一种氟取代异喹啉酮类化合物及其合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种氟取代异喹啉酮类化合物及其制备方法，反应机理如下：在碱性条件下，由化合物Ⅰ经催化剂催化后，与氟化剂发生反应，产生闭环效应，生成化合物Ⅱ，其中R为C1?C6烷基、C1?C6烷氧基、芳基或杂芳基。采用了高效的多组分催化剂体系，提高了分子内环化反应的选择性，提高了目标产物的收率。该制备方法步骤简单，操作简便，生产效率高，反应所需环境条件温和，具有广泛的工业应用价值。
【专利说明】
一种氟取代异喹啉酮类化合物及其合成方法
技术领域：
[0001] 本发明涉及医药中间体合成领域，特别是一种氟取代异喹啉酮类化合物的合成方 法。
【背景技术】：
[0002] 异喹啉酮类化合物是一种广泛存在于自然界中的重要的杂环类化合物，以异喹啉 酮环为基础可以制备多种化合物，普遍具有生物活性。异喹啉酮类化合物在生物化学，药物 化学以及农业化学中都具有重要的作用。在农业中异喹啉酮类化合物可以用来制造高效的 杀虫剂，在工业中可以用来作为彩色影片以及染料，此外该类化合物还具有重要的药理作 用，比如抗高血压、抗血栓或者抗胃溃疡等。因此，关于异喹啉酮化合物合成方法的研究已 经在近年来受到广泛的重视。
[0003] 现阶段，应用比较广泛的异喹啉酮类化合的合成方法主要有两种：
[0004] 1、芳基酰胺与炔类化合物通过过渡金属的催化发生成环反应；
[0005] 2、芳基酰胺双金属化的成环反应。
[0006] 其中，第一种制备方法反应过程中所需的环境条件比较苛刻，一般需要较高的反 应温度，而且反应过程中催化剂为比较贵的过度金属，生产成本高;第二种制备方法的反应 条件同样要求较高，而且由于是多步反应，产率受到限制。因此，寻找一种反应条件温和、产 率高的氟取代异喹啉酮类化合物的合成方法仍然是一个挑战。
【发明内容】
：
[0007] 本发明涉及一种氟取代异喹啉酮类化合物的合成方法，采用了高效的多组分催化 剂体系，提高了分子内环化反应的选择性，提高了目标产物的收率。该制备方法步骤简单， 操作简便，生产效率高，反应所需环境条件温和，具有广泛的工业应用价值。
[0008] 为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
[0009] -种氟取代异喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，反应机理如下:在碱性条 件下，由化合物I经催化剂催化后，与氟化剂发生反应，产生闭环效应，生成化合物Π 。
[0010]
[0011] 其中RSc1-C6烷基、C1-C 6烷氧基、芳基或杂芳基。
[0012] 作为上述技术方案的优选，其中所述C1-C6烷基为含有1-6个碳原子的直链或支链 烷基。
[0013] 作为上述技术方案的优选，其中所述C1-C6烷氧基为含有1-6个碳原子以及一个氧 原子的直链或支链烷基。
[0014] 作为上述技术方案的优选，其中所述芳基为苯、甲苯、硝基苯或萘。
[0015] 作为上述技术方案的优选，其中所述杂芳基为吡啶或吡喃。
[0016] 作为上述技术方案的优选，其中所述制备方法的具体操作步骤为:将化合物I溶解 于有机溶剂乙醚中，加入氟化剂和催化剂，升高温度到40_60°C，以50-70转/min的转速搅 拌，持续反应8h，反应结束;过滤，用饱和食盐水洗涤3次后，加入正己烷萃取后，干燥浓缩， 过硅胶层析柱，以等体积比的丙酮-正己烷混合液进行冲洗后得到化合物Π 。
[0017] 作为上述技术方案的优选，其中所述氟化剂为N-氟代双苯磺酰胺与氟化锂的摩尔 比为3:1的混合物。
[0018] 作为上述技术方案的优选，其中所述催化剂为硝酸铁与乙酰丙酮镍的摩尔比为2: 5的混合物。
[0019] 作为上述技术方案的优选，所述化合物I与催化剂的摩尔比为1:0.07-0.12。
[0020] 作为上述技术方案的优选，所述化合物I与氟化剂的摩尔比为1:1.5-1.8。
[0021] 本发明具有以下有益效果：
[0022] 本发明所述的本发明所述的氟取代异喹啉酮类化合物的合成方法，采用了新型的 双组分催化体系，仅需一步即可完成反应，大大的提高了反应的速度。同时新的催化体系使 得反应过程中对温度的要求降低，在提高了目的产物的产出效率的同时也使得产物的纯度 更高，具有广泛的工业前景。
【具体实施方式】：
[0023] 为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解 释本发明，不会对本发明构成任何的限定。
[0024] 走倫仿Ih
[0025]
[0026] 将上式中的化合物I IOOmmol溶解于乙醚中，加入150mmol氟化剂和7mmol催化剂， 升高温度到40 °C，以70转/min的转速搅拌，持续反应8h，反应结束;过滤，用饱和食盐水洗涤 3次后，加入正己烷萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的丙酮-正己烷混合液进 行冲洗后得到上式中的化合物Π 。
[0027] 其中目标产物的纯度为89.3%，产率为93.7 %。
[0028] 实施例2
[0029]
[0030] 将上式中的化合物I IOOmmol溶解于乙醚中，加入160mmol氟化剂和8mmol催化剂， 升高温度到50 °C，以60转/min的转速搅拌，持续反应8h，反应结束;过滤，用饱和食盐水洗涤 3次后，加入正己烷萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的丙酮-正己烷混合液进 行冲洗后得到上式中的化合物Π 。
[0031] 其中目标产物的纯度为89.8%，产率为94.2%。
[0032] 实施例3
[0033]
[0034] 将上式中的化合物I IOOmmol溶解于乙醚中，加入170mmol氟化剂和9mmol催化剂， 升高温度到60 °C，以50转/min的转速搅拌，持续反应8h，反应结束;过滤，用饱和食盐水洗涤 3次后，加入正己烷萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的丙酮-正己烷混合液进 行冲洗后得到上式中的化合物Π 。
[0035] 其中目标产物的纯度为92.1 %，产率为95.2%。
[0036] 实施例4
[0037]
[0038]
[0039] 将上式中的化合物I IOOmmol溶解于乙醚中，加入180mmol氟化剂和IOmmol催化 剂，升高温度到40 °C，以70转/min的转速搅拌，持续反应8h，反应结束;过滤，用饱和食盐水 洗涤3次后，加入正己烷萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的丙酮-正己烷混合 液进行冲洗后得到上式中的化合物Π 。
[0040] 其中目标产物的纯度为94.5%，产率为97.3%。
[0041 ] 实施例5
[0042]
[0043] 将上式中的化合物I IOOmmol溶解于乙醚中，加入160mmol氟化剂和Ilmmol催化 剂，升高温度到50 °C，以60转/min的转速搅拌，持续反应8h，反应结束;过滤，用饱和食盐水 洗涤3次后，加入正己烷萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的丙酮-正己烷混合 液进行冲洗后得到上式中的化合物Π 。
[0044] 其中目标产物的纯度为95.1 %，产率为94.2%。
[0045] 实施例6
[0046]
[0047] 将上式中的化合物I IOOmmol溶解于乙醚中，加入170mmol氟化剂和12mmol催化 剂，升高温度到60 °C，以50转/min的转速搅拌，持续反应8h，反应结束;过滤，用饱和食盐水 洗涤3次后，加入正己烷萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的丙酮-正己烷混合 液进行冲洗后得到上式中的化合物Π 。
[0048] 其中目标产物的纯度为94.2%，产率为92.8%。
【主权项】
1. 一种氟取代异喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，反应机理如下:在碱性条件 下，由化合物I经催化剂催化后，与氟化剂发生反应，产生闭环效应，生成化合物Π 。其中1?为&-〇5烷基、&-C6烷氧基、芳基或杂芳基。2. 根据权利要求1所述的氟取代异喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，其中所述 &-C6烷基为含有1-6个碳原子的直链或支链烷基。3. 根据权利要求1所述的氟取代异喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，其中所述 &-C6烷氧基为含有1-6个碳原子以及一个氧原子的直链或支链烷基。4. 根据权利要求1所述的氟取代异喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，其中所述 芳基为苯、甲苯、硝基苯或萘。5. 根据权利要求1所述的氟取代异喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，其中所述 杂芳基为吡啶或吡喃。6. 根据权利要求1所述的氟取代异喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，其中所述 制备方法的具体操作步骤为:将化合物I溶解于有机溶剂乙醚中，加入氟化剂和催化剂，升 高温度到40-60°C，以50-70转/min的转速搅拌，持续反应8h，反应结束;过滤，用饱和食盐水 洗涤3次后，加入正己烷萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的丙酮-正己烷混合 液进行冲洗后得到化合物Π 。7. 根据权利要求1所述的氟取代异喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，其中所述 氟化剂为N-氟代双苯磺酰胺与氟化锂的摩尔比为3:1的混合物。8. 根据权利要求1所述的氟取代异喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，其中所述 催化剂为硝酸铁与乙酰丙酮镍的摩尔比为2:5的混合物。9. 根据权利要求1所述的氟取代异喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述化合 物I与催化剂的摩尔比为1: 〇. 07-0.12;所述化合物I与氟化剂的摩尔比为1:1.5-1.8。10. 权利要求1-9中任一项所述的一种氟取代异喹啉酮类化合物的合成方法所制备得 到的一种氟取代异喹啉酮类化合物。
【文档编号】C07D217/24GK105859617SQ201610228795
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年4月12日
【发明人】叶芳
【申请人】叶芳