本发明涉及一种黄酮类化合物药物中间体1，1-二苯基-1-丙烯的合成方法。
背景技术：
黄酮类化合物分布广泛，具有多种生物活性。不少治疗冠心病有效的中成药均含黄酮类化合物，研究发现芦丁、槲皮素、葛根素以及人工合成的立可定(recordil)等均有明显的扩冠作用；槲皮素、芦丁、金丝桃苷、葛根素、灯盏花素、葛根总黄酮、银杏叶总黄酮对缺血性脑损伤有保护作用；金丝桃苷、水飞蓟素、木犀草素、沙棘总黄酮对心肌缺血性损伤有保护作用；银杏叶总黄酮、葛根素、大豆苷元等对心肌缺氧性损伤有明显保护作用。此外，沙棘总黄酮、苦参总黄酮、甘草黄酮(主要为甘草素和异甘草素)具有抗心律失常作用。木犀草素、黄岑苷、黄岑素等均有一定的抗菌作用；槲皮素、二氢槲皮素、桑色素、山柰酚等具有抗病毒作用；从菊花、獐牙菜中分离得到的黄酮单体对HIV病毒有较强抑制作用，大豆苷元、染料木素、鸡豆黄素A对HIV病毒也有一定抑制作用。黄酮类化合物的抗肿瘤机制多种多样，如槲皮素的抗肿瘤活性与其抗氧化作用、抑制相关酶的活性、降低肿瘤细胞耐药性、诱导肿瘤细胞凋亡及雌激素样作用等有关；水飞蓟素的抗肿瘤活性与其抗氧化作用、抑制相关酶活性、诱导细胞周期阻滞等有关。芦丁、羟基芦丁、二氢槲皮素等对角叉菜胶、5-HT及PGE诱发的大鼠足爪水肿、甲醛引起的关节炎及棉球肉芽肿等均有明显抑制作用；金荞麦中的双聚原矢车菊苷元有抗炎、解热、祛痰等作用；金丝桃苷、芦丁、槲皮素及银杏叶总黄酮等有良好的镇痛作用。水飞蓟素对中毒性肝损伤、急慢性肝炎、肝硬化等有良好的治疗作用；淫羊藿黄酮、黄岑素、黄岑苷能抑制肝组织脂质过氧化、提高肝脏SOD活性、减少肝组织脂褐素形成，对肝脏有保护作用；甘草黄酮可保护乙醇所致肝细胞超微结构的损伤等。此外，大量研究表明黄酮类化合物还具有降压、降血脂、抗衰老、提高机体免疫力、泻下、镇咳、祛痰、解痉及抗变态等药理活性。酮类化合物中有药用价值的化合物很多，如向天果、槐米中的芦丁和陈皮中的陈皮苷，能降低血管的脆性，及改善血管的通透性、降低血脂和胆固醇，用于防治老年高血压和脑溢血。其中向天果是一种非常难得的植物，它同时富含人参和银杏中的重要成份：皂甙和黄酮化合物，在同一植物中同时获取这两种成份，且在量的比例相当合适，这样的例子却为极为罕见的，如今竟同在一植物体内善巧配搭，有着非常珍贵的药用价值。由银杏叶制成的舒血宁片含有黄酮和双黄酮类，用于冠心病、心绞痛的治疗。1，1-二苯基-1-丙烯作为黄酮类化合物药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种黄酮类化合物药物中间体1，1-二苯基-1-丙烯的合成方法，包括如下步骤：
(i)在反应容器中加入1，1-二苯基-1-丙醇(2)3.6mol,次氯酸溶液350ml,3-溴-4-硝基甲苯(3)3.9—4.2mol,氯化亚锡1.6mol,环己烷溶液360ml,升高溶液温度至90--100℃，搅拌速度控制在150—190rpm,反应压力控制在70—75MPa,反应5—7h,低压蒸馏脱水，待水基本上脱去之后，溶液用乙二胺洗涤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，减压蒸馏，收集110--115℃的馏分，在甲苯中重结晶，得晶体1，1-二苯基-1-丙烯(1)其中，步骤(i)所述的次氯酸溶液质量分数为35—40％，步骤(i)所述的环己烷溶液质量分数为50—55％，步骤(i)所述的乙二胺质量分数为60—65％，步骤(i)所述的盐溶液为硝酸铵、硫酸钾中的任意一种，步骤(i)所述的脱水剂为活性氧化铝、无水硫酸钙中的任意一种，步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为0.9—1.1kPa,步骤(i)所述的甲苯质量分数为90—95％。
整个反应过程可用如下反应式表示：
本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
一种黄酮类化合物药物中间体1，1-二苯基-1-丙烯的合成方法
实例1：
在反应容器中加入1，1-二苯基-1-丙醇(2)3.6mol,质量分数为35％次氯酸溶液350ml,3-溴-4-硝基甲苯(3)3.9mol,氯化亚锡1.6mol,质量分数为50％环己烷溶液360ml,升高溶液温度至90℃，搅拌速度控制在150rpm,反应压力控制在70MPa,反应5h,低压蒸馏脱水，待水基本上脱去之后，溶液用质量分数为60％乙二胺洗涤，硝酸铵溶液洗涤，活性氧化铝脱水，0.9kPa减压蒸馏，收集110--115℃的馏分，在质量分数为90％甲苯中重结晶，得晶体1，1-二苯基-1-丙烯569.74g,收率82％。
实例2：
在反应容器中加入1，1-二苯基-1-丙醇(2)3.6mol,质量分数为52％次氯酸溶液350ml,3-溴-4-硝基甲苯(3)4.1mol,氯化亚锡1.6mol,质量分数为52％环己烷溶液360ml,升高溶液温度至92℃，搅拌速度控制在170rpm,反应压力控制在72MPa,反应6h,低压蒸馏脱水，待水基本上脱去之后，溶液用质量分数为62％乙二胺洗涤，硫酸钾溶液洗涤，无水硫酸钙脱水，1.0kPa减压蒸馏，收集110--115℃的馏分，在质量分数为92％甲苯中重结晶，得晶体1，1-二苯基-1-丙烯597.53g,收率86％。
实例3：
在反应容器中加入1，1-二苯基-1-丙醇(2)3.6mol,质量分数为40％次氯酸溶液350ml,3-溴-4-硝基甲苯(3)4.2mol,氯化亚锡1.6mol,质量分数为55％环己烷溶液360ml,升高溶液温度至100℃，搅拌速度控制190rpm,反应压力控制在75MPa,反应7h,低压蒸馏脱水，待水基本上脱去之后，溶液用质量分数为65％乙二胺洗涤，硝酸铵溶液洗涤，活性氧化铝脱水，1.1kPa减压蒸馏，收集110--115℃的馏分，在质量分数为95％甲苯中重结晶，得晶体1，1-二苯基-1-丙烯632.27g,收率91％。