α-酰氧基酮类化合物的制备方法
【技术领域】
[0001 ]本发明设及一种a-酷氧基酬类化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] a-酷氧基酬类化合物是一类无处不在的有机化合物，在有机合成化学中是一种比 较常见的使用较多的物质。O-酷氧基酬类化合物类是在有着生物学意义的天然产物和制药 中重要组成部分。它也是普遍存在有着广泛用途的合成中间体，特别是，扁桃酸衍生物已显 示抗氧化、尿防腐剂、抗HIV、抗肿瘤、抗真菌和抗血栓作用。
[0003] a-酷氧基酬类化合物的制备方法有：1)手性胺催化:如2002年化Vid M.Barnes小 组利用手性胺催化剂合成了Q-酷氧基酬类化合物；又比如2008年Keiji Maruofoi课题组报 道了利用手性胺作为催化剂催化醒类化合物合成O-酷氧基醒。
[0004] 2)过氧化物和面代试剂催化：如2005年有报道提到MasaMtO OcMai小组利用间 氯过氧苯甲酸(m-CPBA)，BF3 ?化2〇作为催化剂合成Q-酷氧基酬类化合物。又比如2011年报 道了Kazuaki IsMhara课题小组利用不同过氧化物和舰化试剂催化剂合成了大量的a-酷 氧基酬类化合物，一类是分子内的反应，形成内醋结构，还有一类是分子间的醋化。又比如 2014年报道了Arumugam Sudalai课题利用締控和簇酸在碱性条件下，经舰单质和叔下基过 氧化氨催化即能合成Q-酷氧基酬类化合物。进一步还有2014年有课题组报道利用a-幾基 TBAI和叔下基过氧化氨作为催化剂合成了多种化合物。
[0005] 上述方法虽然可W合成得到a-酷氧基酬类化合物，但是仍具有明显缺点：要么是 操作步骤繁琐；要么是产率较高，但是耗时长;要么是对反应配置具有较高的要求;要么是 反应产率高，但是具有巨大的应用局限性。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种a-酷氧基酬类化合物的制备方法，该a-酷氧基酬类化合 物的制备方法操作便捷、具有优异的产率和效率，并且原料易得便于广泛应用。
[0007] 为了实现上述目的，本发明提供了一种如式（I)所示结构的a-酷氧基酬类化合物 的制备方法，包括：
[000引1)将如式(II)所示结构的芳香酬、铜盐与有机溶剂混合并预热形成混合体系；
[0009] 2)将如式(III)所示结构的簇酸、碱性化合物混合，接着加入至混合体系中进行接 触反应W制得如式(I)所示结构的a-酷氧基酬类化合物，
[0010]
[0011] 其中，上式中，Rl、R2、R3、R4、R5、R6、R7各自独立地选自H、面素、Cl-C15的烷基、Cl-C30的取代烷基、C6-C15的芳基、C6-C30的取代芳基、杂环取代基、C2-C15的链締基、C1-C15 的烧酷氧基、C7-C15苯酷氧基、C1-C15烷氧基、C6-C15的芳氧基、C1-C15的烧胺基、C6-C15的 芳胺基或硝基。
[0012] 通过上述技术方案，本发明利用如式(II)所示结构的芳香酬、如式(III)所示结构 的簇酸为反应底物，选择价格低廉、毒性小的铜盐(如Cu化2)为漠代试剂。芳香酬类化合物 在铜盐作用下形成O-取代芳香酬，随后在碱性条件下与如式（III)所示结构的簇酸反应生 成Cl-酷氧基酬类化合物。本发明通过合理安排的投料顺序，在较短时间利用酬类化合物与 簇酸反应，最后利用重结晶即可得到O-酷氧基酬类化合物。
[0013] 本发明的其他特征和优点将在随后的【具体实施方式】部分予W详细说明。
【具体实施方式】
[0014] W下对本发明的【具体实施方式】进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体 实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
[0015] 本发明提供了一种如式(I)所示结构的a-酷氧基酬类化合物的制备方法，包括：
[0016] 1)将如式(II)所示结构的芳香酬、铜盐与有机溶剂混合并预热形成混合体系；
[0017] 2)将如式(III)所示结构的簇酸、碱性化合物，接着加入至混合体系中进行接触反 应W制得如式(I)所示结构的O-酷氧基酬类化合物，
[001 引
[0019] 其中，上式中，Rl、R2、R3、R4、R5、R6、R7各自独立地选自H、面素、Cl-C15的烷基、Cl-C30的取代烷基、C6-C15的芳基、C6-C30的取代芳基、杂环取代基、C2-C15的链締基、C1-C15 的烧酷氧基、C7-C15苯酷氧基、C1-C15烷氧基、C6-C15的芳氧基、C1-C15的烧胺基、C6-C15的 芳胺基或硝基。
[0020] 在本发明中，脂控基、芳控基、杂环取代基W及取代脂控基和/或取代芳基中的取 代基团均可W在宽的范围内选择，但是从反应产率W及效率上考虑，优选地，所述烷基为甲 基、下基;所述芳基为苯基或糞基;所述杂环取代基选自嚷吩基、巧喃基、化咯基或化晚基； 所述烧酷氧基为乙酷氧基;所述烷氧基为甲氧基、苯氧基;所述取代烷基和/或取代芳基中 的取代基团各自独立地为H、面素、C1-C15的烷基、C3-C15的环烷基、C6-C15的芳基、C7-C15 的取代芳基、杂环取代基、C2-C15的链締基、C1-C15的烧酷氧基、C1-C15烷氧基、C6-C15的芳 氧基、C1-C15的烧胺基、C6-C15的芳胺基或硝基。更优选地，所述取代烷基为叔下基;所述取 代芳基为联苯基。
[0021] 在本发明中，各物料的用料可W在宽的范围内选择，但是为了在范围时间内能够 获取更优异的产率，优选地，相对于Immol的芳香酬，铜盐的用量为0.5-2.5mmol，簇酸的用 量为1 -3mmo 1，碱性化合物的用量为1 -4mmo 1，有机溶剂的用量为2-1 Oml。
[0022] 在本发明中，预热的条件可W在宽的范围内选择，但是为了在范围时间内能够获 取更优异的产率，优选地，在步骤1)中，预热至少满足W下条件:反应溫度为30-12(TC，优选 50-80 °C，反应时间为0.5-化。
[0023] 在本发明中，接触反应的条件可W在宽的范围内选择，但是为了在范围时间内能 够获取更优异的产率，优选地，在步骤2)中，接触反应至少满足:反应溫度为50-80°C，反应 时间为6-72h。
[0024] 在本发明中，铜盐的种类可W在宽的范围内选择，但是为了在范围时间内能够获 取更优异的产率，优选地，铜盐选自氯化亚铜、漠化亚铜、舰化亚铜、硫化亚铜、氯化亚铜、氯 化铜、漠化铜、氣化铜、=氣甲横酸铜、四氣棚酸铜、高氯酸铜、硝酸铜、硫酸铜、醋酸铜中的 一种或多种。
[0025] 在本发明中，有机溶剂的种类可W在宽的范围内选择，但是为了在范围时间内能 够获取更优异的产率，优选地，有机溶剂选自四氨巧喃、二氧六环、苯、甲苯、水、=氣甲苯、 乙腊、二氯甲烧、S氯甲烧、二氯乙烧、乙酸乙醋、乙酸、甲基特下基酸、2-下酬、正己烧、环己 烧、石油酸、甲醇、乙醇、丙醇、正下醇、异下醇、异戊醇中的一种或多种。
[0026] 在本发明中，碱性化合物的种类可W在宽的范围内选择，但是为了在范围时间内 能够获取更优异的产率，优选地，碱性化合物选自碳酸飽、碳酸钢、碳酸钟、氨氧化钢、氨氧 化钟、憐酸钟、S乙胺、邮晚、4-甲基化晚、2,3-二甲基化晚、N，N-二异丙基乙基胺、4-甲基吗 嘟中的一种或多种。
[0027] 在本发明中，反应体系的后处理的方式可W在宽的范围内选择，如萃取、结晶和分 馈，但是为了提高制得的O-酷氧基酬类化合物的纯度，优选地，在步骤2)之后，该制备方法 还包括:将反应体系过滤、去滤液并去除溶剂，过柱子得到产物。
[0028] 在本发明中，为了进一步提高反应的产率，优选地，在步骤1)之前，该制备方法还 包括:将有机溶剂进行无水无氧处理。
[0029] W下将通过实施例对本发明进行详细描述。
[0030] 实施例1
[0031] 式（I-I)所示结构的化合物：
[0032]
[0033] 1)在氧气的存在下，将Immol苯丙酬、2mmol漠化铜溶于2mL乙腊中，并置于油浴中 升溫至65 °C反应化；
[0034] 2)将3mmol碳酸钟、Immol苯甲酸混合加入反应体系，再加入4mL乙腊，并于65°C下 继续反应24h;
[0035] 3)将上述反应体系趁热过滤，滤液在旋转蒸发仪除去乙腊后，再用乙酸乙醋萃取， 水洗数次后，用无水硫酸钢干燥有机相，旋干后，过柱子，产率为89 %。
[0036] 式（1-1)所示结构的化合物的核磁氨谱的检测结果为:iHNMR( 500MHz，CDC13) S8.09 (d J = 7.甜z，2H)，8.00(dJ = 7.5Hz，2H)，7.56(ddJ = 7.5HzJ=1.0Hz，2H)，7.48(ddJ = 7.5Hz J = 7.5Hz，2H)，7.44(dd J = 7.5Hz J = 7.甜z，2H)，6.21(qJ = 7.0Hz，lH)，1.67(d，J = 7.0Hz，3H);UCMffi(125MHz，CDCl3)Sl97.1，166.3，l：M.9，133.9，133.6，130.2，129.9， 129.1,128.9,128.772.2,17.5.
[0037] 实施例2
[0038] 按照实施例1的方式进行制得式（1-2)所示结