本发明涉及医药合成技术领域，具体涉及一种头孢唑林中间体tda的合成方法。
背景技术：
头孢唑林钠属于第一代头孢菌素类抗生素，因其价格低廉且治疗效果好，在临床上具有广泛的应用。tda是生产头孢唑林的重要中间体，7-氨基头孢烷酸3位经过噻二唑缩合挂链形成tda。tda的质量对头孢唑林钠的纯度和收率至关重要。目前合成tda常用方法主要有水相法和催化法，水相法以水为溶剂，所用碱常为碳酸氢钠、氨水、三乙胺等，此法成本低，反应条件温和，污染小，对身体伤害小；催化法常用溶剂为乙腈、乙醚、四氢呋喃等，收率较水相法高5-7％，但所用催化剂三氟化硼存在毒性大，副产物难以再利用，不利于环保。
专利cn201210112682.6中公开了一种头孢唑林钠中间体tda的合成方法，以丙酮、乙腊、乙醚、碳酸二甲酯、二氯甲烷或氯仿为溶剂，7-aca和噻二唑按照1:1.2的重量比装入反应容器中，向反应容器中通入三氟化硼气体，控制反应容器内的温度在0-50℃之间，反应1-8小时待7-aca残留小于1％，采用碳酸钠、碳酸氢钠或氨水对反应物进行水解结晶，然后经过抽滤、洗涤和干燥过程得到成品tda。专利cn20111024214.5中公开了一种制备头孢唑林钠化合物的方法，采用碳酸二甲酯为溶剂，三氟化硼为催化剂，7-aca和噻二唑1:0.5的重量比进行反应，反应结束后用氨水对反应物进行析晶，再经过滤、洗涤、干燥，得到tda。上述方案中均采用三氟化硼催化剂，三氟化硼有毒且价格高，反应后还需要处理含有硼化物的废物，成本较高，不适合大规模生产。
专利cn201010014470.4中公开了一种头孢唑林中间体tda的合成方法，采用头孢菌素c经d-氨基酸氧化酶氧化成gl-7-aca，再与2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑反应，采用gl-7-aca酰化酶脱去戊二酰基得到tda。该技术方案采用了生物酶法反应合成，绿色环保无污染，解决了化学生产中有机溶剂用量大的问题，但其需要先合成gl-7-aca，再合成gl-tda，最后才合成tda，合成步骤较多，整体收率较低，不利于工业化生产。
因此，寻求一种具有高收率、高质量、反应过程简单的合成方法显得至关重要。
技术实现要素：
针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种头孢唑林中间体tda的合成方法，工艺简单、溶剂温和，减少了有机溶剂的使用，制备的tda的收率高，纯度高，色泽好。
本发明所述的头孢唑林中间体tda的合成方法，以磷酸盐缓冲液和丙酮为溶剂，以7-aca和噻二唑为原料，在催化剂作用下反应，得到tda；
所述催化剂为三乙胺或氨水，优选为三乙胺。
其中，7-aca和噻二唑的质量比为1:0.5-1。
7-aca和催化剂的质量比为1:0.8-1.0。
优选地，所述头孢唑林中间体tda的合成方法，包括以下步骤：
(1)配制磷酸盐缓冲液：将缓冲物质溶于纯化水中，摇匀，定容，制得磷酸盐缓冲液，ph值为7.6-8.0。
(2)合成tda：将磷酸盐缓冲液和丙酮混合，依次加入噻二唑和催化剂，升温至60-70℃，加入7-aca，反应1.5-3h，再加入偏重亚硫酸钠和edta，继续反应至7-aca残留量＜1.0％，反应结束，降至室温，加入稀盐酸调节ph值为3.8-4.0，在20-25℃条件下，析晶30-50min，再降温至0-5℃，抽滤，水洗2-3次，丙酮洗2-3次，真空干燥，即得tda产品。
步骤(1)中缓冲物质为磷酸二氢钾、磷酸二氢钠中的一种与磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、氢氧化钠中的一种的混合物。
步骤(2)中磷酸盐缓冲液和丙酮的混合体积比为4-9:1。
步骤(2)中偏重亚硫酸钠、edta、7-aca的质量比为0.03-0.05:0.02-0.05:1。
步骤(2)中稀盐酸的浓度为15-20％。
与现有技术相比，本发明有以下有益效果：
(1)本发明采用磷酸盐缓冲液作为溶剂，可以保持反应液ph值的稳定，以解决反应过程中因ph降低而反复加碱液的问题；
(2)本发明在合成tda过程中，在溶剂中加入少量丙酮，可以在反应中去除部分杂质，从而提高产品纯度；
(3)本发明制备的tda收率可达到110～115％，纯度高于98％，色泽好，所用工艺简单、溶剂温和，符合国家提倡的节能减排要求，减轻环保压力，适合于工业化生产。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步说明，但本发明的保护范围不仅限于此，该领域专业人员对本发明技术方案所作的改变，均应属于本发明的保护范围内。
实施例1
(1)配制磷酸盐缓冲液
称取磷酸氢二钾0.59g，磷酸二氢钾0.41g，加纯化水溶解并定容至1000ml，摇匀得ph值为7.8的磷酸盐缓冲液，备用。
(2)合成tda
取500ml三口烧瓶，加入新鲜配制的磷酸盐缓冲液180ml，丙酮60ml，边搅拌边加入噻二唑12g，于35℃缓慢滴加三乙胺8g，待滴加完毕升温至60℃，待全部溶解后加入7-aca12g，反应2h，再加入偏重亚硫酸钠0.6g，edta0.6g，继续反应，取样检测，待7-aca残留＜1.0％，反应结束，冷却至室温，在反应液中滴加15％的稀盐酸调节ph值为3.8，养晶30min，再冰水降温至5℃，抽滤，用100ml水洗2次，200ml丙酮洗3次，于60℃真空干燥得tda干品13.70g，收率为1.14(以7-aca计)，含量为98.3％。
实施例2
(1)配制磷酸盐缓冲液
称取磷酸氢二钠0.48g，磷酸二氢钾0.41g，加纯化水溶解并定容至1000ml，摇匀得ph为8.0的磷酸盐缓冲液，备用。
(2)合成tda
取500ml三口烧瓶，加入新鲜配制的磷酸盐缓冲液260ml，丙酮40ml，边搅拌边加入噻二唑8g，于35℃缓慢滴加三乙胺10.2g，待滴加完毕升温至65℃，待全部溶解后加入7-aca12g，反应2h，再加入偏重亚硫酸钠0.6g，edta0.45g，继续反应，取样检测，待7-aca残留＜1.0％，反应结束，冷却至室温，在反应液中滴加18％的稀盐酸调节ph值为4.0，养晶40min，再冰水降温至5℃，抽滤，用150ml水洗2次，200ml丙酮洗3次，于60℃真空干燥得tda干品13.62g，收率为1.135(以7-aca计)，含量为98.2％。
实施例3
(1)配制磷酸盐缓冲液
称取磷酸氢二钾2.72g，加纯化水溶解并定容至100ml。取100ml，加0.20mol氢氧化钠溶液84.8ml，再加水稀释至400ml，即得ph为7.6的磷酸盐缓冲液，备用。
(2)合成tda
取500ml三口烧瓶，加入新鲜配制的磷酸盐缓冲液270ml，丙酮30ml，边搅拌边加入噻二唑6g，于35℃缓慢滴加氨水12g，待滴加完毕升温至68℃，待全部溶解后加入7-aca12g，反应2.5h，再加入偏重亚硫酸钠0.36g，edta0.24g。取样检测，待7-aca残留＜1.0％，反应结束，冷却至室温，在反应液中滴加一定20％盐酸调节ph值为3.9，养晶50min，再冰水降温至0℃，抽滤，用120ml水洗2次，200ml丙酮洗3次，于60℃真空干燥得tda干品13.35g，收率为1.11(以7-aca计)，含量为98.0％。