minorrotamer),25.8(majorrotamer),24.4(minorrotamer)；ir(neat)3129,1705,1670,1433,1402,1314,1176,1043,1018,824,706,593,567cm-1；hrms(esi):m/z[m+nh4]+calcdforc8h13n2so185.0743,found185.0735.实施例5将异吲哚啉(58μl,0.5mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入dmf(193μl,2.5mmol)，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应96小时。冷至室温后，用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml。合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黑色油状液体，产率80％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.42(s,1h),7.31–7.27(m,4h),4.89(s,2h),4.76(s,2h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ161.5(s),135.9(s),135.2(s),128.0(s),127.7(s),123.2(s),122.8(s),51.4(s),49.8(s)；ir(neat)3140,1668,1465,1402,1159,1092,747,608,531,416cm-1；hrms(esi):m/z[m+cl]－calcdforc9h9clno182.0367,found182.0368.实施例6将n-苯基哌嗪(161μl,1.0mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入dmf(386μl,5.0mmol)，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应96小时。冷至室温后，用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml。合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色固体，熔点86-87℃，产率80％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.08(s,1h),7.30–7.27(m,2h),6.94–6.90(m,3h),3.69(t,j＝5.2hz,2h),3.51(t,j＝5.0hz,2h),3.15(dt,j＝15.2,5.2hz,4h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ160.6(s),150.8(s),129.1(s),120.7(s),116.9(s),50.3(s),49.2(s),45.4(s),39.8(s)；ir(neat)3131,1664,1402,1152,1115,529cm-1；hrms(esi):m/z[m+k]+calcdforc11h14n2ko229.0738,found229.0742.实施例7将4-苯基哌啶(80.7mg,1.0mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入dmf(193μl,2.5mmol)，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应48小时。冷至室温后，用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml。合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色固体，熔点98-99℃，产率91％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.06(s,1h),7.31(t,j＝7.4hz,2h),7.24–7.18(m,3h),4.56(d,j＝13.6hz,1h),3.73(d,j＝13.2hz,1h),3.19(td,j＝12.9,2.6hz,1h),2.81–2.67(m,2h),1.92(t,j＝15.8hz,2h),1.67–1.54(m,2h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ160.8(s),144.8(s),128.5(s),126.6(s),126.5(s),46.4(s),42.8(s),40.1(s),33.8(s),32.3(s)；ir(neat)3140,1675,1653,1402,1170,1064,759,699,529cm-1；hrms(esi):m/z[m+na]+calcdforc12h15nnao212.1046,found212.1048.实施例8将n-甲基-n-(4-三氟甲基)苄基胺(85μl,0.5mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入dmf(193μl,2.5mmol)，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应96小时。冷至室温后，用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml。合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率70％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.31(minorrotamer,s,0.48h),8.19(majorrotamer,s,0.52h),7.63(dd,j＝18.2,8.2hz,2.0h),7.36(dd,j＝12.6,8.2hz,2h),4.59(majorrotamer,s,1.07h),4.48(minorrotamer,s,0.96h),2.89(majorrotamer,s,1.64h),2.80(minorrotamer,s,1.42h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ162.9(minorrotamer),162.8(majorrotamer),140.2(majorrotamer),140.0(minorrotamer),130.3(majorrotamer,dd,j＝51.2,32.3hz),128.5(majorrotamer),127.7(minorrotamer),126.0(minorrotamer,q,j＝3.7hz),125.8(majorrotamer,q,j＝3.7hz),125.5(majorrotamer),125.3(minorrotamer),122.8(majorrotamer),122.6(minorrotamer),53.1(minorrotamer),47.5(majorrotamer),34.3(majorrotamer),29.7(minorrotamer)；19fnmr(377mhz,cdcl3)δ-62.53(majorrotamer,s),-62.58(minorrotamer,s)；ir(neat)3140,2361,2343,1675,1621,1402,1327,1165,1113,1068,1019,848,818,527cm-1；hrms(esi):m/z[m+nh4]+calcdforc10h12fn2o235.1053,found235.1067.实施例9将n-(4-甲氧基苄基)-n-甲胺(78μl,0.5mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入dmf(193μl,2.5mmol)，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应96小时。冷至室温后，用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml。合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:2(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率99％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.22(majorrotamer,s,0.58h),8.08(minorrotamer,s,0.42h),7.14(minorrotamer,d,j＝8.4hz,0.86h),7.08(majorrotamer,d,j＝8.4hz,1.15h),6.86–6.81(m,2h),4.41(minorrotamer,s,0.86h),4.28(majorrotamer,s,1.20h),3.76(majorrotamer,s,1.78h),3.75(minorrotamer,s,1.23h),2.78(minorrotamer,s,1.30h),2.71(majorrotamer,s,1.75h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ162.5(majorrotamer),162.4(minorrotamer),159.3(majorrotamer),159.0(minorrotamer),130.3,129.5(minorrotamer),128.7(majorrotamer),128.0(minorrotamer),127.5(majorrotamer),114.1(majorrotamer),113.9(minorrotamer),113.5,55.2(majorrotamer,d,j＝4.4hz),52.8(minorrotamer),47.0(majorrotamer),44.7(minorrotamer),33.8(minorrotamer),29.1(majorrotamer)；ir(neat)3140,1671,1612,1515,1402,1303,1249,1176,1079,1032,846,814,559,522cm-1；hrms(esi):m/z[m+nh4]+calcdforc10h17n2o2197.1285,found197.1304.实施例10将n-甲基苄胺(130μl,1.0mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入dmf(386μl,5.0mmol)，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应96小时。冷至室温后，用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml。合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状液体，产率80％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.29(majorrotamer,s,0.57h),8.17(minorrotamer,s,0.43h),7.40–7.20(m,5h),4.53(minorrotamer,s,0.84h),4.40(majorrotamer,s,1.16h),2.85(minorrotamer,s,1.30h),2.79(majorrotamer,s,1.75h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ162.8(majorrotamer),162.6(minorrotamer),135.9(minorrotamer),135.6(majorrotamer),128.9(majorrotamer),128.7(minorrotamer),128.2(majorrotamer),128.1(minorrotamer),127.6(minorrotamer),127.4(majorrotamer),53.5(majorrotamer),47.7(minorrotamer),34.1(minorrotamer),29.4(majorrotamer)；ir(neat)3122,1664,1402,1379,1140,1066,1081,705,529cm-1；hrms(esi):m/z[m+ch3co2h-h]-calcdforc11h14no3208.0968,found208.0971.实施例11将n-甲基苯乙胺(75μl,0.5mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入dmf(193μl,2.5mmol)，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应96小时。冷至室温后，用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml。合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状液体，产率99％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.02(minorrotamer,s,0.37h),7.80(majorrotamer,s,0.63h),7.33–7.22(m,4h),7.14(d,j＝7.2hz,1h),3.56(minorrotamer,t,j＝7.6hz,0.79h),3.47(majorrotamer,t,j＝7.0hz1.25h),2.90–2.82(m,5h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ162.6(majorrotamer),162.4(minorrotamer),138.5(minorrotamer),137.6(majorrotamer),128.7(majorrotamer),128.7(minorrotamer),128.6(majorrotamer),128.5(minorrotamer),126.7(majorrotamer),126.4(minorrotamer),51.2(majorrotamer),45.9(minorrotamer),35.0(minorrotamer),34.7(majorrotamer),33.1(minorrotamer),29.7(minorrotamrer)；ir(neat)3140,1666,1402,1152,529cm-1；hrms(esi):m/z[m+h]+calcdforc10h13no164.1070,found164.1071.实施例12将n-甲基-1-萘甲氨(167μl,1.0mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入dmf(386μl,5.0mmol)，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应96小时。冷至室温后，用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml。合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:2(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状液体，产率86％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.38(minorrotamer,s,0.4h),8.18(majorrotamer,s,0.61h),8.10(d,j＝8.0hz,0.61h),7.91–7.82(m,2.46h),7.55–7.30(m,4h),4.98(majorrotamer,s,1.20h),4.87(minorrotamer,s,0.77h),2.85(minorrotamer,s,1.20h),2.74(majorrotamer,s,1.78h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ163.3(minorrotamer),162.4(majorrotamer),133.9,131.6,131.3(majorrotamer),131.3(minorrotamer),131.1(minorrotamer),131.0(majorrotamer),129.2(minorrotamer),129.0(majorrotamer),128.9(minorrotamer),128.7(majorrotamer),127.8(minorrotamer),126.8(minorrotamer),126.2(majorrotamer),125.6(minorrotamer),125.2(minorrotamer),123.9(majorrotamer),122.4(minorrotamer),51.1(minorrotamer),45.9(majorrotamer),34.1(majorrotamer),30.1(minorrotamer)；ir(neat)3140,1672,1510,1402,1258,1161,1081,803,779,529cm-1；hrms(esi):m/z[m+h]+calcdforc13h14no200.1070,found200.1069.实施例13将氟西汀(154.7mg,0.5mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入dmf(193μl,2.5mmol)，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应96小时。冷至室温后，用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml。合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:2(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状液体，产率76％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.02(minorrotamer,s,0.41h),7.99(majorrotamer,s,0.59h),7.43(d,j＝8.8hz,2h),7.37–7.27(m,5h),6.90–6.86(m,2h),5.20(minorrotamer,dd,j＝8.8,4.4hz,0.42h),5.14(majorrotamer,dd,j＝8.8,4.0hz,0.61h),3.59–3.52(majorrotamer,m,1.42h),3.42–3.35(minorrotamer,m,0.62h),2.94(minorrotamer,s,1.21h),2.90(majorrotamer,s,1.84h),2.27–2.17(m,1.06h),2.15–2.04(m,1.15h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ162.7(majorrotamer),162.6(minorrotamer),160.1(minorrotamer),159.8(majorrotamer),140.4(minorrotamer),139.8(majorrotamer),129.0(majorrotamer),128.8(minorrotamer),128.2(majorrotamer),128.0(minorrotamer),126.9–126.7(m),125.6(minorrotamer),125.5(majorrotamer),123.3–122.7(m),115.7(minorrotamer),115.6(majorrotamer),78.1(minorrotamer),76.9(majorrotamer),45.9(majorrotamer),41.5(minorrotamer),36.9(majorrotamer),35.8(minorrotamer),34.8(minorrotamer),29.5(majorrotamer)；19fnmr(377mhz,cdcl3)δ-61.52(minorrotamer,s)；-61.59(majorrotamer,s)；ir(neat)3140,1675,1616,1519,1329,1251,1161,1113,1068,837,703,527cm-1；hrms(esi):m/z[m+na]+calcdforc18h18f3nnao2360.1182,found360.1178.实施例14将苄胺(110μl,1.0mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入dmf(386μl,5.0mmol)，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应96小时。冷至室温后，用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml。合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色固体，熔点54-58℃，产率75％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.25(majorrotamer,s,0.87h),8.16(minorrotamer,d,j＝12hz,0.13h),7.35–7.27(m,5h),6.08(brs,1h),4.48(majorrotamer,d,j＝6.0hz,1.73h),4.41(minorrotamer,d,j＝6.4hz,0.34h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ164.7(minorrotamer),161.0(majorrotamer),137.5(majorrotamer),137.4(minorrotamer),128.9(minorrotamer),128.7(majorrotamer),127.9(minorrotamer),127.7(majorrotamer),127.6(majorrotamer),126.9(minorrotamer),45.6(minorrotamer),42.1(majorrotamer)；ir(neat)3140,1666,1402,699,526cm-1；hrms(esi):m/z[m+h]+calcdforc8h10no136.0757,found136.0747.实施例15将2-苯乙胺(128.5μl,1.0mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入dmf(386μl,5.0mmol)，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应48小时。冷至室温后，用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml。合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:2(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状液体，产率86％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.10(majorrotamer,s,0.84h),7.89(minorrotamer,d,j＝12hz,0.16h),7.32–7.20(m,5h),5.83(brs,1h),3.59–3.46(m,2h),2.86–2.82(m,2h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ164.5(minorrotamer),161.2(majorrotamer),138.4(majorrotamer),137.5(minorrotamer),128.8–128.6(m),126.8(minorrotamer),126.6(majorrotamer),43.1(minorrotamer),39.1(majorrotamer),37.6(minorrotamer),35.4(majorrotamer)；ir(neat)3140,1670,1402,1154,689,527cm-1；hrms(esi):m/z[m+na]+calcdforc9h11nnao172.0733,found172.0741.实施例16将3-苯基-1-丙胺(153μl,1.0mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入dmf(386μl,5.0mmol)，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应48小时。冷至室温后，用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml。合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:2(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状液体，产率99％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.13(majorrotamer,s,0.82h),7.99(minorrotamer,d,j＝12hz,0.18h),7.32–7.17(m,5h),6.04(brs,1h),3.31(majorrotamer,q,j＝6.8hz,1.64h),3.20(minorrotamer,q,j＝6.8hz,0.36h),2.68–2.64(m,2h),1.89–1.82(m,2h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ164.8(minorrotamer),161.3(majorrotamer),141.1(majorrotamer),140.5(minorrotamer),128.5(minorrotamer),128.4(majorrotamer),128.3(majorrotamer),126.2(minorrotamer),126.0(majorrotamer),41.0(minorrotamer),37.7(majorrotamer),33.0(majorrotamer),32.4(minorrotamer),32.4(minorrotamer),31.0(majorrotamer)；ir(neat)3122,1666,1402,1154,1113,749,701,529cm-1；hrms(esi):m/z[m+na]+calcdforc10h13nnao186.0889,found186.0897.实施例17将3,4-二甲氧基苯乙胺(173μl,1.0mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入dmf(386μl,5.0mmol)，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应48小时。冷至室温后，用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml。合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:2(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状液体，产率86％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.09(majorrotamer,s,0.85h),7.87(minorrotamer,d,j＝12hz,0.15h),6.79–6.65(m,3h),5.93(brs,1h),3.83(majorrotamer,s,3.73h),3.82(minorrotamer,s,2.25h),3.51(majorrotamer,q,j＝6.4hz,1.64h),3.41(minorrotamer,q,j＝6.4hz,0.36h),2.77–2.71(m,2h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ164.5(minorrotamer),161.2(majorrotamer),148.9(minorrotamer),148.8(majorrotamer),147.7(minorrotamer),147.5(majorrotamer),130.8(majorrotamer),130.0(minorrotamer),120.8(minorrotamer),120.5(majorrotamer),111.8(minorrotamer),111.7(majorrotamer),111.3(minorrotamer),111.2(majorrotamer),55.9(majorrotamer),55.7(minorrotamer),43.2(minorrotamer),39.2(majorrotamer),37.2(minorrotamer),34.9(majorrotamer)；ir(neat)3140,3006,2941,2838,1668,1610,1593,1519,1467,1400,1265,1238,1195,1159,1142,1029,937,859,811,810,766,632cm-1；hrms(esi):m/z[m+h]+calcdforc10h16no3210.1125,found210.1122.实施例18将十二烷基伯胺(237.5μl,1.0mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入dmf(386μl,5.0mmol)，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应48小时。冷至室温后，用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml。合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:2(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。灰色固体，熔点33-35℃，产率73％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.15(majorrotamer,s,0.82h),8.03(minorrotamer,d,j＝12hz,0.18h),5.63(brs,1h),3.28(majorrotamer,q,j＝6.8hz,1.66h),3.20(minorrotamer,q,j＝6.8hz,0.44h),1.53–1.48(m,2h),1.29–1.24(m,18h),0.87(t,j＝6.8hz,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ164.7(minorrotamer),161.0(majorrotamer),41.8(minorrotamer),38.2(majorrotamer),31.9(majorrotamer),31.2(minorrotamer),29.6–29.1(m),26.8(majorrotamer),26.3(minorrotamer),22.6,14.1；ir(neat)3122,1670,1401,1150,1113,529cm-1；hrms(esi):m/z[m+k]+calcdforc13h27nko252.1724,found252.1724.对照试验组1～8：将1,2,3,4-四氢异喹啉和dmf加入到25ml反应容器中，通入氮气保护，加热反应，产物采用硝基乙烷作为内标的1hnmr定量分析。各对照试验组的具体反应条件如表1所示。从上表可以看出，1,2,3,4-四氢异喹啉和dmf的反应温度在130℃以上能够顺利进行。最优温度是150℃。从上表可以看出，对于1,2,3,4-四氢异喹啉反应在3～24小时内可顺利进行。反应时间12小即可得到中等产率。最优反应时间是24小时。上表还可以看出，气氛的选择也影响反应的产率，发现采用空气气氛可以得到良好的产率。最优气氛是氩气。从上表还可以看出，1,2,3,4-四氢异喹啉与dmf的摩尔比有直接影响，当1,2,3,4-四氢异喹啉：dmf＝1:1(以1,2,3,4-四氢异喹啉为基准)，产率偏低。当两者摩尔比为1:5时，产率有所提高。当1,2,3,4-四氢异喹啉用量为1.0mmol时，两者摩尔比为1:2.5时，产率最优。当前第1页12当前第1页12