作为MGLUR7调节剂的新的杂环化合物的制作方法

文档序号:20706552发布日期:2020-05-12 16:31阅读:来源:国知局

技术特征:

1.式(i)的化合物:

其中:

g选自n或cr7

e选自n或cr8

条件是g或e中至少一个是n

y是cr9

r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8和r9相同或不同各自独立地选自氢、卤素、-cn、-cf3、-c(=o)r10、-c(=o)or10、-c(=o)nr10r11、-or10、-oc(=o)r10、-oc(=o)nr10r11、-sr10、-s(o)r10、-s(o)2r10、-s(o)2nr10r11、-nr10r11、-nr10c(=o)r11、-nr10c(=o)or11、-nr10s(o)2r11、任选被取代的基团,所述任选被取代的基团选自:-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基或-(c1-c6)氰基烷基,

其中任意两个基团r1和r2、r3和r4、及r5和r6可一起形成氧代(=o),

其中r10和r11是相同或不同的,其各自独立地选自氢、任选被取代的基团,所述任选被取代的基团选自:-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c1-c6)氰基烷基、-(c3-c7)环烷基或-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基,

其中,任选地,选自r1、r2、r3、r4、r5、r6、r9、r10和r11的任意两个基团可一起形成任选被取代的3至10-元非芳族碳环或杂环或5至10-元芳族杂环,

n是选自0或1的整数,

ar1是任选地被取代的芳基或杂芳基,

ar2是任选地被取代的芳基或杂芳基,

及其n-氧化物形式、其药学上可接受的盐和溶剂化物,或它们的光学异构体、外消旋体、非对映异构体、对映异构体或互变异构体。

2.根据权利要求1的化合物,其中:

-ar1表示芳基或杂芳基,其选自:

其中m是环上取代基a的数目,其是等于0、1、2、3、4或5的整数,和/或

-ar2表示芳基或杂芳基,其选自:

其中p是环上取代基b的数目,其是等于0、1、2、3、4或5的整数,

其中a和b是相同或不同的,其各自独立地选自氢、卤素、-cn、-no2、-oh、-nh2、-cf3、任选被取代的基团,所述任选被取代的基团选自:-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c3-c8)环烯基、-(c1-c6)氰基烷基、-(c1-c6)亚烷基-杂芳基、-(c1-c6)亚烷基-芳基、-(c1-c6)亚烷基-杂环、芳基、杂芳基、杂环、-or13、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c2-c6)亚烷基-or13、-nr13(c2-c6)亚烷基-or14、-(c2-c6)亚烯基-or13、-(c2-c6)亚炔基-or13、-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14r15、-(c2-c6)亚烯基-nr13r14、-(c2-c6)亚炔基-nr13r14、-sr13、-(c1-c6)亚烷基-sr13、-o-(c2-c6)亚烷基-sr13、-nr13-(c2-c6)亚烷基-sr14、-s(=o)-r13、-(c1-c6)亚烷基-s(=o)-r13、-o-(c1-c6)亚烷基-s(=o)-r13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-s(=o)-r14、-s(=o)2-r13、-(c1-c6)亚烷基-s(=o)2-r13、-o-(c1-c6)亚烷基-s(=o)2-r13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-s(=o)2-r14、-s(=o)2nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-s(=o)2nr13r14、-o-(c1-c6)亚烷基-s(=o)2nr13r14、-nr13-(c1-c6)亚烷基-s(=o)2nr14r15、-nr13-s(=o)2r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13-s(=o)2r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13-s(=o)2r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14-s(=o)2r15、-c(=o)-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-nr13r14、-o-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-nr13r14、-nr13-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-nr14r15、-nr13c(=o)-r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13c(=o)-r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13c(=o)-r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14c(=o)-r15、-c(=o)-r13、-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-r13、-o-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-r13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-r14、-c(=o)-or13、-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-or13、-o-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-or13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-or14、-oc(=o)-r13、-(c1-c6)亚烷基-oc(=o)-r13、-o-(c2-c6)亚烷基-oc(=o)-r13、-nr13-(c2-c6)亚烷基-oc(=o)-r14、-nr13-c(=o)-nr14r15、-(c1-c6)亚烷基-nr13-c(=o)-nr14r15、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13-c(=o)-nr14r15、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14-c(=o)-nr15r16、-nr13-c(=o)-or14、-(c1-c6)亚烷基-nr13-c(=o)-or14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13-c(=o)-or14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14-c(=o)-or15、-o-c(=o)-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-o-c(=o)-nr13r14、-o-(c2-c6)亚烷基-o-c(=o)-nr13r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-o-c(=o)-nr14r15、-c(=o)-(c1-c6)亚烷基-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-(c1-c6)亚烷基-nr13r14、-c(=o)-(c1-c6)亚烷基-or13、-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-(c1-c6)亚烷基-or13、-nr13-c(=s)-nr14r15、-(c1-c6)亚烷基-nr13-c(=s)-nr14r15、-nr13-c(=nr14)-nr15r16或-(c1-c6)亚烷基-nr13-c(=nr14)-nr15r16

其中r13、r14、r15和r16各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c6)卤代烷基、-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)氰基烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、杂芳基、芳基、杂环、-(c1-c6)亚烷基-杂芳基、-(c1-c6)亚烷基-杂环和-(c1-c6)亚烷基-芳基;

其中,任选地,选自r13、r14、r15或r16任意两个基团可一起形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环;其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代:卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2;

其中任意两个基团a和任意两个基团b可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环;其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代:卤素、-cn、羟基、氨基、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2。

3.式(ii)的根据权利要求1或2的化合物:

其中

-ar1表示芳基或杂芳基,其选自:

其中:

-m是环上取代基a的数目,其是等于0、1、2、3或4的整数,

-a是相同或不同的,其各自独立地选自氢、卤素、-cn、-cf3、-oh、-nh2、任选被取代的基团,所述任选被取代的基团选自:-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-杂环、杂环、芳基、杂芳基、-or13、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c2-c6)亚烷基-or13、-nr13(c2-c6)亚烷基-or14、-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14r15、-sr13、-(c1-c6)亚烷基-sr13、-o-(c2-c6)亚烷基-sr13、-nr13-(c2-c6)亚烷基-sr14、-s(=o)-r13、-s(=o)2-r13、-s(=o)2nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-s(=o)2nr13r14、-nr13-s(=o)2r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13-s(=o)2r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13-s(=o)2r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14-s(=o)2r15、-c(=o)-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-nr13r14、-o-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-nr13r14、-nr13-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-nr14r15、-nr13c(=o)-r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13c(=o)-r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13c(=o)-r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14c(=o)-r15、-c(=o)-r13、-c(=o)-or13、-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-or13、-o-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-or13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-or14、-oc(=o)-r13、-(c1-c6)亚烷基-oc(=o)-r13、-o-(c2-c6)亚烷基-oc(=o)-r13、-nr13-(c2-c6)亚烷基-oc(=o)-r14或-nr13-c(=o)-or14

-其中r13、r14和r15各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c6)烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、杂芳基、芳基、杂环、-(c1-c6)亚烷基-杂芳基、-(c1-c6)亚烷基-杂环和-(c1-c6)亚烷基-芳基;

-其中,任选地,取代基a上的选自r13、r14或r15的任意两个基团可一起形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环;其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代:卤素、-cn、-no2、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2;

-其中任意两个基团a可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环;其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代:卤素、-cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2;

和/或

-ar2表示芳基或杂芳基,其选自:

其中

-p是环上取代基b的数目,其是等于0、1、2、3、4或5的整数,

-b是相同或不同的,其各自独立地选自氢、卤素、-cn、-cf3、任选被取代的基团,所述任选被取代的基团选自:-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-杂环、-(c1-c6)亚烷基-芳基、杂环、-or13、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c2-c6)亚烷基-or13、-nr13(c2-c6)亚烷基-or14、-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14r15、-sr13、-(c1-c6)亚烷基-sr13、-o-(c2-c6)亚烷基-sr13、-nr13-(c2-c6)亚烷基-sr14、-s(=o)-r13、-(c1-c6)亚烷基-s(=o)-r13、-o-(c1-c6)亚烷基-s(=o)-r13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-s(=o)-r14、-s(=o)2-r13、-(c1-c6)亚烷基-s(=o)2-r13、-o-(c1-c6)亚烷基-s(=o)2-r13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-s(=o)2-r14、-s(=o)2nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-s(=o)2nr13r14、-o-(c1-c6)亚烷基-s(=o)2nr13r14、-nr13-(c1-c6)亚烷基-s(=o)2nr14r15、-nr13-s(=o)2r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13-s(=o)2r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13-s(=o)2r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14-s(=o)2r15、-c(=o)-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-nr13r14、-o-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-nr13r14、-nr13-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-nr14r15、-nr13c(=o)-r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13c(=o)-r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13c(=o)-r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14c(=o)-r15、-c(=o)-r13、-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-r13、-o-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-r13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-r14、-c(=o)-or13、-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-or13、-o-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-or13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-c(=o)-or14、-oc(=o)-r13、-(c1-c6)亚烷基-oc(=o)-r13、-o-(c2-c6)亚烷基-oc(=o)-r13、-nr13-(c2-c6)亚烷基-oc(=o)-r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13-c(=o)-nr14r15、-nr13-c(=o)-or14、-(c1-c6)亚烷基-nr13-c(=o)-or14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13-c(=o)-or14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14-c(=o)-or15、-o-c(=o)-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-o-c(=o)-nr13r14、-o-(c2-c6)亚烷基-o-c(=o)-nr13r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-o-c(=o)-nr14r15、-c(=o)-(c1-c6)亚烷基-nr13r14、-c(=o)-(c1-c6)亚烷基-or13

-其中r13、r14和r15各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c6)卤代烷基、-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)氰基烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、杂芳基、芳基、杂环、-(c1-c6)亚烷基-杂芳基、-(c1-c6)亚烷基-杂环和-(c1-c6)亚烷基-芳基;

-其中,任选地,取代基b上选自r13、r14或r15的任意两个基团可一起形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环;其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代:卤素、-cn、-no2、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2;

-其中任意两个基团b可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环;其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代:卤素、-cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2。

4.根据权利要求1至3中任一项的化合物,其中:

-a是相同或不同的,其各自独立地选自氢、卤素、-cn、-cf3、-oh、任选被取代的基团,所述任选被取代的基团选自:-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-杂环、杂环、-or13、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c2-c6)亚烷基-or13、-nr13(c2-c6)亚烷基-or14、-o(c2-c6)亚烷基-nr13r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14r15、-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13r14、-nr13c(=o)-r14、-c(=o)-nr13r14、s(=o)2nr13r14或-nr13-s(=o)2r14

-其中r13和r14各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c3)烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、杂环和-(c1-c6)亚烷基-杂环;

-其中,任选地,取代基a上的基团r13和r14可一起形成3至6-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环;其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代:卤素、-cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2;

-其中任意两个基团a可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环;其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代:卤素、-cn、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2;和/或

-b是相同或不同的,其各自独立地选自氢、卤素、-cf3、-cn、任选被取代的基团,所述任选被取代的基团选自:-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-芳基、杂环、-or13、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c2-c6)亚烷基-or13、-nr13(c2-c6)亚烷基-or14、-nr13r14、-sr13、-(c1-c6)亚烷基-sr13、-s(=o)-r13、-s(=o)2-r13、-nr13c(=o)-r14、-c(=o)-nr13r14、-c(=o)-or13、-oc(=o)-r13、-c(=o)-(c1-c6)亚烷基-or13或-c(=o)-r13

-其中r13和r14各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c6)烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、杂芳基、芳基、杂环、-(c1-c6)亚烷基-杂芳基、-(c1-c6)亚烷基-杂环和-(c1-c6)亚烷基-芳基;

-其中,任选地,取代基b上选自r13和r14的任意两个基团可一起形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环;其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代:卤素、cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2;

-其中任意两个基团b可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环;其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代:卤素、-cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2;和/或g或e中仅有一个是n。

5.式(iii)的根据权利要求1或2的化合物:

其中

-a是相同或不同的,其各自独立地选自氢、卤素、-cn、-cf3、-oh、任选被取代的基团,所述任选被取代的基团选自:-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-杂环、杂环、-or13、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c2-c6)亚烷基-or13、-nr13(c2-c6)亚烷基-or14、-o(c2-c6)亚烷基-nr13r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14r15、-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13r14、-nr13c(=o)-r14、-c(=o)-nr13r14、s(=o)2nr13r14或-nr13-s(=o)2r14

-其中r13和r14各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c3)烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、杂环和-(c1-c6)亚烷基-杂环;

-其中,任选地,取代基a上的基团r13和r14可一起形成3至6-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环;其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代:卤素、-cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2;

-其中任意两个基团a可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环;其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代:卤素、-cn、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2;和/或

-b是相同或不同的,其各自独立地选自氢、卤素、-cf3、-cn、任选被取代的基团,所述任选被取代的基团选自:-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-芳基、杂环、-or13、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c2-c6)亚烷基-or13、-nr13(c2-c6)亚烷基-or14、-nr13r14、-sr13、-(c1-c6)亚烷基-sr13、-s(=o)-r13、-s(=o)2-r13、-nr13c(=o)-r14、-c(=o)-nr13r14、-c(=o)-or13、-oc(=o)-r13、-c(=o)-(c1-c6)亚烷基-or13或-c(=o)-r13

-其中r13和r14各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c6)烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、杂芳基、芳基、杂环、-(c1-c6)亚烷基-杂芳基、-(c1-c6)亚烷基-杂环和-(c1-c6)亚烷基-芳基;

-其中,任选地,取代基b上选自r13和r14的任意两个基团可一起形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环;其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代:卤素、cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2;

-其中任意两个基团b可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环;其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代:卤素、-cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2;和/或g或e中仅有一个是n。

6.根据权利要求2至5中任一项的化合物,其中:

-a是相同或不同的,其各自独立地选自氢、卤素、-cn、-cf3、-oh、任选被取代的基团,所述任选被取代的基团选自:-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-杂环、杂环、-o-(c1-c6)烷基、o-(c1-c3)烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c2-c6)亚烷基-or13、-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13r14或-nr13c(=o)-r14

-r13和r14各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c3)烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基;

-任选地,取代基a上的基团r13和r14可一起形成3至6-元碳环或杂环、其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代:卤素、-cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2;和

-任意两个基团a可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环;其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代:卤素、-cn、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2。

7.根据权利要求2至6中任一项的化合物,其中:

-b是相同或不同的,其各自独立地选自氢、卤素、-cf3、任选被取代的基团,所述任选被取代的基团选自:-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、杂环、-o-(c1-c6)烷基、-o-(c3-c7)环烷基、-o-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c1-c6)亚烷基-芳基、-o-(c2-c6)亚烷基-o-(c1-c6)烷基、-nr13r14或-c(=o)-r13

-r13和r14各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c6)烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基;

-任选地取代基b上的基团r13和r14可一起形成3至6-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环;其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代:卤素、-cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2;

-任意两个基团b可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环;其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代:卤素、-cn、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1c6)烷基)2。

8.根据权利要求中1至7任一项的化合物,其中:

-ar1表示芳基或杂芳基,其选自:

9.根据权利要求1至8中任一项的化合物,其中:

-ar2表示芳基或杂芳基,其选自:

10.根据权利要求1至9中任一项的化合物,其中:

-r1、r2、r3、r4、r5和r6是相同或不同的,其各自独立地选自氢、卤素、-or10、-nr10r11、任选被取代的-(c1-c3)烷基,

-任意两个基团r1和r2、r3和r4以及r5和r6可一起形成氧代,且

-任选地,选自r1、r2、r3、r4、r5和r6的任意两个基团可一起形成任选被取代的3至10-元非芳族碳环或杂环;

11.根据权利要求1至10中任一项的化合物,其中:

-r7和r8选自氢、卤素、-cn、-or10、-nr10r11、-cf3、任选被取代的-(c1-c3)烷基,其中r10和r11是相同或不同的,其各自独立地选自氢、-(c1-c3)烷基或-(c3-c7)环烷基,且

-任选地,两个基团r10和r11可一起形成任选被取代的3至10-元非芳族碳环或杂环;

12.根据权利要求1至11中任一项的化合物,其中:

-r9选自氢、卤素、-cn、-or10、-nr10r11、-cf3、-任选被取代的-(c1-c3)烷基,其中r10和r11是相同或不同的,其各自独立地选自氢或-(c1-c3)烷基,且

-任选地,两个基团r10和r11可一起形成任选被取代的3至10-元非芳族碳环或杂环。

13.根据权利要求1至12中任一项的化合物,其中r1至r6是氢。

14.根据权利要求1至13中任一项的化合物,其中r7和r8是氢。

15.根据权利要求1至14中任一项的化合物,其中r9是氢。

16.根据权利要求1至15中任一项的化合物,其选自:

6-(2,4-二甲基-苯基)-2-吡啶-2-基-5,6,7,8-四氢-2h-酞嗪-1-酮,

6-(3-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(4-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

(+)-6-(2,4-二甲基-苯基)-2-吡啶-2-基-5,6,7,8-四氢-2h-酞嗪-1-酮,

(-)-6-(2,4-二甲基-苯基)-2-吡啶-2-基-5,6,7,8-四氢-2h-酞嗪-1-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-氯吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢-酞嗪-1(2h)-酮,

2-(4-氯吡啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(3-氯吡啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(6-氟吡啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-氟吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4-氟吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(3-氟吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-甲氧基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4-甲氧基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(3-甲氧基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(6-甲基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-甲基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4-甲基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(3-甲基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)-2-氰基吡啶,

6-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)烟腈,

2-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)异烟腈,

2-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)烟腈,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-羟基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4-羟基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-(甲氧基甲基)吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(吡啶-3-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(吡嗪-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(嘧啶-5-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(噻唑-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(噻唑-4-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(1-甲基-1h-咪唑-4-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(4-环丙基嘧啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(5-羟基吡啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(5-(羟基甲基)吡啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(5-氯嘧啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(5-羟基嘧啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(4-吗啉代嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲氧基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(5-氯嘧啶-2-基)-6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(吡啶-4-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(5-氯嘧啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢-酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-甲氧基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-氟嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4-甲氧基-5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-(吗啉代甲基)嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-(二甲氨基)苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(吡啶-2-基)-6-(邻甲苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-环丙基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-(1-羟乙基)苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-环丙氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2-甲氧基-3-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(1-甲基二氢吲哚-4-基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2-甲氧基-3-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2-氯-3-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(5-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2-甲基-5-(吡咯烷-1-基)苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(1-甲基二氢吲哚-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,5-二甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,3-二甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-(甲氧基甲基)苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(5-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-环丙氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-(环戊基氧基)苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(1,5-二甲基-1h-吲唑-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-基-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,6-二氟-3-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2-氯-3-环丙氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(1-环丙基二氢吲哚-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2-氯-3-甲氧基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮

6-(2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-(二甲氨基)-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(5-甲氧基-2,4-二甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(4-氯-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(4-乙酰基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-(3-甲氧基丙氧基)-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-乙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-(环丙基甲氧基)-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-异丙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-(苄基氧基)-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(5-环丙基嘧啶-2-基)-6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(5-环丙基嘧啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(5-环丙基吡啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(5-环丙基吡啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-(吡咯烷-1-基)嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-吗啉代嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-吗啉代吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-吗啉代吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-吗啉代嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(5-(氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

n-(2-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)嘧啶-5-基)乙酰胺,

6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-(2-甲氧基乙氧基)嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

(2-(5-(2-羟基乙氧基)-嘧啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(3-乙酰基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

6-(2,4-二甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-2,5,6,7-四氢-1h-环戊二烯并[d]-哒嗪-1-酮,

7-(2,4-二甲基苯基)-3-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢喹唑啉-4(3h)-酮,

6-(1-环丙基-1h-吲哚-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(5-环丙基嘧啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(5-溴嘧啶-2-基)-6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

n-(2-(6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)嘧啶-5-基)乙酰胺,

(-)-6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

(+)-6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

(-)-6-(2-氯-3-环丙氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

(+)-6-(2-氯-3-环丙氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

(-)-6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

(+)-6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

(-)-6-(2-氯-3-甲氧基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

(+)-6-(2-氯-3-甲氧基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

(-)-n-(2-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)嘧啶-5-基)乙酰胺,

(+)-n-(2-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)嘧啶-5-基)乙酰胺,

(+)-6-(1-环丙基-1h-吲哚-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

(-)-6-(1-环丙基-1h-吲哚-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(5-溴嘧啶-2-基)-6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(5-溴吡啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(5-溴嘧啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(5-溴吡啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,

2-(5-溴嘧啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,和

2-(5-溴-4-甲氧基嘧啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮。

17.根据权利要求1至16中任一项的化合物,其为外消旋混合物的形式或为单独的光学异构体中的一种或两种的形式。

18.药物组合物,其包含治疗有效量的根据权利要求1至17中任一项的化合物和药学上可接受的赋形剂。

19.根据权利要求1至17中任一项的化合物或根据权利要求18的药物组合物,其用作药物。

20.制备根据权利要求18的药物组合物的方法,其特征在于将药学上可接受的载体与治疗有效量的根据权利要求1至17中任一项的化合物紧密混合。

21.根据权利要求19所述的用于其用途的化合物或组合物,其用于调节、优选降低或抑制或负向调节代谢型谷氨酸受体、特别是mglur7的活性。

22.根据权利要求19和21中任一所述的用于其用途的化合物或组合物,其用于在包括人的哺乳动物中预防或治疗与谷氨酸功能异常相关的障碍。

23.根据权利要求19、21和22中任一项所述的用于其用途的化合物或组合物,其用于预防或治疗焦虑症、诸如广场恐怖症、广泛性焦虑症(gad)、强迫症(ocd)、惊恐性障碍、创伤后应激障(ptsd)、社交恐怖症、其它恐怖症;心境障碍,包括双相性精神障碍(i&ii)、循环性情感障碍、抑郁症、心境恶劣障碍、重症抑郁性障碍、物质诱导的心境障碍、由于一般医学病症引起的心境障碍、躁狂症、躁狂性抑郁症、季节性情感障碍;肌痉挛和肌痉挛状态有关的障碍,包括震颤、癫痫、惊厥、偏头痛;选自神经变性疾病如轻度认知损伤、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化和肌萎缩性侧索硬化的障碍;选自精神病性精神障碍如精神分裂症、妄想性障碍、分裂情感性障碍、精神分裂样障碍、物质诱导的精神病性精神障碍的障碍;人格障碍,包括强迫型人格障碍、精神分裂人格、精神分裂型障碍、边缘型人格障碍、焦虑回避型人格障碍;儿童期障,包括注意力缺陷/多动障碍、精神发育迟缓、唐氏综合征、抽动障碍、自闭症系列障碍(诸如雷特综合征或脆性x染色体综合征)和孤独症;耳障碍,包括内耳疾病、障碍、损伤或病症、诸如感觉神经性听力损失、年龄相关性听力损伤(老年性耳聋)、梅尼埃病、突发性听力损失、噪音诱导的听力损失、药物诱导的听力损失、隐匿性听力损失、顺铂诱导的听力损失、氨基糖苷诱导的听力损失、中耳炎、耳毒性、自身免疫性内耳疾病、急性耳鸣、慢性耳鸣、中枢性听觉处理障碍和前庭障碍;胃肠道障碍,包括腹泻、便秘、胃食管反流病(gerd)、食管下括约肌疾病或障碍、胃肠蠕动疾病、结肠炎、克罗恩病或肠易激综合征(ibs);疼痛病症,包括急性疼痛、慢性疼痛、严重疼痛、顽固性疼痛、炎性疼痛、术后疼痛、头痛、癌症疼痛、神经病性疼痛、创伤后疼痛和内脏疼痛;与上述障碍和病症相关的认知缺陷和心境障碍;眼部障碍,包括高眼压、青光眼、正常眼压性青光眼、视网膜和视神经的神经变性疾病病况、视网膜营养不良、年龄相关性黄斑变性和眼部病症如结膜炎、干燥性角结膜炎和春季结膜炎、炎症和/或神经变性;由外伤性脑损伤、卒中、出血性卒中、局部缺血、脊髓损伤、脑缺氧、脑出血或颅内血肿引起的障碍。

24.根据权利要求1至17中任一项的化合物作为放射性标记的示踪剂用于在包括人的哺乳动物中使代谢型谷氨酸受体、优选mglur7成像的用途。

25.作为式(i)、(ii)和(iii)的化合物的中间体的式(iv)、(v)、(vi)、(vii)、(viii)或(ix)的化合物,其中g、e、ar1、ar2、r1、r2、r3、r4、r5、r6和y如权利要求1至15中任一项所定义。


技术总结
本发明涉及新的杂环化合物。本发明还涉及作为代谢型谷氨酸受体(mGluR)、优选代谢型谷氨酸受体亚型7("mGluR7")的调节剂的化合物。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合,及其用于治疗或预防与谷氨酸功能异常相关的障碍或其中涉及代谢型谷氨酸受体、优选代谢型谷氨酸受体的mGluR7亚型的障碍的用途。

技术研发人员:G·杜维;S·塞拉尼瑞
受保护的技术使用者:布拉格玛治疗公司
技术研发日:2018.09.26
技术公布日:2020.05.12
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