作为MGLUR7调节剂的新的杂环化合物的制作方法

发明概述本发明涉及新的杂环化合物。本发明还涉及作为代谢型谷氨酸受体(mglur)、优选代谢型谷氨酸受体亚型7("mglur7")的调节剂的化合物。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，制备所述化合物和组合物的方法，以及所述化合物和组合物用于预防或治疗与谷氨酸功能异常相关的障碍或其中涉及代谢型谷氨酸受体、优选代谢型谷氨酸受体的mglur7亚型的障碍的用途。发明背景谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统(cns)中的主要氨基酸神经递质，并且在若干生理功能中起重要作用，诸如学习和记忆、感知觉、突触可塑性的发展和运动控制。此外，谷氨酸是若干神经病学和精神病学疾病的中心，其中存在谷氨酸能神经传递的不平衡。谷氨酸通过mglur的活化介导突触神经传递，mglur属于c类g蛋白偶联受体(gpcr)，其具有有助于突触效能微调的调节作用(schoepp等人，neuropharmacology(1999),38:1431)。尤其是mglur受体亚型7(mglur7)广泛分布于脑中，并且在所有mglur受体的物种间具有最高程度的进化保守性(flor等人，neuropharmacol.(1997),36:153)。更重要的是，mglur7对谷氨酸具有最低的亲和力，在正常的神经传递状态期间保持无活性，只有在严重的病理生理条件下或在过量谷氨酸释放期间才变得有活性(ferraguti和shigemoto,celltissueres.(2006),326:483)。mglur7被认为起紧张性断裂的作用，抑制进一步的谷氨酸释放，同时影响其它神经递质释放(例如gaba)，并预防涉及cns和感觉障碍的许多病理情况的谷氨酸兴奋毒性。具体地，基于对认为与临床综合征相关的实验室动物的实验研究，mglur7调节剂、优选拮抗剂、反激动剂和负变构调节剂(nams)被报道具有治疗神经病学、精神病学、心境障碍以及疼痛和耳障碍的潜力。异噁唑并吡啶酮衍生物，包括mmpip(6-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3-(4-吡啶基)-异噁唑并[4,5-c]吡啶-4(5h)-酮盐酸盐)，被描述为mglur7nams(nakamura等人,bioorg.med.chem.lett.(2010),20:726；suzuki等人,j.pharmacol.exp。ther.(2007),323:147)，并且显示背景依赖性药理学，其在体外和体内部分至完全拮抗mglur7(niswender等人,mol.pharmacol.(2010),77:459；hikichi等人,eur.j.pharmacol.(2010),10,106)。mmpip还由于mglur7的组成型活性而发挥反向激动剂活性(cieslik等人,front.mol.neurosci.,20september2018,doi:10.3389/fnmol.2018.00316)。四氢苯并噁唑衍生物，包括(+)-6-(2,4-二甲基苯基)-2-乙基-6,7-二氢苯并[d]噁唑-4(5h)-酮(adx71743)和及其外消旋形式被描述为mglur7nams或反激动剂，并已被证明具有抗焦虑和抗精神病活性(kalinichev等人,j.pharmacol.exp。ther.(2013),344:624；cieslik等人,front.mol.neurosci.,20september2018,doi:10.3389/fnmol.2018.00316)。色烯酮衍生物，包括7-羟基-3-(4-碘苯氧基)-4h-色烯-4-酮(xap044)被描述为弱mglur7变构拮抗剂，与受体的胞外域结合。xap044显示出抗焦虑、抗抑郁、抗应激和抗精神病的活性(gee等人,j.biol.chem.(2014),289:10975)。mglur7在脑区的联合表达和mglur7在遗传修饰的小鼠和野生型动物中的药物调控揭示了mglur7在许多cns疾病中的重要作用，包括抑郁、精神分裂症、焦虑、强迫症和相关症状(等人综述，curr.neuropharmacol.(2016),14(5):504)，特别是在急性和慢性应激相关疾病中(peterlik等人综述，currneuropharmacol.(2016),14(5):514)。此外，mglur7代表了一种治疗精神兴奋剂(即尼古丁和可卡因)依赖的新的治疗方法(li和markou,cnsneurol.disord.drugtargets(2015),14(6):738；li等人,neuropharmacology(2013),66:12)。此外，mglur7nammmpip和变构拮抗剂xap44已显示在神经病性疼痛小鼠模型中起到抑制疼痛反应、减轻焦虑和抑郁样行为和改善认知表现的作用(pallazzo等人,pain(2015),156(6):1060)。还已经显示mglur7在外周组织如结肠粘膜和胃中表达(julio-pepper等人，pharmacol.rev.(2011),63:35)，表明其在治疗病理如内脏痛、应激相关胃肠功能障碍如肠易激综合征(ibs)中的腹泻或便秘或其它相关病症中的潜在作用。此外，mglur7在沿着前庭系统的内耳的毛细胞和螺旋神经节神经元中表达(friedman等人(2008)wo2008/131439)(zhou等人,intjmol.sci.(2013)14(11):22857；horii等人,exp.brainres.(2001)139(2):188)，表明治疗与内耳和听觉神经系统有关的病理的潜在作用，诸如与年龄相关的听力损失(老年性耳聋)、噪音引起的听力损失、急性和慢性听力损失、耳鸣、梅尼埃病和前庭障碍。已经表明mglur7在视网膜中的某些视锥双极细胞的突触末端表达(等人,(1996)j.neurosci.,16(15):4749-4756)，这表明mglur7调节剂在青光眼和其它视觉障碍的急性和慢性治疗中具有潜在用途。最后，许多全基因组人类研究也已经证实grm7，即编码mglur7的基因，与严重疾病如年龄相关性听力损失(arhl；老年性耳聋)的关联，如friedman等人(hum.mol.genet.(2009),18:785)、vanlaer等人(eur.j.hum.genet.(2010),18:685)、newman等人(hear.res.(2012),294:125)、luo等人(plosone(2013),8(10):e77153)所报道，以及最近由haider等人(front.agingneurosci.(2017),9:346)和matyas等人(pathol.oncol.res.(2018),doi:10.1007/s12253-018-0388-6)所报道；噪音诱导的听力损失，如lu等人(bmcmed.genet.(2018),19(1):4)所报道；耳鸣如haider等人(front.agingneurosci.(2017),9:346)所报道；精神分裂症，如niu等人(neurosci.lett.(2015),604:109所报道)；注意缺陷多动症(adhd)，如elia等人(nat.genet.(2011),44:78)所报道；重症抑郁性障碍，如li等人(eur.neuropsychopharmacol.(2015),doi:10.1016/j.euroneuro.2015.05.004)所报道；双相性精神障碍，如kandaswamy等人(am.j.med.genet.b.neuropsychiatr.genet.(2015),165b(4):365)所报道；酒精相关成瘾(vadasz等人,genomics(2007),90(6):690)和自闭症系列障碍，包括孤独症(liu等人,am.j.med.genet.b.neuropsychiatr.genet.(2015),168b(4):258)。总之，这些药理学和遗传学数据强烈支持mglur7调节剂用于治疗多种疾病和相关症状的潜力，所述疾病和相关症状包括精神病学、神经病学、神经发育、耳、疼痛、视觉和胃肠道障碍。本发明的一个目的是提供对mglur、优选对mglur7具有活性的化合物。本发明的目的还有提供包含所述化合物的药物组合物。本发明的另一个目的是提供用于治疗与mglur、优选mglur7有关的疾病的这类化合物和/或药物组合物。发明概述本发明涉及式(i)的化合物，其中:g选自n或cr7，e选自n或cr8，条件是g或e中至少一个是ny是cr9，r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8和r9是相同或不同的，其各自独立地选自氢、卤素、-cn、-cf3、-c(＝o)r10、-c(＝o)or10、-c(＝o)nr10r11、-or10、-oc(＝o)r10、-oc(＝o)nr10r11、-sr10、-s(o)r10、-s(o)2r10、-s(o)2nr10r11、-nr10r11、-nr10c(＝o)r11、-nr10c(＝o)or11、-nr10s(o)2r11、任选被取代的基团，所述任选被取代的基团选自：-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基或-(c1-c6)氰基烷基，任意两个基团r1和r2、r3和r4、和r5和r6可一起形成氧代(＝o)，其中r10和r11是相同或不同的，其各自独立地选自氢、任选被取代的基团，所述任选被取代的基团选自：-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c1-c6)氰基烷基、-(c3-c7)环烷基或-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基，其中，任选地，选自r1、r2、r3、r4、r5、r6、r9、r10和r11的任意两个基团可一起形成任选被取代的3至10-元非芳族碳环或杂环或5至10-元芳族杂环，n是选自0或1的整数，ar1是任选地被取代的芳基或杂芳基，ar2是任选地被取代的芳基或杂芳基，及其n-氧化物形式、其药学上可接受的盐和溶剂化物，或它们的光学异构体、外消旋体、非对映异构体、对映异构体或互变异构体。令人惊讶的是，通式(i)的化合物显示了代谢型谷氨酸受体活性。优选地，在式(i)的化合物中，ar1表示芳基或杂芳基，其选自:其中m是环上取代基a的数目，其是等于0、1、2、3、4或5的整数。优选地，在式(i)的化合物中，ar2表示芳基或杂芳基，其选自:其中p是环上取代基b的数目，其是等于0、1、2、3、4或5的整数。应该理解，当ar2是双环时，b可以在两个环中的任何一个上。a和b，如上所述是相同或不同的，其各自独立地选自氢、卤素、-cn、-no2、-oh、-nh2、-cf3、任选被取代的基团，所述任选被取代的基团选自：-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c3-c8)环烯基、-(c1-c6)氰基烷基、-(c1-c6)亚烷基-杂芳基、-(c1-c6)亚烷基-芳基、-(c1-c6)亚烷基-杂环、芳基、杂芳基、杂环、-or13、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c2-c6)亚烷基-or13、-nr13(c2-c6)亚烷基-or14、-(c2-c6)亚烯基-or13、-(c2-c6)亚炔基-or13、-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14r15、-(c2-c6)亚烯基-nr13r14、-(c2-c6)亚炔基-nr13r14、-sr13、-(c1-c6)亚烷基-sr13、-o-(c2-c6)亚烷基-sr13、-nr13-(c2-c6)亚烷基-sr14、-s(＝o)-r13、-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)-r13、-o-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)-r13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)-r14、-s(＝o)2-r13、-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)2-r13、-o-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)2-r13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)2-r14、-s(＝o)2nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)2nr13r14、-o-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)2nr13r14、-nr13-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)2nr14r15、-nr13-s(＝o)2r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13-s(＝o)2r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13-s(＝o)2r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14-s(＝o)2r15、-c(＝o)-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-nr13r14、-o-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-nr13r14、-nr13-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-nr14r15、-nr13c(＝o)-r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13c(＝o)-r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13c(＝o)-r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14c(＝o)-r15、-c(＝o)-r13、-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-r13、-o-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-r13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-r14、-c(＝o)-or13、-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-or13、-o-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-or13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-or14、-oc(＝o)-r13、-(c1-c6)亚烷基-oc(＝o)-r13、-o-(c2-c6)亚烷基-oc(＝o)-r13、-nr13-(c2-c6)亚烷基-oc(＝o)-r14、-nr13-c(＝o)-nr14r15、-(c1-c6)亚烷基-nr13-c(＝o)-nr14r15、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13-c(＝o)-nr14r15、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14-c(＝o)-nr15r16、-nr13-c(＝o)-or14、-(c1-c6)亚烷基-nr13-c(＝o)-or14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13-c(＝o)-or14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14-c(＝o)-or15、-o-c(＝o)-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-o-c(＝o)-nr13r14、-o-(c2-c6)亚烷基-o-c(＝o)-nr13r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-o-c(＝o)-nr14r15、-c(＝o)-(c1-c6)亚烷基-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-(c1-c6)亚烷基-nr13r14、-c(＝o)-(c1-c6)亚烷基-or13、-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-(c1-c6)亚烷基-or13、-nr13-c(＝s)-nr14r15、-(c1-c6)亚烷基-nr13-c(＝s)-nr14r15、-nr13-c(＝nr14)-nr15r16或-(c1-c6)亚烷基-nr13-c(＝nr14)-nr15r16；其中r13、r14、r15和r16各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c6)卤代烷基、-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)氰基烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、杂芳基、芳基、杂环、-(c1-c6)亚烷基-杂芳基、-(c1-c6)亚烷基-杂环和-(c1-c6)亚烷基-芳基；其中，任选地，选自r13、r14、r15或r16的任意两个基团可一起形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2；其中任意两个基团a和任意两个基团b可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、羟基、氨基、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2。优选地，在式(i)的化合物中，取代基a是相同或不同的，其各自独立地选自氢、卤素、-cn、-cf3、-oh、-nh2、任选被取代的基团，所述任选被取代的基团选自：-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-杂环、杂环、芳基、杂芳基、-or13、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c2-c6)亚烷基-or13、-nr13(c2-c6)亚烷基-or14、-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14r15、-sr13、-(c1-c6)亚烷基-sr13、-o-(c2-c6)亚烷基-sr13、-nr13-(c2-c6)亚烷基-sr14、-s(＝o)-r13、-s(＝o)2-r13、-s(＝o)2nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)2nr13r14、-nr13-s(＝o)2r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13-s(＝o)2r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13-s(＝o)2r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14-s(＝o)2r15、-c(＝o)-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-nr13r14、-o-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-nr13r14、-nr13-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-nr14r15、-nr13c(＝o)-r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13c(＝o)-r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13c(＝o)-r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14c(＝o)-r15、-c(＝o)-r13、-c(＝o)-or13、-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-or13、-o-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-or13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-or14、-oc(＝o)-r13、-(c1-c6)亚烷基-oc(＝o)-r13、-o-(c2-c6)亚烷基-oc(＝o)-r13、-nr13-(c2-c6)亚烷基-oc(＝o)-r14或-nr13-c(＝o)-or14；其中r13、r14和r15各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c6)烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、杂芳基、芳基、杂环、-(c1-c6)亚烷基-杂芳基、-(c1-c6)亚烷基-杂环和-(c1-c6)亚烷基-芳基；其中，任选地，取代基a上的选自r13、r14或r15的任意两个基团可一起形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、-no2、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2；其中任意两个基团a可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2。优选地，在式(i)的化合物中，取代基a是相同或不同的，其各自独立地选自氢、卤素、-cn、-cf3、-oh、任选被取代的基团，所述任选被取代的基团选自：-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-杂环、杂环、-or13、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c2-c6)亚烷基-or13、-nr13(c2-c6)亚烷基-or14、-o(c2-c6)亚烷基-nr13r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14r15、-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13r14、-nr13c(＝o)-r14、-c(＝o)-nr13r14、s(＝o)2nr13r14或-nr13-s(＝o)2r14，其中r13和r14各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c3)烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、杂环和-(c1-c6)亚烷基-杂环；其中，任选地，取代基a上的基团r13和r14可一起形成3至6-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2；其中任意两个基团a可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2。优选地，在式(i)的化合物中，取代基a是相同或不同的，其各自独立地选自氢、卤素、-cn、-cf3、-oh、任选被取代的基团，所述任选被取代的基团选自：-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-杂环、杂环、-o-(c1-c6)烷基、o-(c1-c3)烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c2-c6)亚烷基-or13、-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13r14或-nr13c(＝o)-r14；其中r13和r14各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c3)烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基；其中，任选地，取代基a上的基团r13和r14可一起形成3至6-元碳环或杂环，其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2；其中任意两个基团a可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2。优选地，在式(i)的化合物中，取代基a是相同或不同的，其各自独立地选自氢、甲基、乙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、羟基(-oh)、环丙氧基、甲氧基甲基、羟基甲基、2-甲氧基乙氧基、2-羟基乙氧基、三氟甲基、氯、氟、氰基、二甲氨基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吗啉代、吗啉代甲基、乙酰氨基。优选地，在式(i)的化合物中，取代基b是相同或不同的，其各自独立地选自氢、卤素、-cn、-cf3、任选被取代的基团，所述任选被取代的基团选自：-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-杂环、-(c1-c6)亚烷基-芳基、杂环、-or13、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c2-c6)亚烷基-or13、-nr13(c2-c6)亚烷基-or14、-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14r15、-sr13、-(c1-c6)亚烷基-sr13、-o-(c2-c6)亚烷基-sr13、-nr13-(c2-c6)亚烷基-sr14、-s(＝o)-r13、-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)-r13、-o-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)-r13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)-r14、-s(＝o)2-r13、-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)2-r13、-o-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)2-r13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)2-r14、-s(＝o)2nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)2nr13r14、-o-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)2nr13r14、-nr13-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)2nr14r15、-nr13-s(＝o)2r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13-s(＝o)2r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13-s(＝o)2r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14-s(＝o)2r15、-c(＝o)-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-nr13r14、-o-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-nr13r14、-nr13-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-nr14r15、-nr13c(＝o)-r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13c(＝o)-r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13c(＝o)-r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14c(＝o)-r15、-c(＝o)-r13、-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-r13、-o-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-r13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-r14、-c(＝o)-or13、-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-or13、-o-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-or13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-or14、-oc(＝o)-r13、-(c1-c6)亚烷基-oc(＝o)-r13、-o-(c2-c6)亚烷基-oc(＝o)-r13、-nr13-(c2-c6)亚烷基-oc(＝o)-r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13-c(＝o)-nr14r15、-nr13-c(＝o)-or14、-(c1-c6)亚烷基-nr13-c(＝o)-or14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13-c(＝o)-or14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14-c(＝o)-or15、-o-c(＝o)-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-o-c(＝o)-nr13r14、-o-(c2-c6)亚烷基-o-c(＝o)-nr13r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-o-c(＝o)-nr14r15、-c(＝o)-(c1-c6)亚烷基-nr13r14、-c(＝o)-(c1-c6)亚烷基-or13；其中r13、r14和r15各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c6)卤代烷基、-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)氰基烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、杂芳基、芳基、杂环、-(c1-c6)亚烷基-杂芳基、-(c1-c6)亚烷基-杂环和-(c1-c6)亚烷基-芳基；其中，任选地，取代基b上选自r13、r14或r15的任意两个基团可一起形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、-no2、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2；其中任意两个基团b可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2。优选地，在式(i)的化合物中，取代基b是相同或不同的，其各自独立地选自氢、卤素、-cf3、-cn、任选被取代的基团，所述任选被取代的基团选自：-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-芳基、杂环、-or13、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c2-c6)亚烷基-or13、-nr13(c2-c6)亚烷基-or14、-nr13r14、-sr13、-(c1-c6)亚烷基-sr13、-s(＝o)-r13、-s(＝o)2-r13、-nr13c(＝o)-r14、-c(＝o)-nr13r14、-c(＝o)-or13、-oc(＝o)-r13、-c(＝o)-(c1-c6)亚烷基-or13或-c(＝o)-r13；其中r13和r14各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c6)烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、杂芳基、芳基、杂环、-(c1-c6)亚烷基-杂芳基、-(c1-c6)亚烷基-杂环和-(c1-c6)亚烷基-芳基；其中，任选地，取代基b上选自r13和r14的任意两个基团可一起形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2；其中任意两个基团b可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2。优选地，在式(i)的化合物中，取代基b是相同或不同的，其各自独立地选自氢、卤素、-cf3、任选被取代的基团，所述任选被取代的基团选自：-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、杂环、-o-(c1-c6)烷基、-o-(c3-c7)环烷基、-o-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c1-c6)亚烷基-芳基、-o-(c2-c6)亚烷基-o-(c1-c6)烷基、-nr13r14或-c(＝o)-r13；其中r13和r14各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c6)烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基，其中，任选地，取代基b上的基团r13和r14可一起形成3至6-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2；其中任意两个基团b可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1c6)烷基)2。优选地，在式(i)的化合物中，取代基b是相同或不同的，其各自独立地选自甲基、乙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙氧基、环戊基氧基、苄基氧基、环丙基甲氧基、甲氧基甲基、1-羟基乙基、2-甲氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、三氟甲基、氯、氟、二甲氨基、吡咯烷基、乙酰基。优选地，在式(i)的化合物中，m是等于0、1或2的整数；和/或p是等于1、2或3的整数。优选地，在式(i)的化合物中，ar1表示芳基或杂芳基，其选自:其中a如上文所定义；其中m是环上取代基a的数目，其是等于0、1、2、3或4的整数。优选地，在式(i)的化合物中，ar1表示芳基或杂芳基，其选自:吡啶-2-基、3-氯吡啶-2-基、4-氯吡啶-2-基、5-氯吡啶-2-基、3-氟吡啶-2-基、4-氟吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、6-氟吡啶-2-基、3-甲氧基吡啶-2-基、4-甲氧基吡啶-2-基、5-甲氧基吡啶-2-基、6-甲氧基吡啶-2-基、3-甲基吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、6-甲基吡啶-2-基、5-环丙基吡啶-2-基、5-羟基吡啶-2-基、5-(甲氧基甲基)吡啶-2-基、5-(羟基甲基)吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、吡嗪-2-基、嘧啶-2-基、嘧啶-5-基、5-氯嘧啶-2-基、5-氟嘧啶-2-基、5-甲基嘧啶-2-基、4-环丙基嘧啶-2-基、5-环丙基嘧啶-2-基、4,6-二甲基嘧啶-2-基、5-(三氟甲基)嘧啶-2-基、5-(吗啉代甲基)嘧啶-2-基、4-甲氧基嘧啶-2-基、5-甲氧基嘧啶-2-基、4-甲氧基-5-甲基嘧啶-2-基、5-(2-甲氧基乙氧基)嘧啶-2-基、5-羟基嘧啶-2-基、5-(氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-2-基、5-(吡咯烷-1-基)嘧啶-2-基、4-吗啉代嘧啶-2-基、5-吗啉代嘧啶-2-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、1-甲基-1h-咪唑-4-基、5-甲氧基吡嗪-2-基。优选地，在式(i)的化合物中，ar2表示芳基或杂芳基，其选自:其中b和p如上文所定义。优选地，在式(i)的化合物中，ar2表示芳基或杂芳基，其选自:其中b和p如上文所定义。优选地，在式(i)的化合物中，ar2表示芳基或杂芳基，其选自:其中b和p如上文所定义。优选地，在式(i)的化合物中，ar2表示芳基或杂芳基，其选自:2-甲基苯基、2,4-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、3-甲氧基-2-甲基苯基、4-甲氧基-2-甲基苯基、5-甲氧基-2-甲基苯基、2-甲氧基-3-甲基苯基、3-甲氧基-4-甲基苯基、2-甲氧基-4-甲基苯基、2-甲氧基-5-甲基苯基、3-乙氧基-2-甲基苯基、3-异丙氧基-2-甲基苯基、3-环丙氧基-2-甲基苯基、5-环丙氧基-2-甲基苯基、3-(苄基氧基)-2-甲基苯基、3-(3-甲氧基丙氧基)-2-甲基苯基、3-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基苯基、3-乙酰基-2-甲基苯基、4-乙酰基-2-甲基苯基、4-氯-2-甲基苯基、2-甲基-5-(吡咯烷-1-基)苯基、3-(二甲氨基)-2-甲基苯基、5-甲氧基-2,4-二甲基苯基、3-环丙基苯基、3-(甲氧基甲基)苯基、3-(二甲氨基)苯基、(1-羟乙基)苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-环丙氧基苯基、5-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基、3-(环戊基氧基)苯基、2,6-二氟-3-甲氧基苯基、2-氯-3-甲氧基苯基、2-氟-3-甲氧基苯基、2-氟-5-甲氧基苯基、2-氯-5-甲氧基苯基、1-甲基二氢吲哚-4-基、1,5-二甲基-1h-吲唑-4-基；2-氯-3-环丙氧基苯基、1-环丙基二氢吲哚-4-基、1-环丙基-1h-吲哚-4-基。优选地，在式(i)的化合物中，r1、r2、r3、r4、r5和r6是相同或不同的，其各自独立地选自氢、卤素、-or10、-nr10r11、任选被取代的-(c1-c3)烷基，r10和r11如之前所定义；其中任意两个基团r1和r2、r3和r4以及r5和r6可一起形成氧代；其中，任选地，选自r1、r2、r3、r4、r5和r6的任意两个基团可一起形成任选被取代的3至10-元非芳族碳环或杂环。优选地，在式(i)的化合物中，r1、r2、r3、r4、r5和r6是氢。优选地，在式(i)的化合物中，r7和r8选自氢、卤素、-cn、-or10、-nr10r11、-cf3、任选被取代的-(c1-c3)烷基，其中r10和r11是相同或不同的，其各自独立地选自氢、-(c1-c3)烷基或-(c3-c7)环烷基，r10和r11如之前所定义；其中，任选地，两个基团r10和r11可一起形成任选被取代的3至10-元非芳族碳环或杂环。优选地，在式(i)的化合物中，r7和r8是氢。优选地，在式(i)的化合物中，r9选自氢、卤素、-cn、-or10、-nr10r11、-cf3、-任选被取代的-(c1-c3)烷基，其中r10和r11是相同或不同的，其各自独立地选自氢或-(c1-c3)烷基，其中，任选地，两个基团r10和r11可一起形成任选被取代的3至10-元非芳族碳环或杂环。优选地，在式(i)的化合物中，r9是氢。优选地，在根据本发明的式(i)的化合物中，g或e中仅有一个是n。在式(i)的第一个优选的方面，本发明提供了式(ii)的化合物:其中g、e、ar1、ar2、r1、r2、r3、r4、r5、r6和y如上文对式(i)的化合物所定义，及其n-氧化物形式、其药学上可接受的盐和溶剂化物，或它们的光学异构体、外消旋体、非对映异构体、对映异构体或互变异构体。优选地，在式(ii)的化合物中:-ar1表示芳基或杂芳基，其选自:其中:-m是环上取代基a的数目，其是等于0、1、2、3或4的整数，-a是相同或不同的，其各自独立地选自氢、卤素、-cn、-cf3、-oh、-nh2、任选被取代的基团，所述任选被取代的基团选自：-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-杂环、杂环、芳基、杂芳基、-or13、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c2-c6)亚烷基-or13、-nr13(c2-c6)亚烷基-or14、-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14r15、-sr13、-(c1-c6)亚烷基-sr13、-o-(c2-c6)亚烷基-sr13、-nr13-(c2-c6)亚烷基-sr14、-s(＝o)-r13、-s(＝o)2-r13、-s(＝o)2nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)2nr13r14、-nr13-s(＝o)2r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13-s(＝o)2r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13-s(＝o)2r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14-s(＝o)2r15、-c(＝o)-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-nr13r14、-o-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-nr13r14、-nr13-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-nr14r15、-nr13c(＝o)-r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13c(＝o)-r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13c(＝o)-r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14c(＝o)-r15、-c(＝o)-r13、-c(＝o)-or13、-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-or13、-o-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-or13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-or14、-oc(＝o)-r13、-(c1-c6)亚烷基-oc(＝o)-r13、-o-(c2-c6)亚烷基-oc(＝o)-r13、-nr13-(c2-c6)亚烷基-oc(＝o)-r14或-nr13-c(＝o)-or14；-其中r13、r14和r15各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c6)烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、杂芳基、芳基、杂环、-(c1-c6)亚烷基-杂芳基、-(c1-c6)亚烷基-杂环和-(c1-c6)亚烷基-芳基；-其中，任选地，取代基a上的选自r13、r14或r15的任意两个基团可一起形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、-no2、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2；-其中任意两个基团a可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2；和/或-ar2表示芳基或杂芳基，其选自:其中-p是环上取代基b的数目，其是等于0、1、2、3、4或5的整数，-b是相同或不同的，其各自独立地选自氢、卤素、-cn、-cf3、任选被取代的基团，所述任选被取代的基团选自：-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-杂环、-(c1-c6)亚烷基-芳基、杂环、-or13、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c2-c6)亚烷基-or13、-nr13(c2-c6)亚烷基-or14、-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14r15、-sr13、-(c1-c6)亚烷基-sr13、-o-(c2-c6)亚烷基-sr13、-nr13-(c2-c6)亚烷基-sr14、-s(＝o)-r13、-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)-r13、-o-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)-r13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)-r14、-s(＝o)2-r13、-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)2-r13、-o-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)2-r13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)2-r14、-s(＝o)2nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)2nr13r14、-o-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)2nr13r14、-nr13-(c1-c6)亚烷基-s(＝o)2nr14r15、-nr13-s(＝o)2r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13-s(＝o)2r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13-s(＝o)2r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14-s(＝o)2r15、-c(＝o)-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-nr13r14、-o-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-nr13r14、-nr13-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-nr14r15、-nr13c(＝o)-r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13c(＝o)-r14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13c(＝o)-r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14c(＝o)-r15、-c(＝o)-r13、-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-r13、-o-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-r13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-r14、-c(＝o)-or13、-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-or13、-o-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-or13、-nr13-(c1-c6)亚烷基-c(＝o)-or14、-oc(＝o)-r13、-(c1-c6)亚烷基-oc(＝o)-r13、-o-(c2-c6)亚烷基-oc(＝o)-r13、-nr13-(c2-c6)亚烷基-oc(＝o)-r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13-c(＝o)-nr14r15、-nr13-c(＝o)-or14、-(c1-c6)亚烷基-nr13-c(＝o)-or14、-o-(c2-c6)亚烷基-nr13-c(＝o)-or14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14-c(＝o)-or15、-o-c(＝o)-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-o-c(＝o)-nr13r14、-o-(c2-c6)亚烷基-o-c(＝o)-nr13r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-o-c(＝o)-nr14r15、-c(＝o)-(c1-c6)亚烷基-nr13r14、-c(＝o)-(c1-c6)亚烷基-or13；-其中r13、r14和r15各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c6)卤代烷基、-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)氰基烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、杂芳基、芳基、杂环、-(c1-c6)亚烷基-杂芳基、-(c1-c6)亚烷基-杂环和-(c1-c6)亚烷基-芳基；-其中，任选地，取代基b上选自r13、r14或r15的任意两个基团可一起形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、-no2、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2；-其中任意两个基团b可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2。优选地，在式(ii)的化合物中:-a是相同或不同的，其各自独立地选自氢、卤素、-cn、-cf3、-oh、任选被取代的基团，所述任选被取代的基团选自：-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-杂环、杂环、-or13、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c2-c6)亚烷基-or13、-nr13(c2-c6)亚烷基-or14、-o(c2-c6)亚烷基-nr13r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14r15、-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13r14、-nr13c(＝o)-r14、-c(＝o)-nr13r14、s(＝o)2nr13r14或-nr13-s(＝o)2r14，-其中r13、r14和r15各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c3)烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、杂环和-(c1-c6)亚烷基-杂环；-其中，任选地，取代基a上的基团r13、r14和r15可一起形成3至6-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2；-其中任意两个基团a可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2；和/或-b是相同或不同的，其各自独立地选自氢、卤素、-cf3、-cn、任选被取代的基团，所述任选被取代的基团选自：-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-芳基、杂环、-or13、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c2-c6)亚烷基-or13、-nr13(c2-c6)亚烷基-or14、-nr13r14、-sr13、-(c1-c6)亚烷基-sr13、-s(＝o)-r13、-s(＝o)2-r13、-nr13c(＝o)-r14、-c(＝o)-nr13r14、-c(＝o)-or13、-oc(＝o)-r13、-c(＝o)-(c1-c6)亚烷基-or13或-c(＝o)-r13；-其中r13和r14各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c6)烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、杂芳基、芳基、杂环、-(c1-c6)亚烷基-杂芳基、-(c1-c6)亚烷基-杂环和-(c1-c6)亚烷基-芳基；-其中，任选地，取代基b上选自r13和r14的任意两个基团可一起形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2；-其中任意两个基团b可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2；和/或-g或e中仅有一个是n。在式(i)的第二个优选的方面，本发明提供了式(iii)的化合物:其中g、e、ar1、ar2、r1、r2、r3、r4和r9如上文对式(i)的化合物所定义，及其n-氧化物形式、其药学上可接受的盐和溶剂化物，或它们的光学异构体、外消旋体、非对映异构体、对映异构体或互变异构体。优选地，在式(iii)的的化合物中，-a是相同或不同的，其各自独立地选自氢、卤素、-cn、-cf3、-oh、任选被取代的基团，所述任选被取代的基团选自：-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-杂环、杂环、-or13、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c2-c6)亚烷基-or13、-nr13(c2-c6)亚烷基-or14、-o(c2-c6)亚烷基-nr13r14、-nr13-(c2-c6)亚烷基-nr14r15、-nr13r14、-(c1-c6)亚烷基-nr13r14、-nr13c(＝o)-r14、-c(＝o)-nr13r14、s(＝o)2nr13r14或-nr13-s(＝o)2r14，-其中r13和r14各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c3)烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、杂环和-(c1-c6)亚烷基-杂环；-其中，任选地，取代基a上的基团r13和r14可一起形成3至6-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2；-其中任意两个基团a可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2；和/或-b是相同或不同的，其各自独立地选自氢、卤素、-cf3、-cn、任选被取代的基团，所述任选被取代的基团选自：-(c1-c6)烷基、-(c1-c6)卤代烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-芳基、杂环、-or13、-(c1-c6)亚烷基-or13、-o-(c2-c6)亚烷基-or13、-nr13(c2-c6)亚烷基-or14、-nr13r14、-sr13、-(c1-c6)亚烷基-sr13、-s(＝o)-r13、-s(＝o)2-r13、-nr13c(＝o)-r14、-c(＝o)-nr13r14、-c(＝o)-or13、-oc(＝o)-r13、-c(＝o)-(c1-c6)亚烷基-or13或-c(＝o)-r13；-其中r13和r14各自独立地选自氢、任选被取代的-(c1-c6)烷基、-(c3-c7)环烷基、-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、杂芳基、芳基、杂环、-(c1-c6)亚烷基-杂芳基、-(c1-c6)亚烷基-杂环和-(c1-c6)亚烷基-芳基；-其中，任选地，取代基b上选自r13和r14的任意两个基团可一起形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2；-其中任意两个基团b可以与插入原子组合形成3至10-元碳环、杂环、芳基或杂芳基环；其中每个环任选进一步被1至5个独立地选自以下的基团取代：卤素、-cn、-oh、-nh2、-(c1-c6)烷基、-o-(c1-c6)烷基和-n-((c1-c6)烷基)2；和/或-g或e中仅有一个是n。优选地，在式(iii)的化合物中，g是氮，且e是cr8，其中r8如上文所定义。优选地，在式(iii)的化合物中，g是氮，且e是ch。本发明还涉及如本文所述的根据本发明的化合物，其是外消旋混合物形式或单独的光学异构体中的一种或两种形式。特别优选的根据本发明的化合物包括下列化合物(优选化合物列表)，以及其n-氧化物形式、其可药用盐和溶剂化物，或它们的光学异构体、外消旋体、非对映异构体、对映异构体或互变异构体:6-(2,4-二甲基-苯基)-2-吡啶-2-基-5,6,7,8-四氢-2h-酞嗪-1-酮,6-(3-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(4-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,(+)-6-(2,4-二甲基-苯基)-2-吡啶-2-基-5,6,7,8-四氢-2h-酞嗪-1-酮(-)-6-(2,4-二甲基-苯基)-2-吡啶-2-基-5,6,7,8-四氢-2h-酞嗪-1-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-氯吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢-酞嗪-1(2h)-酮,2-(4-氯吡啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,2-(3-氯吡啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,2-(6-氟吡啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-氟吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4-氟吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(3-氟吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-甲氧基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4-甲氧基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(3-甲氧基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(6-甲基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-甲基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4-甲基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(3-甲基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)-2-氰基吡啶,6-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)烟腈,2-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)异烟腈,2-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)烟腈,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-羟基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4-羟基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-(甲氧基甲基)吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(吡啶-3-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(吡嗪-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(嘧啶-5-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(噻唑-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(噻唑-4-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(1-甲基-1h-咪唑-4-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,2-(4-环丙基嘧啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,2-(5-羟基吡啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,2-(5-(羟基甲基)吡啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,2-(5-氯嘧啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,2-(5-羟基嘧啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(4-吗啉代嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲氧基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,2-(5-氯嘧啶-2-基)-6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(吡啶-4-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,2-(5-氯嘧啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢-酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-甲氧基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-氟嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4-甲氧基-5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-(吗啉代甲基)嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-(二甲氨基)苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,2-(吡啶-2-基)-6-(邻甲苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-环丙基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-(1-羟乙基)苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-环丙氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2-甲氧基-3-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(1-甲基二氢吲哚-4-基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2-甲氧基-3-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2-氯-3-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(5-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2-甲基-5-(吡咯烷-1-基)苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(1-甲基二氢吲哚-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,5-二甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,3-二甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-(甲氧基甲基)苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(5-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-环丙氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-(环戊基氧基)苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(1,5-二甲基-1h-吲唑-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-基-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,6-二氟-3-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2-氯-3-环丙氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(1-环丙基二氢吲哚-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2-氯-3-甲氧基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮6-(2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-(二甲氨基)-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(5-甲氧基-2,4-二甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(4-氯-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(4-乙酰基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-(3-甲氧基丙氧基)-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-乙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-(环丙基甲氧基)-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-异丙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-(苄基氧基)-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,2-(5-环丙基嘧啶-2-基)-6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,2-(5-环丙基嘧啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,2-(5-环丙基吡啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,2-(5-环丙基吡啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-(吡咯烷-1-基)嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-吗啉代嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-吗啉代吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-吗啉代吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-吗啉代嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,2-(5-(氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,n-(2-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)嘧啶-5-基)乙酰胺,6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-(2-甲氧基乙氧基)嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,(2-(5-(2-羟基乙氧基)-嘧啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(3-乙酰基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,6-(2,4-二甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-2,5,6,7-四氢-1h-环戊二烯并[d]-哒嗪-1-酮,7-(2,4-二甲基苯基)-3-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢喹唑啉-4(3h)-酮,6-(1-环丙基-1h-吲哚-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,2-(5-环丙基嘧啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮2-(5-溴嘧啶-2-基)-6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,n-(2-(6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)嘧啶-5-基)乙酰胺,(-)-6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,(+)-6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,(-)-6-(2-氯-3-环丙氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,(+)-6-(2-氯-3-环丙氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,(-)-6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,(+)-6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,(-)-6-(2-氯-3-甲氧基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,(+)-6-(2-氯-3-甲氧基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,(-)-n-(2-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)嘧啶-5-基)乙酰胺,(+)-n-(2-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)嘧啶-5-基)乙酰胺,(+)-6-(1-环丙基-1h-吲哚-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,(-)-6-(1-环丙基-1h-吲哚-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮.2-(5-溴嘧啶-2-基)-6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,2-(5-溴吡啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,2-(5-溴嘧啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,2-(5-溴吡啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮,2-(5-溴嘧啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮和2-(5-溴-4-甲氧基嘧啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮。本发明还涉及作为用于式(i)、(ii)和(iii)的化合物的中间体的以下式(iv)、(v)、(vi)、(vii)、(viii)和(ix)的化合物其中g、e、ar1、ar2、r1、r2、r3、r4、r5、r6和y如上文对式(i)、(ii)和(iii)的化合物所定义。所公开的化合物还包括所有药学上可接受的同位素变体，其中至少一个原子被具有相同原子序数但原子质量不同于通常在自然界中发现的原子质量的原子所替代。适于包含在所公开的化合物中的同位素的实例包括但不限于氢的同位素，诸如2h和3h；碳的同位素，诸如11c、13c和14c；氮的同位素，诸如15n；氧的同位素，诸如17o和18o；磷的同位素，诸如32p和33p；硫的同位素，诸如35s；氟的同位素，诸如18f；以及氯的同位素，诸如36cl。同位素变体(例如氘，2h)的使用可提供某些治疗优点，这是由于更大的代谢稳定性，例如增加的体内半衰期或降低的剂量要求。另外，所公开的化合物的某些同位素变体可以掺入放射性同位素(例如，氚、3h或14c)，其可以用于药物和/或底物组织分布研究。用发射正电子的同位素如11c、18f、15o和13n取代，可用于正电子发射断层扫描(pet)研究，以检查底物受体占据。同位素标记的式(i)至(iii)化合物通常可用作放射性标记的示踪剂，用于成像研究，其通过本领域技术人员已知的常规技术或通过类似于所附实施例中所述的方法、使用合适的同位素标记的试剂代替先前使用的非标记的试剂来制备。如果有互变异构形式，则生成结构所描绘的互变异构形式的名称。然而，应该清楚的是，其它未描述的互变异构形式也包括在本发明的范围内。术语定义下面列出了在说明书和权利要求书中用于描述本发明的各种术语的定义。在本发明的上下文中，应当理解，对式(i)化合物的各取代基所给出的定义适用于式(ii)至(iii)化合物中的相应取代基。此外，应当理解，取代基的每个定义可以直接组合，并且与另一个取代基的定义没有歧义。为了避免疑义，应当理解在本说明书中，“(c1-c6)”是指具有1、2、3、4、5或6个碳原子的碳基团。“(c0-c6)”是指具有0、1、2、3、4、5或6个碳原子的碳基团。在本说明书中，"c"表示碳原子，"n"表示氮原子，"o"表示氧原子，"s"表示硫原子。在下标为整数0(零)的情况下，该下标所指的基团表示不存在该基团，即在基团之间存在直接键。在下标是整数0(零)并且该下标所指的基团是烷基的情况下，这表示该基团是氢原子。在本说明书中，除非另有说明，术语"键"是指饱和共价键。当两个或更多个键彼此相邻时，它们被假定为等于一个键。例如，在基团-v-w-中，其中v和w都可以是键，该基团表示单键。在本说明书中，除非另有说明，术语"烷基"包括直链和支链烷基，并且可以是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、新戊基、正己基、异己基或叔己基。术语“(c0-c3)烷基”是指具有0、1、2或3个碳原子的烷基，并且可以是甲基、乙基、正丙基和异丙基。在本说明书中，除非另有说明，术语"亚烷基"包括直链和支链双官能饱和烃基，并且可以是亚甲基、亚乙基、亚正丙基、亚异丙基、亚正丁基、亚异丁基、亚仲丁基、亚叔丁基、亚正戊基、亚异戊基、亚叔戊基、亚新戊基、亚正己基、亚异己基或亚叔己基。在本说明书中，除非另有说明，术语"环烷基"是指不含杂原子的任选被取代的碳环，包括单-、双-和三环不饱和碳环。环烷基包括稠环系统和螺稠环系统。环烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、十氢化萘、金刚烷、茚满基、芴基和1,2,3,4-四氢化萘等。术语“(c3-c7)环烷基”可以是环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等。在本说明书中，除非另有说明，术语"环烯基"是指不含杂原子的任选被取代的碳环，包括单-、二-和三环不饱和碳环。术语“(c2-c6)环烯基”是指具有2至6个碳原子和一个或两个双键的环烷基，并且可以是但不限于环戊烯基和环己烯基。在本说明书中，除非另有说明，术语"烯基"包括直链和支链烯基。术语“(c2-c6)烯基”是指具有2至6个碳原子和一个或两个双键的烯基，并且可以是，但不限于乙烯基、烯丙基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、巴豆基、戊烯基、异戊烯基和己烯基。在本说明书中，除非另有说明，术语"亚烯基"包括直链和支链二取代的烯基。术语“(c2-c6)亚烯基”是指具有2至6个碳原子和一个或两个双键的亚烯基，并且可以是但不限于亚乙烯基、亚烯丙基、亚丙烯基、亚异丙烯基、亚丁烯基、亚异丁烯基、亚丁烯基、亚戊烯基、亚异戊烯基和亚己烯基。在本说明书中，除非另有说明，术语"炔基"包括直链和支链炔基。术语(c2-c6)炔基具有2-6个碳原子和一个或两个三键，并且可以是，但不限于乙炔基、炔丙基、丁炔基、戊炔基和己炔基。在本说明书中，除非另有说明，术语"亚炔基"包括直链和支链的二取代的亚炔基。术语(c2-c6)亚炔基具有2至6个碳原子和一个或两个三键，并且可以是，但不限于亚乙炔基、亚丙炔基、亚丁炔基、亚戊炔基、亚异戊炔基和亚己炔基。术语"芳基"是指含有至少一个不饱和的6至10元芳环的任选被取代的单环或双环烃环系统。术语"芳基"的实例和合适的取值是但不限于苯基、萘基、1,2,3,4-四氢萘基、吲哚基、茚基等。在本说明书中，除非另有说明，术语"杂芳基"是指任选被取代的5至10元单环或双环不饱和芳环系统，其含有至少一个独立选自n、o或s的杂原子。优选地，杂芳基包含1至3个杂原子，优选选自n、o或s。"杂芳基"的实例可以是但不限于噻吩基、吡啶基、噻唑基、异噻唑基、呋喃基、吡咯基、三唑基、咪唑基、三嗪基、噁二唑基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、咪唑啉酮基、噁唑酮基、噻唑酮基、四唑基、噻二唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、四氢三唑并吡啶基、四氢三唑并嘧啶基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、硫代萘基、吲哚基、异吲哚基、吡啶酮基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、咪唑并吡啶基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并哒嗪基、噁唑并哒嗪基、噻唑并哒嗪基、cynnolyl、蝶啶基、呋咱基、苯并三唑基、吡唑并吡啶基和嘌呤基。在本说明书中，除非另有说明，术语"亚烷基-芳基"、"亚烷基-杂芳基"和"亚烷基-环烷基"分别是指通过烷基分别与芳基、杂芳基或环烷基连接的取代基。术语“(c1-c6)亚烷基-芳基”包括芳基-(c1-c6)-烷基诸如苄基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、1-萘基甲基和2-萘基甲基。术语“(c1-c6)亚烷基-杂芳基”包括杂芳基-(c1-c6)-烷基，其中杂芳基的实例与上述定义中说明的那些相同，诸如2-呋喃基甲基、3-呋喃基甲基、2-噻吩基甲基、3-噻吩基甲基、1-咪唑基甲基、2-咪唑基甲基、3-咪唑基甲基、2-噁唑基甲基、3-噁唑基甲基、2-噻唑基甲基、3-噻唑基甲基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基、1-喹啉基甲基等。术语“-(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基”包括-(c3-c7)-环烷基-(c1-c6)-烷基，其中环烷基的实例与上述定义中说明的那些相同，诸如环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环丙基乙基等。在本说明书中，除非另有说明，术语"碳环"是指不含杂原子的任选被取代的5至10元单环、双环或三环饱和或部分饱和的环系统以及稠环系统。这样的稠合环体系可以包括一个部分或完全不饱和的环如苯环，以形成稠合环体系，如苯并稠合碳环。在本说明书中，除非另有说明，术语"杂环"是指任选被取代的5至10元单环或双环饱和或部分饱和的环系统，其含有至少一个独立选自n、o和s的杂原子。优选地，杂环包含1至3个杂原子，优选选自n、o或s。在本说明书中，除非另有说明，含有一个或多个独立地选自c、n、o和s的原子的5-或6-元环包括芳族和杂芳族环，以及碳环和杂环，其可以是饱和或不饱和的。这些环的实例可以是但不限于呋喃基、异噁唑基、异噻唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、噻唑基、噻吩基、咪唑基、咪唑烷基、吡唑啉基、三唑基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、哌啶酮基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡咯烷基、吡咯啉基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、噁唑烷酮基、硫吗啉基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、苯基、环己基、环戊基、环己烯基和环戊烯基。在本说明书中，除非另有说明，含有一个或多个独立地选自c、n、o和s的原子的3-至10-元环包括芳族和杂芳族环，以及碳环和杂环，其可以是饱和或不饱和的。这些环的实例可以是但不限于咪唑烷基、吡唑啉基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、哌啶酮基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡咯烷基、吡咯啉基、四氢吡喃基、硫吗啉基、四氢噻喃基、呋喃基、吡咯基、二氢吡咯基、异噁唑基、异噻唑基、异二氢吲哚酮基、二氢吡咯并[1,2-b]吡唑基、噁唑基、噁唑烷酮基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、四氢吡啶基、嘧啶基、吡咯基、噻唑基、噻吩基、咪唑基、三唑基、苯基、环丙基、吖丙啶基、环丁基、氮杂环丁烷基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环庚烯基、环辛基和环辛烯基。在本说明书中，除非另有说明，术语“卤代”或“卤素”可以是氟、氯、溴或碘。在本说明书中，除非另有说明，术语"卤代烷基"是指被一个或多个卤素基团取代的如上定义的烷基。术语“(c1-c6)卤代烷基”可以包括但不限于，氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基等。在本说明书中，除非另有说明，术语"氰基烷基"是指被一个或多个氰基(cn)取代的如上定义的烷基。在本说明书中，除非另有说明，术语"任选被取代的"是指进一步带有一个或多个取代基的基团，所述取代基可以是(c1-c6)烷基、羟基(-oh)、(c1-c6)亚烷基-or，其中r是h或(c1-c6)烷基、疏基(-sh)、芳基、杂芳基、杂环、(c1-c6)亚烷基-芳基、(c1-c6)亚烷基-杂环、(c1-c6)亚烷基-(c3-c7)环烷基、(c1-c6)亚烷基-杂芳基、卤素、三氟烷基(优选三氟甲基)、三氟烷氧基(优选三氟甲氧基)、氰基(cn)、氰基烷基(优选氰基甲基)、硝基(no2)、氨基(nh2)、羧基(co2h)、甲酰胺(conh2)、氨基甲酸酯(nh-c(＝o)or(其中r是(c1-c6)烷基)、磺酰胺(s(＝o)2-nh2)、式c(o)or的酯(其中r是(c1-c6)烷基)和磺酰基(s(＝o)-r)(其中r是(c1-c6)烷)基。本文所用的表述"药学上可接受的"是指在合理的医学判断范围内，适于与人和动物的组织接触而没有过度的毒性、刺激性、过敏反应或其它问题并发症，并与合理的效益/风险比相称的那些化合物、材料、赋形剂、组合物或剂型。如本文所用，"药学上可接受的盐"是指所公开的化合物的衍生物，其中母体化合物通过制备其酸或碱盐而被修饰。药学上可接受的盐包括例如由无毒的无机酸或有机酸形成的母体化合物的常规无毒盐或季铵盐。例如，这些常规无毒盐包括衍生自无机酸的那些，所述无机酸例如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等，包括它们的一盐、二盐或三盐；和由有机酸如乙酸、丙酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、甲磺酸、苯磺酸、葡萄糖醛酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、甲苯磺酸、草酸、富马酸、马来酸、乳酸等制备的盐。其它加成盐包括铵盐如氨丁三醇、葡甲胺、依泊胺等，金属盐如钠、钾、钙、锌或镁。本发明的药学上可接受的盐可以通过常规化学方法从含有碱性或酸性部分的母体化合物合成。通常，这些盐可以通过使这些化合物的游离酸或碱形式与化学计量的合适的碱或酸在水中或在有机溶剂中或在两者的混合物中反应来制备。通常，非水介质如醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇或乙腈是优选的。合适的盐的列表见remington’spharmaceuticalsciences,第20版,mackpublishingcompany,easton,pa,2000，其公开内容在此引入作为参考。本文所用的"药学上可接受的溶剂合物"是指所公开化合物的衍生物，其中母体化合物通过制备其溶剂合物而被修饰。在本说明书中，除非另有说明，术语"溶剂化物"是指由溶质(例如式(i)化合物)和溶剂形成的化学计量可变的络合物。本发明包括任何溶剂化物形式的式(i)化合物的固体形式，包括例如与水的溶剂化物，例如水合物，或与有机溶剂例如甲醇、乙醇或乙腈的溶剂化物，分别称为甲醇化物、乙醇化物或乙腈化物；或任何多晶型物形式。所述溶剂可不干扰溶质的生物活性。可用于本发明的化合物、特别是式(i)化合物的药学上可接受的前药是具有化学或代谢可裂解基团的衍生物，并且通过溶剂分解或在生理条件下变成在体内具有药学活性的用于本发明的化合物。可用于本发明的化合物的前药可以以常规方式与化合物的官能团如氨基、羟基或羧基形成。前药衍生物形式通常在哺乳动物包括人中提供溶解性、组织相容性或延迟释放的优点(参见bundgaard,h.,designofprodrugs，第7-9页，21-24页，elsevier，amsterdam1985)。前药包括本领域技术人员熟知的酸衍生物，诸如通过母体酸性化合物与合适的醇反应制备的酯，或通过母体酸性化合物与合适的胺反应制备的酰胺。当本发明所用的化合物，特别是式(i)化合物具有羧基时，通过羧基与合适的醇反应制备的酯衍生物或通过羧基与合适的胺反应制备的酰胺衍生物可例举作为前药。作为前药的特别优选的酯衍生物是甲酯、乙酯、正丙酯、异丙酯、正丁酯或异丁酯。当本发明中使用的化合物具有羟基时，例举通过使羟基与合适的酰卤或合适的酸酐反应而制备的酰氧基衍生物作为前药。当本发明中使用的化合物具有氨基时，例举通过使氨基与合适的酰基卤或合适的混合酸酐反应制备的酰胺衍生物作为前药。式(i)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药可以作为化合物本身或者可以配制成药物施用。在本发明范围内的是包含一种或多种式(i)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药作为活性成分的药物组合物。药物组合物可以任选地包含一种或多种药学上可接受的赋形剂，如载体、稀释剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、着色剂、色素、稳定剂、防腐剂或抗氧化剂。药物组合物还可以包含一种或多种增溶剂，例如聚(乙二醇)，包括分子量为约200至约5,000da的聚(乙二醇)、乙二醇、丙二醇、非离子型表面活性剂、四丁酚醛、聚山梨醇酯80、聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、环糊精、羟乙基-3-环糊精、羟丙基-3-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、羟丙基-y-环糊精、二羟丙基-3-环糊精、葡糖基-a-环糊精、葡糖基-3-环糊精、二葡糖基-3-环糊精、麦芽糖基-a-环糊精、麦芽糖基-3-环糊精、麦芽糖基-y-环糊精、麦芽三糖基-3-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-3-环糊精、甲基-3-环糊精、羧烷基硫醚、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠或其任何组合。在本说明书中，除非另有说明，某些化合物可以以一种或多种特定的几何、光学、对映异构、非对映异构、差向异构、立体异构、互变异构、构象或端基异构形式存在，包括但不限于顺式和反式形式；e-和z-形式；内-和外-形式，r-、s-和内消旋-形式；d-和l-型；d-和l-形式；(+)和(-)形式；酮-、烯醇-和烯醇化物-形式；α-和β-形式；轴向和赤道形式；及其组合，统称为"异构体"或"异构形式"。注意，术语"异构体"中具体包括具有一个或多个同位素取代的化合物。例如，h可以是任何同位素形式，包括但不限于1h、2h(d)和3h(t)；c可以是任何同位素形式，包括但不限于11c、12c、13c、14c；o可以是任何同位素形式，包括但不限于16o和18o；等。f可以是任何同位素形式，包括但不限于19f和18f；等。本发明还涉及包含至少一种本发明化合物的组合物，优选药物组合物。优选地，根据本发明的化合物以治疗有效量包含在组合物中。"治疗有效量"是指根据本发明的化合物/药物有效预防或治疗病理状况的量。治疗有效量可由主治诊断医生(如本领域技术人员)使用常规技术并通过观察在类似情况下获得的结果而容易地确定。在确定治疗有效量时，主治诊断医生考虑许多因素，包括但不限于：受试者的物种；其大小、年龄和一般健康状况；所涉及的具体疾病；疾病的受累程度或严重性；个体受试者的反应；所施用的特定化合物；施用方式；所施用制剂的生物利用度特征；选择的剂量方案；伴随药物的使用；以及其他相关情况。该组合物可进一步包含药学上可接受的赋形剂。载体或稀释剂必须是"可接受的"，即与组合物的其它成分相容，并且对其接受者无害。"药学上"或"药学上可接受的"是指当酌情施用于动物或人时，不产生不利的、过敏的或其它不良反应的分子实体和组合物。如本文所用，"药学上可接受的赋形剂"包括任何载体、稀释剂、辅助剂或媒介，如防腐剂或抗氧化剂、填充剂、崩解剂、润湿剂、乳化剂、助悬剂、溶剂、分散介质、包衣、抗细菌剂和抗真菌剂、等渗剂和吸收延迟剂等。所述介质和试剂用于药物活性物质的用途是本领域公知的。除了与活性成分不相容的任何常规介质或试剂之外，考虑其在治疗组合物中的用途。补充的活性成分也可作为合适的治疗组合掺入组合物中。该组合物可以是用于施用目的多种药物形式。就适当的组合物而言，可以列举通常用于全身或局部施用的所有组合物。本发明的药物组合物可以通过药学领域公知的任何方法制备，例如使用诸如gennaro等人remington'spharmaceuticalsciences(第18版,mackpublishingcompany,1990,特别参见第8部分:pharmaceuticalpreparationsandtheirmanufacture)中所述的那些方法。为了制备本发明的药物组合物，将治疗有效量的作为活性成分的任选地为盐形式的特定化合物与药学上可接受的载体或稀释剂以紧密混合物的形式组合，所述载体或稀释剂可以根据施用所需的制剂形式而采用多种形式。这些药物组合物理想地是单位剂型，尤其适用于口服、局部、直肠或经皮施用，通过肠胃外注射、通过中耳或内耳施用或通过吸入施用。特别有利的是将上述药物组合物配制成单位剂型以便于施用和剂量的均匀性。本文所用的单位剂型是指适合作为单位剂量的物理上离散的单位，每个单位含有经计算产生所需治疗效果的预定量的活性成分以及所需的药物载体。这种单位剂型的实例是片剂(包括刻痕或包衣片剂)、胶囊、丸剂、粉末包、糯米纸囊剂、栓剂、注射溶液或混悬剂等、茶匙剂、汤匙剂及其分离的多倍体。由于本发明的化合物是可口服施用的化合物，因此包含所述化合物的用于口服施用的药物组合物是特别有利的。为了提高本发明化合物在药物组合物中的溶解度和/或稳定性，使用α-、β-或γ-环糊精或其衍生物，特别是羟烷基取代的环糊精，例如2-羟丙基-环糊精或磺丁基-环糊精可能是有利的。此外，共溶剂如醇可以改善本发明化合物在药物组合物中的溶解性和/或稳定性。本发明还涉及制备本发明药物组合物的方法，其特征在于将药学上可接受的载体与治疗有效量的本发明化合物紧密混合。本发明涉及上述化合物作为药物的用途。本发明还涉及本发明的化合物或本发明的组合物用于制备药品或药物的用途。本发明人惊奇地发现，上述化合物是mglur受体的调节剂，优选mglur7的拮抗剂，优选mglur7的拮抗剂。因此，本发明涉及本发明的化合物或本发明的组合物，其用于调节、优选降低或抑制或负向调节mglur受体、特别是mglur7的活性。本发明还涉及本发明化合物或本发明组合物在制备用于调节、优选降低或抑制或负向调节mglur受体、特别是mglur7活性的药物中的用途。本发明还涉及调节、优选降低或抑制或负向调节mglur受体、特别是mglur7活性的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用治疗有效量的本发明的化合物或本发明的组合物。根据本发明，术语"患者"或"有需要的患者"是指患有或可能患有在其发病机理中涉及活性半胱氨酸蛋白酶的病理病症的动物或人类。优选地，患者是人。需要治疗本文所述疾病和病症的那些受试者的鉴定完全在本领域技术人员的能力和知识范围内。本领域的兽医或医生可以通过使用临床试验、体检、医学/家族史或生物学和诊断试验容易地鉴定需要这种治疗的那些受试者。本发明还涉及根据本发明的化合物或根据本发明的组合物，其用于治疗与谷氨酸功能异常相关的疾病。本发明还涉及本发明的化合物或本发明的组合物在制备用于治疗与谷氨酸功能异常相关的疾病的药物中的用途。特别地，本发明因此还涉及根据本发明的化合物或根据的组合物，其用于在包括人的哺乳动物中预防或治疗与谷氨酸功能异常相关的障碍。本发明还涉及用于治疗与谷氨酸功能异常相关的疾病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的根据本发明的化合物或根据本发明的组合物。如本文所用，术语"治疗"是指其中可以是减缓、中断、阻止或停止疾病的进展或减轻症状的所有过程，但不一定表示全部症状的完全消除。本发明还涉及本发明的化合物或本发明的组合物，其用于预防或治疗焦虑症，例如广场恐怖症、广泛性焦虑症(gad)、强迫症(ocd)、惊恐性障碍、创伤后应激障(ptsd)、社交恐怖症、其它恐怖症；心境障碍，包括双相型障碍(i&ii)、循环情感性障碍、抑郁症、心境恶劣障碍、重症抑郁性障碍、物质诱导的心境障碍、由于一般医学病症引起的心境障碍、躁狂症、躁狂性抑郁症、季节性情感障碍；肌痉挛和与肌痉挛状态有关的障碍，包括震颤、癫痫、惊厥、偏头痛；选自神经变性疾病如轻度认知损伤、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化和肌萎缩性侧索硬化的障碍；选自精神病性精神障碍如精神分裂症、妄想性障碍、分裂情感性障碍、精神分裂样障碍、物质诱导的精神病性精神障碍的障碍；人格障碍，包括强迫型人格障碍、精神分裂人格、精神分裂型障碍、边缘型人格障碍、焦虑回避型人格障碍；儿童期障碍，包括注意力缺陷/多动障碍、精神发育迟缓、唐氏综合征、抽动障碍、自闭症系列障碍(例如雷特综合征或脆性x染色体综合征)和孤独症；耳障碍，包括内耳疾病、障碍、损伤或病症，例如感觉神经性听力损失、年龄相关性听力损伤(老年性耳聋)、梅尼埃病、突发性听力损失、噪音诱导的听力损失、药物诱导的听力损失、隐匿性听力损失、顺铂诱导的听力损失、氨基糖苷诱导的听力损失、中耳炎、耳毒性、自身免疫性内耳疾病、急性耳鸣、慢性耳鸣、中枢性听觉处理障碍和前庭障碍；胃肠道障碍，包括腹泻、便秘、胃食管反流病(gerd)、食管下括约肌疾病或障碍、胃肠蠕动疾病、结肠炎、克罗恩病或肠易激综合征(ibs)；疼痛病症，包括急性疼痛、慢性疼痛、严重疼痛、顽固性疼痛、炎性疼痛、术后疼痛、头痛、癌症疼痛、神经病性疼痛、创伤后疼痛和内脏疼痛；与上述障碍和病症相关的认知缺陷和心境障碍；眼部障碍，包括高眼压、青光眼、正常眼压性青光眼、视网膜和视神经的神经变性疾病病况、视网膜营养不良、年龄相关性黄斑变性和眼部病症如结膜炎、干燥性角结膜炎和春季结膜炎、炎症和/或神经变性；由外伤性脑损伤、卒中、出血性卒中、局部缺血、脊髓损伤、脑缺氧、脑出血或颅内血肿引起的障碍。特别地，本发明涉及本发明的化合物或本发明的组合物，其用于预防或治疗某些神经病学和精神病学障碍，如焦虑症，包括但不限于恐怖症、广泛性焦虑症(gad)、惊恐性障碍、强迫症(ocd)、急性和慢性应激相关障碍(例如创伤后应激障碍(ptsd)；心境障碍，包括但不限于重症抑郁性障碍、抑郁症和治疗抗性抑郁症、躁狂症、双相性精神障碍；遗忘症和其它认知障碍；通常首先在婴儿期、儿童期或青春期诊断的障碍，包括但不限于注意力缺陷障碍，例如注意力缺陷/多动障碍(attention-deficit/hyperactivitydisorder)、精神发育迟缓、学习障碍、自闭症系列障碍(例如雷特综合征或脆性x染色体综合征)；物质相关障碍，包括但不限于酒精依赖、酒精滥用、药物依赖和药物滥用；精神分裂症和其它精神病性精神障碍；躯体形式障碍(somatoformdisorders)；睡眠障碍；肌肉痉挛和肌痉挛状态有关的障碍，包括震颤、癫痫、惊厥、偏头痛和外伤性脑损伤。特别地，本发明涉及本发明的化合物或本发明的组合物，其用于预防或治疗某些神经变性病症或疾病，如轻度认知损伤、痴呆、阿尔茨海默病和帕金森病。特别地，本发明涉及本发明的化合物或本发明的组合物，其用于预防或治疗某些疼痛病症或疾病，例如急性疼痛、慢性疼痛、神经病性疼痛、创伤后疼痛和内脏疼痛。特别地，本发明涉及本发明的化合物或本发明的组合物，其用于预防或治疗耳障碍，包括年龄相关性听力损失(或老年性耳聋)、噪音诱导的听力损失、顺铂诱导的听力损失、氨基糖苷类诱导的听力损失、急性和慢性耳鸣、中枢听觉处理障碍和前庭障碍。本发明还涉及根据本发明的化合物或根据本发明的组合物，其用于预防或治疗焦虑症、创伤后应激障碍、强迫症、惊恐性障碍、抑郁症、双相性精神障碍、精神分裂症、自闭症系列障碍、耳疾病和疼痛的用途。所有上述疾病都被认为是与根据本发明与谷氨酸功能异常相关的疾病。如上文已经提到的，术语"治疗"不必然表示所有症状的完全消除或预防，而是也可以指上述任何病症的症状性治疗或预防性干预。特别地，可以治疗或预防的症状包括但不限于认知缺陷、恐惧行为、过度警觉、攻击行为、听力缺陷、疼痛，特别是焦虑症、急性应激障碍、慢性应激障碍、创伤后应激障碍、精神分裂症、耳疾病和疼痛障碍。本领域技术人员将认识到，存在本文所述病症的替代命名、疾病分类学和分类系统，并且这些随着医学和科学进展而演变。本发明还涉及根据本发明的化合物作为放射性标记的示踪剂用于使包括人的哺乳动物的代谢型谷氨酸受体、优选mglur7成像的用途。本发明还涉及根据通式(i)、(ii)、(iii)的化合物或其立体异构形式或其n-氧化物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，特别是式(i)、(ii)、(iii)的化合物或其立体异构形式或其药学上可接受的盐或溶剂化物，或根据本发明的药物组合物，其用于治疗或预防，特别是治疗包括人的哺乳动物的病症，所述病症的治疗或预防受根据本发明的化合物对mglur、尤其是mglur7的神经调节作用的影响或促进。本发明还涉及式(i)化合物，其用于治疗、预防、改善、控制人类与谷氨酸功能异常相关的各种神经病学和精神病学障碍或者降低其风险，所述疾病的治疗或预防受本发明化合物对mglur受体、尤其是mglur7的神经调节作用的影响或促进。本发明还涉及治疗或预防、特别是治疗包括人的哺乳动物的病症的方法，所述病症的治疗或预防受本发明化合物对mglur、尤其是mglur7的神经调节作用的影响或促进，所述方法包括向有此需要的人施用治疗有效量的通式(i)、(ii)、(iii)的化合物或其立体异构形式或其n-氧化物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，特别是式(i)、(ii)、(iii)的化合物或其立体异构形式或其药学上可接受的盐或溶剂化物，或根据本发明的药物组合物。本发明还涉及治疗、预防、改善、控制人类与谷氨酸功能异常相关的各种神经病学和精神病学障碍或者降低其风险的方法，所述障碍的治疗或预防受本发明化合物(尤其是根据式(i)的化合物)对mglur受体、尤其是mglur7的神经调节作用的影响或促进。本发明还涉及根据式(i)、(ii)、(iii)的化合物，或其立体异构形式或其n-氧化物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，特别是式(i)、(ii)、(iii)的化合物或其立体异构形式或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其用于治疗或预防，特别是治疗上文提及的任一种疾病。本发明还涉及根据式(i)、(ii)、(iii)的化合物或其立体异构形式或其n-氧化物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，特别是(i)、(ii)、(iii)的化合物或其立体异构形式或其药学上可接受的盐或溶剂化物在制备药物或医药产品的用途，所述药物或医药产品用于治疗或预防、特别是治疗上文提及的任一种疾病。本发明的化合物可以施用于哺乳动物，优选人，用于治疗或预防上文提及的任一种疾病。因此，本发明还涉及预防和/或治疗上文提及的任一种疾病的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的根据本发明的化合物。本领域技术人员将认识到，本发明化合物的治疗有效量是足以调节、抑制或降低mglur，尤其是mglur7活性的量，并且该量根据疾病类型、治疗制剂中化合物的浓度和患者的状况而变化。通常，作为治疗疾病的治疗剂施用的化合物的量将由主治医师根据具体情况确定，在所述疾病中mglur活性、优选mglur7活性的调节、抑制或降低是有益的。通常，合适的剂量是导致化合物浓度在0.5nm至200μm范围内，更通常5nm至50μm的剂量。为了获得这些治疗浓度，需要治疗的患者可能被施用约0.01mg/kg至约50mg/kg体重、优选约0.01mg/kg至约25mg/kg体重、更优选约0.01mg/kg至约10mg/kg体重、更优选约0.01mg/kg至约2.5mg/kg体重、甚至更优选约0.05mg/kg至约1mg/kg体重、更优选约0.1至约0.5mg/kg体重的有效治疗日剂量。达到治疗效果所需的根据本发明的化合物(在此也称为活性成分)的量当然将在各情况基础上，随具体的化合物、施用途径、接受者的年龄和状况以及所治疗的具体病症或疾病而变化。治疗方法还可以包括以每天一至四次摄入的方案施用活性成分。在这些治疗方法中，本发明的化合物优选在入院前配制。如下所述，合适的药物制剂是通过已知的方法使用众所周知的和容易获得的成分制备的。组合疗法本发明的化合物可以与一种或多种其它药物组合用于治疗、预防、控制、改善本发明的化合物或其它药物可能对其有用的上述疾病或病症或者降低上述疾病或病症风险，其中药物一起的组合比单独的任一种药物更安全或更有效。在另一个方面，本发明涉及组合疗法，其中本发明的活性化合物与另一种活性化合物一起施用。这种组合可以是固定剂量组合(待组合的活性成分是同一药物制剂的对象)或自由剂量组合(活性成分在单独的药物制剂中)。因此，本发明的另一方面涉及本发明的每种活性化合物、优选至少一种本发明的活性化合物与另一种活性化合物的组合，所述另一种活性化合物以使得本发明的活性化合物的功效和/或安全性增加和/或不希望的副作用减少的方式调节受体或酶。这种组合或产品的不同药物可以与药学上可接受的载体或稀释剂一起组合在单一制剂中，或者它们可以各自与药学上可接受的载体或稀释剂一起存在于单独的制剂中。因为包括本发明化合物的mglur、优选mglur7的调节剂调节mglur、优选mglur7对内源性谷氨酸和/或mglur7激动剂和/或iii组激动剂的反应，所以应理解本发明扩展到通过施用有效量的包括本发明化合物的mglur7调节剂与mglur7激动剂和/或iii组mglur激动剂的组合来治疗与谷氨酸功能异常相关的疾病。本发明的化合物还可以与精神疗法组合用于治疗、预防、控制、改善疾病或病症或者降低疾病或病症的风险，本发明的化合物可以对所述疾病或病症具有效用。本发明还涉及根据本发明的药物组合物，其还包含调节mglur活性的另一种化合物，优选抑制或降低mglur的活性的化合物，优选mglur是mglur7。本发明还涉及药盒，其包含：-至少一种根据本发明的化合物或包含至少一种根据本发明的化合物的药物组合物；和-至少另一种调节mglur活性的化合物，优选抑制或降低mglur活性的化合物，优选mglur是mglur7，或包含至少一种调节mglur活性的化合物、优选抑制或降低mglur活性的化合物的药物组合物，优选mglur为mglur7。剂量如本领域技术人员所熟知的，施用的精确剂量(或如本文提及的治疗有效量)和频率取决于所使用的本发明的特定化合物、所治疗的特定病症、所治疗病症的严重性、特定患者的年龄、体重、性别、病症的程度和一般身体状况以及个体可能服用的其它药物。此外，显而易见的是，所述有效日剂量可以根据所治疗的受试者的反应和/或根据开出本发明化合物处方的医师的评价而降低或增加。根据施用方式，药物组合物将包含0.05至99％重量，优选0.1至70％重量，更优选0.1至50％重量的活性成分，和1至99.95％重量，优选30至99.9％重量，更优选50至99.9％重量的药学上可接受的载体，所有百分比均基于组合物的总重量。可与载体物质组合以产生单一剂型的本发明化合物的量将根据所治疗的疾病、哺乳动物物种和具体的施用方式而变化。然而，作为一般指导，本发明化合物的合适单位剂量可以例如优选含有0.1mg至约1000mg活性化合物。优选的单位剂量为1mg至约500mg。更优选的单位剂量为1mg至约300mg。甚至更优选的单位剂量为1mg至约100mg。这样的单位剂量可以每天施用多于一次，例如每天2、3、4、5或6次，但优选每天1或2次，使得70kg成人的总剂量在每kg受试者体重每次施用0.001至约15mg的范围内。优选的剂量为每kg受试者体重每次施用0.01至约1.5mg，并且这种治疗可以延长数周或数月，并且在一些情况下，可以延长数年。然而，应当理解，对于任何特定患者的具体剂量水平将取决于多种因素，包括所用具体化合物的活性；被治疗个体的年龄、体重、一般健康状况、性别和饮食；施用的时间和途径；排泄速率；先前已经施用的其它药物；以及接受治疗的特定疾病的严重程度，这是本领域技术人员所熟知的。典型的剂量可以是一个1mg至约100mg片剂，或1mg至约300mg，其每天服用一次或每天多次，或每天一次服用的一次释放胶囊或片剂，并且含有成比例更高含量的活性成分。通过在不同ph值下溶解的胶囊材料、通过凭渗透压缓慢释放的胶囊或凝胶制剂、或通过任何其它已知的控释方法，可以获得延时释放效果。在某些情况下，可能需要使用超出这些范围的剂量，这对于本领域技术人员来说是显而易见的。此外，注意到临床医生或治疗医师将知道如何以及何时结合个体患者反应来开始、中断、调整或终止治疗。化合物的制备a.合成方法本发明的化合物，特别是式(i)、(ii)和(iii)的化合物可以通过有机合成领域技术人员已知的方法或通过使用下列合成流程制备。在以下描述的所有流程中，应当理解，根据有机化学的一般原理，必要时使用用于敏感或反应性基团的保护基团。保护基团根据标准方法(t.w.green和p.g.m.wuts,1991,protectinggroupsinorganicsynthesis,johnwiley&sons,inc.)操作。然后在合成的方便阶段使用本领域技术人员容易明白的方法除去这些基团。本发明的化合物可以表示为对映异构体的混合物，其可以拆分成它们各自的r-或s-对映异构体。例如，如果需要特定的对映异构体，则它可以通过使用手性色谱技术从外消旋混合物中分离而获得，或者通过不对称合成或通过用手性助剂衍生并分离所得的非对映体混合物而制备。然后可以将助剂基团裂解，得到所需的纯对映体。或者，当分子含有碱性官能团如氨基官能团或酸性官能团如羧基官能团时，可通过从各种溶剂中分级结晶为光学活性酸的盐的形式或通过文献中已知的其它方法进行拆分。最终产物、中间体或起始原料的拆分可以通过本领域已知的任何合适方法进行(e.l.eliel,s.h.wilen和l.n.mander,1984,stereochemistryoforganiccompounds,wiley-interscience)。其中ar1或ar2为杂芳基或杂环基的式(i)至(iii)的许多杂环化合物可使用本领域公知的合成途径制备(a.r.katrizky和c.w.rees,1984,comprehensiveheterocyclicchemistry,pergamon出版社)。本发明公开的mglur调节剂的合成已经使用以下合成流程制备。实施这些反应的具体条件在实施例中提供。以下描述的合成流程显示了本发明化合物的示例性方法，但是这些途径不应被认为是本发明化合物的唯一可能的合成途径。式(i)至(iii)的化合物可以使用例如手性分离转化其纯对映形式(+)和(-)。其中r9是氢的式(i)、(ii)和(iii)的化合物可以按照下面的流程1获得:环酮中间体1是可商购的，或者可以由有机化学领域的技术人员使用文献中描述的多种方法合成。仲醇中间体2可以通过有机金属ar2-m试剂(m＝li或mgx)的亲核加成来获得，所述试剂可以例如由相应的适当取代的芳环通过金属-卤化物交换，使用例如nbuli或iprmgcl，在惰性气氛如例如氮气氛下，在受控温度如例如-78℃下，在非质子溶剂如例如干燥thf中制备(步骤i)。中间体2可在酸性条件下，例如纯tfa或在dcm的存在下，在室温或回流下进一步脱水形成中间体3(步骤ii)。环烯基酮中间体3可以通过氢解转化为相应的环烷基酮中间体4，所述氢解使用催化钯例如pd/c，在氢气氛下，在例如50psi的压力下，在例如30℃进行(步骤iii)。酮中间体4可以进一步与pocl3在dmf存在下反应，得到氯羰基中间体5(步骤iv)，将其使用co-释放试剂例如一氧化碳、在碱诸如et3n或acona和过渡金属催化剂诸如pd(dppf)cl2的存在下、或使用催化剂诸如pd(oac)2和配体诸如dppf的组合、在溶剂例如meoh中、在适合的温度参与羰基化偶联反应，得到内酯中间体6(步骤v)。根据流程1中的方法a，中间体6可以与芳基或杂芳基肼ar1-nh2-nh2(其可以是可商购的或由有机化学领域技术人员制备)在催化剂如ptsa和溶剂如甲苯或etoh的存在下、在合适的温度下反应(步骤ix)，得到最终的式(i)、(ii)和(iii)的化合物，其中y是ch，r4、r8和r9是氢。或者，根据流程1中的方法b，中间体6可在酸性条件下与肼nh2nh2反应，使用acoh在溶剂如etoh的存在下，或使用ptsa在溶剂如甲苯的存在下，在适当的温度下反应(步骤vii)，得到中间体7。中间体7与(杂)芳族卤化物ar1-x(优选ar1-br)在催化剂/配体系统例如pd2(dba)3/xantphos、碱如t-buok的存在下、在溶剂如甲苯中进行交叉偶联反应，或者使用cui、配体诸如dmeda或在环状二胺配体中、在碱如k3po4和溶剂如dmf或溶剂如dmf/二噁烷的混合液的存在下、在适合的温度进行铜介导的偶联反应(步骤viii)，得到最终的式(i)、(ii)和(iii)的化合物，其中y是ch，且r4、r8和r9是氢。或者，中间体7可以使用硼酸或酯ar1-b(or’)2、在催化剂例如cu(oac)2、碱例如吡啶的存在下、在溶剂例如ch2cl2中、在适合的温度进行chan-lam偶联反应(步骤ix)，得到最终的式(i)、(ii)和(iii)的化合物，其中y是ch，且r4、r8和r9是氢。或者，根据流程1中的方法c，内酯中间体6可以如下转化为酯中间体8：使用naoh水溶液、随后使用卤代-烷基试剂例如乙基碘、在dmf的存在下、在适合的温度烷基化(步骤x)。然后按照方法a和b中所述，中间体8可以根据步骤xi、随后步骤viii或ix、或根据步骤xii，以1-或2-步骤顺序进行，得到最终的式(i)、(ii)和(iii)的化合物，其中y是ch，且r4和r8是氢。其中r9是氢的式(i)、(ii)和(iii)的化合物也可以根据下面的流程2获得:环状酮-缩醛中间体9可以与pocl3在dmf的存在下反应，得到氯羰基中间体10(步骤i)。中间体10如下进行羰基化偶联反应：使用co-释放试剂例如一氧化碳、在碱诸如et3n或acona和过渡金属催化剂诸如pd(dppf)cl2的存在下，或使用催化剂诸如pd(oac)2和配体诸如dppf的组合、在溶剂例如meoh中，在适合的温度，得到酯-醛中间体11(步骤ii)。中间体12可如下获得：中间体11与肼nh2nh2在酸性条件下、使用acoh在溶剂如etoh的存在下、或使用ptsa在溶剂如甲苯的存在下、在适合的温度进行反应(步骤iii)，随后使用芳族卤化物ar1-x(优选ar1-br)、在催化剂/配体系统例如pd2(dba)3/xantphos、碱如t-buok的存在下、在溶剂如甲苯中进行交叉偶联反应，或者使用cui、配体诸如dmeda或在环状二胺配体中、在碱如k3po4和溶剂如dmf或溶剂如dmf/二噁烷的混合液的存在下、在适合的温度进行铜介导的偶联反应(步骤iv)。或者，中间体11可以与芳基肼ar1-nh2-nh2(其可以是可商购的或者由有机化学领域技术人员制备)在催化剂如ptsa和溶剂如甲苯或etoh的存在下在合适的温度反应，直接得到中间体13(步骤v)。中间体13可以在酸性条件下，在溶剂如乙腈或dcm存在下，在适当的温度下，用tfa或hcl水溶液处理，得到中间体14(步骤vi)。酮中间体14可在碱如et3n和溶剂如dcm的存在下、在适当的温度与tf2o反应，得到关键三氟甲磺酸酯中间体15(步骤vii)。根据流程2中的方法a，中间体15可以使用硼酸酯ar1-b(or’)2或硼酸ar1-b(oh)2、在催化剂/配体系统例如pd(pph3)4、碱如na2co3或k2co3的存在下、在溶剂如thf或二噁烷/h2o混合液中、在适合的温度进行铃木交叉偶联反应，得到中间体16(步骤viii)。或者，根据流程2中的方法b，中间体15可以与双频哪醇-二硼烷酯在碱诸如na2co3或k2co3和催化体系诸如pd(dppf)cl2的存在下、在溶剂如二噁烷中、在适合的温度反应，得到中间体17(步骤x)。中间体17可以使用芳族卤化物ar2-x(优选ar2-br)、在催化剂/配体系统例如pd(dppf)cl2、碱如na2co3的存在下、在溶剂如二噁烷-h2o中、在适合的温度进行交叉偶联反应，得到中间体16(步骤xi)。最后，中间体16中环状双键的还原可以通过氢解进行，例如使用氢氧化钯，在甲酸铵存在下，在溶剂如etoh中，在合适的温度下进行，得到最终的式(i)、(ii)和(iii)化合物，其中ych，且r2和r8是氢(步骤ix)。式(i)、(ii)和(iii)的化合物还可以根据以下流程3获得:环状烯酮中间体18是可商购的，或者可以由有机化学领域的技术人员使用文献中描述的多种方法合成。使用硼酸酯ar1-b(or’)2或硼酸ar1-b(oh)2、在催化剂/配体系统例如rh(cod)cl2、碱如koh的存在下、在如二噁烷/h2o溶剂中、在适合的温度和惰性气氛下可以进行交叉偶联反应，得到中间体19(步骤i)。酮中间体19可以在dmf的存在下与pocl3反应，得到中间体20(步骤ii)，使用co-释放剂例如一氧化碳、在碱诸如et3n或acona和过渡金属催化剂诸如pd(dppf)cl2的存在下、在溶剂例如etoh中、在适合的温度将其再进行羰基化偶联反应，得到酯-醛中间体21(步骤iii)。中间体21可以与反应(杂)芳基肼ar1-nh2-nh2(其可以是可商购的或者由有机化学领域技术人员制备)在催化剂诸如ptsa和溶剂例如甲苯或etoh的存在下、在适合的温度(步骤iv)反应，得到最终的式(i)、(ii)和(iii)的化合物，其中y是ch，且r2、r8和r9是氢。其中r9是氢的式(i)、(ii)和(iii)的化合物还可以根据以下流程4获得:环亚烷基酮中间体18可以是可商购的或者由有机化学领域技术人员使用使用文献中描述的多种方法合成。通过在过渡金属催化剂例如pd(dppf)cl2的存在下、在溶剂如et3n或na2co3中、在溶剂诸如dmso的存在下、在适合的温度(步骤i)将中间体18与适当取代的芳族卤化物ar2-x(优选ar2-br或ar2-i)交叉偶联反应中反应可制备中间体31。环烯基酮中间体31可通过两步反应顺序转化为相应的酮-酯中间体34：(步骤ii)在碱如lda或nah存在下，在非质子溶剂如thf中，在受控温度如例如-78℃，使用例如氰基乙基碳酸酯或碳酸二乙酯进行α-羧化；接着(步骤iii)在氢气气氛下，在压力例如50psi下，在适当的温度下，使用催化钯例如pd/c进行双键氢解。该2步顺序可以转变顺序，从氢解步骤(iii)开始，接着使用上述条件进行α-羧化步骤(ii)，得到酮酯中间体34。酮酯中间体34可以与甲脒在碱如k2co3和溶剂如etoh的存在下在合适的温度反应，得到中间体35(步骤iv)。中间体35可以进行流程1中所述的交叉偶联反应，例如在催化剂/配体系统例如pd2(dba)3/xantphos、碱如t-buok的存在下，在溶剂如甲苯中，与芳族卤化物ar1-x(优选ar1-br)反应，或者使用cui、配体诸如dmeda或在环状二胺配体中、在碱如k3po4和溶剂如dmf或溶剂如dmf/二噁烷的混合液的存在下、在适合的温度进行铜介导的偶联反应(步骤v)，得到最终的式(i)、(ii)和(iii)的化合物，其中r2、r7和r9是氢。ar2被or基团取代的任何式(i)、(ii)或(iii)化合物可以根据以下流程5获得:由中间体49表示的式(i)、(ii)和(iii)化合物，其中ar2上的取代基b是甲氧基，可以与脱烷基化剂如三溴化硼在溶剂如dcm中、在适当的温度下反应(步骤i)，得到羟基中间体50。然后，羟基官能团可以与烷基化剂如烷基卤(例如r2-i、r2-br或r2-cl)在碱如cs2co3的存在下、在溶剂如dmf中、在适当的温度反应(步骤ii)，得到式(i)、(ii)和(iii)的化合物，其中ar2被氧代基团取代。其中ar1被烷基、芳基、杂芳基、氨基或烷氧基取代的任何式(i)、(ii)和(iii)的化合物可以根据以下流程6获得：由流程1中的中间体7或流程4中的中间体35代表但并不限于此的中间体51可以使用式a-ar1-x的卤代(杂)芳基、在催化剂/配体系统(例如pd2(dba)3/xantphos)、碱(例如t-buok)的存在下、在溶剂(例如甲苯)中、在适合的温度进行交叉偶联反应，得到中间体51(步骤i)。根据方法a，其中a是卤素基团cl、br或i的中间体52可进一步与硼酸或硼酸酯在催化剂/配体系统例如pd(dppf)cl2或ruphos、碱如koac或cs2co3的存在下、在溶剂如二噁烷或二噁烷-h2o中、在适当的温度反应(步骤ii)，得到式(i)、(ii)和(iii)的化合物，其中ar1带有烷基、芳基或杂芳基。根据方法b，类似的卤化物中间体52(其中a是卤素基团)可以与胺r1r2nh在催化剂/配体系统例如pd(dppf)cl2或ruphos、碱如na2co3或cs2co的存在下或不存在下，在溶剂如二噁烷中，在合适的温度下反应(步骤iii)，得到式(i)、(ii)和(iii)的化合物，其中ar1带有氨基。此外，根据方法c，其中a是-oh基团的中间体52可以与烷基卤(如r-i、r-br或r-cl))在碱如cs2co3的存在下、在溶剂如dmf中、在适当的温度下反应(步骤iv)，得到式(i)、(ii)和(iii)的化合物，其中ar1带有烷氧基。或者，其中ar2带有羰基的式(i)、(ii)和(iii)的化合物可以根据以下流程7获得:其中x为br的中间体53可以在催化剂/配体系统(例如pd(pph3)4、碱(例如t-buok)的存在下，在溶剂(例如二噁烷)中，在适当的温度下，使用三丁基锡乙氧基乙烯基进行交叉偶联反应，随后在酸性介质如hcl水溶液中，在溶剂如etoh中进行水解，得到中间体54。中间体54中环状双键的还原可以通过使用例如钯碳、在甲酸铵的存在下、在溶剂如etoh中、在适当的温度下氢解进行(步骤ii)，得到最终的式(i)、(ii)和(iii)的化合物，其中y为ch，ar2带有乙酰基。b.实验在以下实施例中说明了制备本发明化合物的若干方法。除非另有说明，所有原料均从商业供应商获得，并且不经进一步纯化而使用。具体地，在实施例中和整个说明书中可以使用以下缩写。除非另有说明，所有温度都以℃表示(摄氏度)。除非另有说明，所有反应不在惰性气氛下在室温下进行。实施例1:6-(2,4-二甲基-苯基)-2-吡啶-2-基-5,6,7,8-四氢-2h-酞嗪-1-酮，根据流程1、方法a制备。中间体2a:8-(2,4-二甲基-苯基)-1,4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-醇根据流程1、步骤i:向在n2气氛下并冷却至-70℃的1-溴-2,4-二甲基-苯(20.00g，108.07mmol，1.00当量)在thf(100ml)中的溶液中滴加n-buli(2.5m，45.39ml，1.05当量)。将该反应混合液在-70℃搅拌2小时。然后在-70℃滴加1,4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-酮(17.72g，113.47mmol，1.05当量)在thf(100ml)中的溶液，将该反应混合液在-70℃搅拌2小时。将该反应混合液用水(300ml)淬灭，并用etoac萃取(200mlx2)。将有机层经na2so4干燥，并在真空下浓缩。将粗制的产物经硅胶快速柱色谱纯化(pe:etoac10/1至5/1)。得到中间体2a(24.00g，86.00mmol，79.57％收率)，为淡黄色固体。1hnmr(dmso-d6；400mhz)δ7.31-7.29(m,1h),6.90-6.89(m,2h),4.66(s,1h),3.87(s,4h),2.49(s,3h),2.21(s,3h),2.00-1.94(m,4h),1.79-1.76(m,2h),1.53-1.51(m,2h)。中间体3a:4-(2,4-二甲基-苯基)-环已-3-烯酮根据流程1、步骤ii:将中间体2a(10.00g，38.12mmol，1.00当量)在tfa(500.00ml)中的溶液在15℃搅拌1小时，然后将该混合液搅拌，并加热至80℃达18小时。将该混合液在真空下浓缩。将残余物用饱和的nahco3溶液淬灭，并将ph调节至ph7～8，用etoac萃取(200mlx2)。将有机层经na2so4干燥，并在真空下浓缩。将粗制的产物经硅胶柱色谱纯化(pe:etoac10/1至5/1)。得到中间体3a(11.00g，54.92mmol，72.04％收率)，为淡黄色油状物。1hnmr(cdcl3；400mhz)δ7.06-6.97(m,4h),6.23-6.18(m,1h),3.95-3.91(m,1h),2.57-2.53(m,2h),2.51(s,3h),2.50-2.33(m,4h),1.99-1.95(m,1h)。中间体4a:4-(2,4-二甲基苯基)环己-1-酮根据流程1、步骤iii:在n2气氛下向中间体3a(10.00g，49.93mmol，1.00当量)在etoac(100.00ml)中的溶液中加入pd/c(2.00g，49.93mmol，1.00当量)。将该混悬液在真空下脱气并用h2净化若干次。将该混合液在h2(50psi)下在30℃搅拌4小时。将该混合液过滤，并将滤液在真空下浓缩。得到粗制的产物中间体4a(10.00g，49.43mmol，99.01％收率)，并直接用于下一个步骤，为棕色固体。1hnmr(cdcl3；400mhz)δ7.12-7.02(m,3h),3.25-3.22(m,1h),2.57-2.53(m,4h),2.41(s,3h),2.33(s,3h),2.16-2.15(m,2h),1.96-1.94(m,2h)。中间体5a:2-氯-5-(2,4-二甲基-苯基)-环己-1-烯甲醛根据流程1、步骤iv:在0℃在n2气氛下向中间体4a(13.01g，177.96mmol，12.00当量)在ch2cl2(10ml)中的溶液中滴加pocl3(6.82g，44.49mmol，3.00当量)。在10℃搅拌1小时后，滴加中间体1c(3.00g，14.83mmol，1.00当量)在ch2cl2(40ml)中的溶液。将该混合液在50℃搅拌4小时。将该混合液用饱和的nahco3溶液淬灭，并将ph调节至ph7～8，用ch2cl2萃取(150mlx2)。将有机层经na2so4干燥，并在真空下浓缩。将残余物经硅胶快速色谱纯化(pe/etoac＝10/1)，得到中间体5a(1.70g，6.83mmol，46.06％收率)，为黄色油状物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ10.25(s,1h),7.09-6.95(m,3h),3.03-2.73(m,4h),2.32(d,j＝2.6hz,6h),2.23-2.06(m,1h),2.05-1.90(m,2h)。中间体6a:5-(2,4-二甲基苯基)-3-甲氧基-4,5,6,7-四氢异苯并呋喃-1(3h)-酮根据流程1、步骤v:在n2气氛下向中间体5a(500.00mg，2.01mmol，1.00当量)、pd(dppf)cl2(147.08mg，201.01μmol,0.10当量)、et3n(610.19mg，6.03mmol，3.00当量)在meoh(10.00ml)中的混合物中。将该混悬液在真空下脱气并用co净化若干次。将该混合液在co气氛下(1mpa)在90℃搅拌12小时。将该混合液过滤，并将滤液在真空下浓缩。得到中间体6a(650.00mg，粗品)，为棕色固体。1hnmr:(400mhz,cdcl3)δ7.09-6.98(m,3h),5.67(s,1h),3.60(s,3h),3.19-3.05(m,1h),2.70-2.59(m,1h),2.57-2.44(m,2h),2.33(s,3h),2.31(s,3h),2.06-1.95(m,1h),1.88-1.76(m,1h)。实施例1:6-(2,4-二甲基-苯基)-2-吡啶-2-基-5,6,7,8-四氢-2h-酞嗪-1-酮根据流程1、方法a、步骤vi:将中间体6a(200.00mg，734.38μmol,1.00当量)和吡啶-2-基-肼盐酸盐(160.28mg，1.47mmol，2.00当量)在甲苯(10.00ml)中的混合液搅拌，并加热至110℃达8小时。将该混合液在真空下浓缩。将残余物溶于etoac(100ml)和水(100ml)中，用etoac萃取(100mlx2)。将有机层经na2so4干燥，并在真空下浓缩。将粗制的产物经制备型-hplc纯化，得到实施例1(30.00mg，90.52μmol,6.16％收率)，为棕色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.67(d,j＝4.0hz,1h),7.82-7.91(m,1h),7.69-7.77(m,2h),7.33-7.39(m,1h),6.99-7.15(m,3h),3.09-321(m,1h),2.99(d,j＝17.6hz,1h),2.76-2.86(m,1h),2.59-2.75(m,2h),2.36(s,3h),2.33(s,3h),2.08-2.19(m,1h),1.80-1.95(m,1h)。实施例2:6-(3-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法a制备。中间体6b:3-甲氧基-5-(3-甲氧基苯基)-4,5,6,7-四氢异苯并呋喃-1(3h)-酮根据流程1、步骤i至v:类似于实施例1中的中间体6a由1-溴-3-甲氧基苯起始来制备中间体6b，得到棕色液体，总收率19％。m/z(m+h)+＝275.1。实施例2:6-(3-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程1、方法a、步骤vi:实施例2按照实施例1由中间体6b(800.00mg，832.35μmol)和吡啶-2-基-肼盐酸盐(181.77mg，1.25mmol)起始来制备，得到实施例2(8.20mg，24.60μmol)，为黄色固体。(1h-nmr(400mhz,meod)δ8.62-8.61(m,1h),8.08-8.05(m,1h),7.90(s,1h),7.69-7.67(m,1h),7.62-7.56(m,1h),7.29-7.27(m,1h),6.94-6.90(m,2h)。6.83-6.84(1h),3.07-2.86(m,4h),2.68-2.57(m,1h),1.99-1.96(m,1h),1.96-1.93(m,1h)。实施例3:6-(4-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法a制备。中间体6c:3-甲氧基-5-(4-甲氧基苯基)-4,5,6,7-四氢异苯并呋喃-1(3h)-酮根据流程1、步骤i至v:类似于实施例1中的中间体6a由1-溴-4-甲氧基苯起始来制备中间体6c，得到棕色液体，总收率为14％。1hnmr(meod；400mhz)δ7.22-7.20(m,2h),6.91-6.87(m,2h),5.88(s,1h),3.93-3.91(m,1h),3.83-3.81(m,1h),3.77-3.80(m,3h),2.95-2.85(m,1h),2.64-2.59(m,1h),2.31-2.42(m,3h),2.05-2.03(m,1h),1.85-1.80(m,1h),1.30-1.25(m,3h)。实施例3:6-(4-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程1、方法a、步骤vi:实施例3按照实施例1由中间体6c(200.00mg，693.63μmol)和吡啶-2-基-肼盐酸盐(201.97mg，1.39mmol)起始来制备，得到实施例3(26.00mg，77.99μmol)，为绿色固体。(1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.61-8.60(m,1h),8.04-8.00(m,1h),7.59-7.56(m,2h),7.30-7.23(m,2h),6.93-6.90(m,2h),3.70(s,3h),292-2.73(m,5h),2.05-2.02(m,1h),1.85-1.82(m,1h),1.81-1.78(m,1h)。实施例4:(-)-6-(2,4-二甲基-苯基)-2-吡啶-2-基-5,6,7,8-四氢-2h-酞嗪-1-酮和实施例5:(+)-6-(2,4-二甲基-苯基)-2-吡啶-2-基-5,6,7,8-四氢-2h-酞嗪-1-酮通过制备型sfc分离构成外消旋实施例1的对映异构体(400mg)，得到对映体过量为100％的(-)6-(2,4-二甲基-苯基)-2-吡啶-2-基-5,6,7,8-四氢-2h-酞嗪-1-酮，实施例4(72mg，18％)，和对映体过量为99％的(+)6-(2,4-二甲基-苯基)-2-吡啶-2-基-5,6,7,8-四氢-2h-酞嗪-1-酮，实施例5(59mg，15％)，均为黄色固体。实施例4:1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.67(br.s.,1h),7.82-7.91(m,1h),7.69-7.77(m,2h),7.33-7.39(m,1h),6.99-7.15(m,3h),3.09-321(m,1h),2.99(d,j＝17.6hz,1h),2.76-2.86(m,1h),2.59-2.75(m,2h),2.36(s,3h),2.33(s,3h),2.08-2.19(m,1h),1.80-1.95(m,1h)。实施例5:1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.67(br.s.,1h),7.82-7.91(m,1h),7.69-7.77(m,2h),7.33-7.39(m,1h),6.99-7.15(m,3h),3.09-321(m,1h),2.99(d,j＝17.6hz,1h),2.76-2.86(m,1h),2.59-2.75(m,2h),2.36(s,3h),2.33(s,3h),2.08-2.19(m,1h),1.80-1.95(m,1h)。实施例6:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-氯吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢-酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。中间体7a:6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程1、步骤vii:向中间体6a(1.2g，4.19mmol，1当量)在etoh(10ml)和acoh(1ml)中的溶液中加入n2h4.h2o(427.66mg，8.37mmol，415.20μl，2.0当量)。将该混合液在80℃搅拌3小时，然后冷却至0℃。过滤后收集形成的白色固体。得到中间体7a(830mg，3.26mmol，77.96％收率)，为白色固体。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ12.74(s,1h),7.64(s,1h),7.15-7.08(m,1h),7.03-6.93(m,2h),3.09-2.93(m,1h),2.74-2.57(m,3h),2.47-2.37(m,1h),2.28(s,3h),2.24(s,3h),1.96-1.85(m,1h),1.83-1.68(m,1h)。实施例6:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(6-氯吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程1、步骤viii:在20℃在n2气氛下向中间体7a(100.00mg，353.87μmol，1.00当量)在dmf(5.00ml)中的溶液中加入5-氯-2-溴吡啶(204.30mg，1.06mmol，3.00当量)、dmeda(18.72mg，212.32μmol，22.82μl，0.60当量)、cui(33.70mg，176.94μmol，0.50当量)、k3po4(187.79mg，884.68μmol，2.50当量)。然后将该混合液加热至110℃，并搅拌12小时。将反应混合液过滤，将滤液用12mhcl水溶液酸化至ph＝5，并过滤。将滤液经制备型-hplc纯化，得到实施例6(71.93mg，196.61μmol，55.56％收率，为米黄色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.62(d,j＝2.3hz,1h),7.87-7.82(m,1h),7.78-7.73(m,2h),7.14-7.09(m,1h),7.08-7.04(m,2h),3.20-3.11(m,1h),3.04-2.95(m,1h),2.87-2.78(m,1h),2.77-2.60(m,2h),2.34(s,3h),2.33(s,3h),2.20-2.11(m,1h),1.95-1.83(m,1h)。实施例7:2-(4-氯吡啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例7按照实施例6由中间体7a(150.00mg，530.81μmol)和2-溴-4-氯吡啶(306.45mg，1.59mmol)起始来制备，得到实施例7(178.10mg，484.85μmol，91.34％收率)，为棕色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.49(d,j＝5.4hz,1h),7.75(d,j＝1.6hz,1h),7.66(s,1h),7.29(dd,j＝1.8,5.3hz,1h),7.05-7.00(m,1h),6.99-6.94(m,2h),3.12-3.02(m,1h),2.96-2.86(m,1h),2.80-2.69(m,1h),2.67-2.53(m,2h),2.28(s,3h),2.25(s,3h),2.10-2.02(m,1h),1.86-1.74(m,1h)。实施例8:2-(3-氯吡啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例8按照实施例6由中间体7a(200.00mg，707.74μmol)和2-溴-3-氯吡啶(408.59mg，2.12mmol)起始来制备，得到实施例8(24.40mg，66.69μmol，9.42％收率)，为米黄色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.58(dd,j＝1.6,4.7hz,1h),7.95(dd,j＝1.5,8.0hz,1h),7.72(s,1h),7.44(dd,j＝4.6,8.0hz,1h),7.16-7.11(m,1h),7.10-7.04(m,2h),3.17(brs,1h),3.02(brd,j＝19.6hz,1h),2.89-2.78(m,1h),2.78-2.61(m,2h),2.38(s,3h),2.34(s,3h),2.20-2.10(m,1h),1.91(brs,1h)。实施例9:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(6-氟吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例9按照实施例6由中间体7a(70.00mg，275.23μmol)和2-溴-6-氟吡啶(145.31mg，825.69μmol)起始来制备，得到实施例9(32.00mg，91.59μmol，33％收率)，为黄色固体。(1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.23-8.21(m,1h),7.88(s,1h),7.61-7.59(m,1h),7.36-7.34(m,1h),7.16-7.13(m,1h),7.02-7.00(m,2h)。实施例10:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-氟吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例10按照实施例6由中间体7a(70.00mg，275.23μmol)和2-溴-5-氟吡啶(145.31mg，825.69μmol)起始来制备，得到实施例10(32.00mg，91.59μmol，23％收率)，为黄色固体。(1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.62-8.61(m,1h),7.97-7.95(m,1h),7.86(s,1h),7.71-7.67(m,1h),7.16-7.14(m,1h),7.02-7.00(m,2h),3.10-3.07(m,1h),2.84-2.70(m,4h),2,30(s,3h),2.25(s,3h),1.94-1.84(m,1h),1.83-1.81(m,1h)。实施例11:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4-氟吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例11按照实施例6由中间体7a(60.00mg，235.91μmol)和2-溴-4-氟吡啶(103.79mg，589.78μmol)起始来制备，得到实施例11(24.00mg，68.69μmol，29％收率)，为黄色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.66(s,1h),7.88(s,1h),7.66-7.61(m,1h),7.53-7.51(m,1h),7.16-7.14(m,1h),7.03-7.00(m,2h),3.08-3.01(m,1h),2.84-2.58(m,4h),2.30(s,3h),2.25(s,3h),1.94-1.84(m,1h),1.83-1.81(m,1h)。实施例12:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(3-氟吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例12按照实施例6由中间体7a(90.00mg，353.87μmol)和2-溴-3-氟吡啶(186.83mg，1.06mmol)起始来制备，得到实施例12(15.00mg，42.93μmol，12％收率)，为黄色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.50-8.48(m,1h),8.06-8.01(m,1h),7.92(s,1h),7.72-7.70(s,1h),7.17-7.14(m,1h),7.02-7.00(m,2h),3.11-3.05(m,1h),2.86-2.68(m,4h),2.34(s,3h),2.27(s,3h),1.94-1.83(m,2h)。实施例13:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例13按照实施例6由中间体7a(70.00mg，275.23μmol)和2-溴-4-甲氧基嘧啶(129.37mg，688.08μmol，84.56μl)起始来制备，得到实施例13(45.00mg，124.50μmol，45％收率)，为黄色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ7.93-7.84(m,1h),7.84(s,1h),7.16-7.12(m,2h),7.02-7.00(m,2h),6.96-6.94(m,1h),3.83(s,3h),3.10-3.07(m,1h),2.81-2.66(m,4h),2.31(s,3h),2.25(s,3h),1.95-1.93(m,1h),1.83-1.80(m,1h)。实施例14:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-甲氧基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例14按照实施例6由中间体7a(70.00mg，275.23μmol)和2-溴-5-甲氧基嘧啶(129.37mg，688.08μmol)起始来制备，得到实施例14(30.00mg，83.00μmol，30.16％收率)，为黄色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.28-8.27(m,1h),7.82(s,1h),7.60-7.59(m,1h),7.58-7.57(m,1h),7.16-7.13(m,1h),7.02-7.00(m,2h),3.91(s,3h),3.10-3.07(m,1h),2.93-2.55(m,4h),2.31(s,3h),2.25(s,3h),1.93-1.90(m,1h),1.84-1.80(m,1h)。实施例15:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4-甲氧基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例15按照实施例6由中间体7a(70.00mg，275.23μmol)和2-溴-4-甲氧基嘧啶(129.37mg，688.08μmol)起始来制备，得到实施例15(53.00mg，146.64μmol，53％收率)，为黄色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.41-8.39(m,1h),7.83(s,1h),7.16-7.10(m,3h),7.02-7.00(m,1h),3.89(s,3h),3.07-3.02(m,1h),2.78-2.66(m,4h),2.30(s,3h),2.25(s,3h),1.93-1.83(m,1h),1.82-1.80(m,1h)。实施例16:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(3-甲氧基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例16按照实施例6由中间体7a(90.00mg，353.87μmol)和2-溴-3-甲氧基嘧啶(166.34mg，884.68μmol)起始来制备，得到实施例16(17.00mg，47.03μmol，13％收率)，为黄色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.15-8.13(m,1h),7.81(s,1h),7.72-7.70(m,1h),7.57-7.55(m,1h),7.16-7.14(m,1h),7.02-7.00(m,2h),3.80(s,3h),3.10-3.07(m,1h),2.82-2.67(m,4h),2.31(s,3h),2.25(s,3h),1.92-1.81(m,2h)。实施例17:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(6-甲基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例17按照实施例6由中间体7a(80.00mg，283.10μmol)和2-溴-6-甲基吡啶(146.10mg，849.30μmol，96.75μl)起始来制备，得到实施例17(59.06mg，170.97μmol，60.39％收率)，为米黄色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ7.81-7.69(m,2h),7.45(d,j＝7.9hz,1h),7.24(d,j＝7.7hz,1h),7.12-7.08(m,1h),7.07-7.02(m,2h),3.19-3.08(m,1h),3.03-2.92(m,1h),2.86-2.76(m,1h),2.73-2.59(m,5h),2.35(s,3h),2.32(s,3h),2.12(td,j＝2.9,10.4hz,1h),1.94-1.80(m,1h)。实施例18:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-甲基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例18按照实施例6由中间体7a(80.00mg，283.10μmol)和2-溴-5-甲基吡啶(146.10mg，849.30μmol)起始来制备，得到实施例18(52.33mg，151.49μmol，53.51％收率)，为米黄色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.49(d,j＝1.5hz,1h),7.73(s,1h),7.71-7.66(m,1h),7.64-7.60(m,1h),7.14-7.10(m,1h),7.08-7.04(m,2h),3.21-3.09(m,1h),3.06-2.94(m,1h),2.87-2.77(m,1h),2.76-2.60(m,2h),2.43(s,3h),2.37(s,3h),2.34(s,3h),2.19-2.09(m,1h),1.96-1.81(m,1h)。实施例19:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4-甲基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备根据流程1、步骤viii:实施例19按照实施例6由中间体7a(80.00mg，283.10μmol)和2-溴-4-甲基吡啶(146.10mg，849.30μmol，94.26μl)起始来制备，得到实施例19(69.51mg，201.22μmol，71.08％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.53(d,j＝5.1hz,1h),7.74(s,1h),7.56(s,1h),7.14-7.10(m,1h),7.08-7.04(m,1h),7.08-7.04(m,2h),3.22-3.07(m,1h),3.06-2.95(m,1h),2.87-2.78(m,1h),2.76-2.61(m,2h),2.47(s,3h),2.37(s,3h),2.34(s,3h),2.20-2.09(m,1h),1.97-1.80(m,1h)。实施例20:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(3-甲基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例20按照实施例6由中间体7a(80.00mg，283.10μmol)和2-溴-3-甲基吡啶(146.09mg，849.30μmol)起始来制备，得到实施例20(8.60mg，24.75μmol，8.74％收率)，为米黄色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.55-8.44(m,1h),7.74(d,j＝6.7hz,1h),7.71(s,1h),7.36(dd,j＝4.8,7.7hz,1h),7.16-7.11(m,1h),7.10-7.04(m,2h),3.16(brs,1h),3.07-2.94(m,1h),2.88-2.78(m,1h),2.77-2.61(m,2h),2.38(s,3h),2.36-2.33(m,1h),2.34(s,3h),2.27(s,3h),2.20-2.09(m,1h),1.98-1.83(m,1h)。实施例21:6-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)-2-氰基吡啶，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例21按照实施例6由中间体7a(80.00mg，283.10μmol)和6-溴-2-氰基吡啶(155.43mg，849.30μmol)起始来制备，得到实施例21(53.43mg，146.31μmol，51.68％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.05-7.99(m,2h),7.81-7.75(m,2h),7.13-7.10(m,1h),7.08-7.05(m,2h),3.21-3.11(m,1h),2.99(brdd,j＝5.3,19.1hz,1h),2.89-2.80(m,1h),2.78-2.59(m,2h),2.37(s,3h),2.34(s,3h),2.20-2.11(m,1h),1.96-1.82(m,1h)。实施例22:6-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)烟腈，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例22按照实施例6由中间体7a(80.00mg，283.10μmol)和6-溴烟腈(155.43mg，849.30μmol)起始来制备，得到实施例22(21.19mg，59.45μmol，21.00％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.86(s,1h),8.03(d,j＝2.3hz,1h),7.98-7.91(m,1h),7.73-7.67(m,1h),6.98(d,j＝17.4hz,3h),3.13-3.01(m,1h),2.97-2.85(m,1h),2.79-2.70(m,1h),2.68-2.52(m,2h),2.27(s,3h),2.25(s,3h),2.11-2.02(m,1h),1.87-1.74(m,1h)。实施例23:2-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)异烟腈，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例23按照实施例6由中间体7a(80.00mg，283.10μmol)和2-溴异烟腈(17.27mg，94.37μmol)起始来制备，得到实施例23(28.72mg，80.58μmol，28.46％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.85(d,j＝4.4hz,1h),8.13(s,1h),7.78(s,1h),7.59(dd,j＝1.3,5.0hz,1h),7.16-7.03(m,3h),3.22-3.12(m,1h),3.06-2.96(m,1h),2.89-2.80(m,1h),2.79-2.62(m,2h),2.37(s,3h),2.34(s,3h),2.21-2.12(m,1h),1.98-1.83(m,1h)。实施例24:2-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)烟腈，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例24按照实施例6由中间体7a(80.00mg，283.10μmol)和2-溴烟腈(155.43mg，849.30μmol)起始来制备，得到实施例24(8.80mg，24.69μmol，8.72％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.88(d,j＝5.0hz,1h),8.20(d,j＝7.9hz,1h),7.75(s,1h),7.61-7.52(m,1h),7.15-7.04(m,3h),3.22-3.13(m,1h),3.08-3.00(m,1h),2.88-2.79(m,1h),2.78-2.64(m,2h),2.38(s,3h),2.34(s,3h),2.15(brs,1h),1.99-1.83(m,1h)。实施例25:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-羟基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例25按照实施例6由中间体7a(100.00mg，353.87μmol)和6-溴-3-羟基吡啶(184.72mg，1.06mmol)起始来制备，得到实施例25(42.10mg，115.12μmol，32.53％收率)，为米白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.74(s,1h),8.24(dd,j＝1.8,4.8hz,1h),7.87(dd,j＝1.6,7.8hz,1h),7.19(dd,j＝4.8,7.8hz,1h),7.15-7.11(m,1h),7.09-7.04(m,2h),3.26-3.16(m,1h),3.15-3.06(m,1h),3.04-2.96(m,1h),2.92-2.80(m,2h),2.37(s,3h),2.34(s,3h),2.24-2.14(m,1h),2.04-1.95(m,1h)。实施例26:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4-羟基吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮向化合物实施例15(200.00mg，553.34μmol，1.00当量)在ch2cl2(5.00ml)中的溶液中加入bbr3(693.11mg，2.77mmol，266.58μl，5.00当量)。将该混合液在40℃搅拌12小时，并检测期望产物。将该混合液加入水(30ml)中，用乙酸乙酯萃取(30mlx3)。将有机层经na2so4干燥，过滤，减压浓缩，并将残余物经制备型-tlc纯化(pe:etoac＝0:1)。得到实施例26(130.00mg，370.46μmol，66.95％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.26(brd,j＝4.5hz,1h),7.81(s,1h),7.15(brd,j＝7.9hz,1h),7.05-6.96(m,2h),6.86(brs,2h),3.07(brs,1h),2.85-2.59(m,3h),2.58-2.53(m,1h),2.31(s,3h),2.25(s,3h),1.93(brs,1h),1.88-1.75(m,1h)。实施例27:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-(甲氧基甲基)吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例27按照实施例6由中间体7a(100.00mg，353.87μmol)和2-溴-5-(甲氧基甲基)吡啶(214.50mg，1.06mmol)起始来制备，得到实施例27(56.21mg，149.71μmol，42.31％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.74(s,1h),8.24(dd,j＝1.8,4.8hz,1h),7.87(dd,j＝1.6,7.8hz,1h),7.19(dd,j＝4.8,7.8hz,1h),7.15-7.11(m,1h),7.09-7.04(m,2h),3.26-3.16(m,1h),3.15-3.06(m,1h),3.04-2.96(m,1h),2.92-2.80(m,2h),2.37(s,3h),2.34(s,3h),2.24-2.14(m,1h),2.04-1.95(m,1h)。实施例28:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(吡啶-3-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例28按照实施例6由中间体7a(80.00mg，283.10μmol)和3-溴吡啶(134.19mg，849.30μmol，81.82μl)起始来制备，得到实施例28(32.83mg，99.06μmol，34.99％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ9.04-8.91(m,1h),8.63(brs,1h),8.09(brd,j＝8.3hz,1h),7.73(d,j＝1.9hz,1h),7.44(brs,1h),7.18-7.01(m,3h),3.16(brs,1h),3.02(brd,j＝19.2hz,1h),2.88-2.79(m,1h),2.77-2.61(m,2h),2.37(s,3h),2.34(s,3h),2.17(brd,j＝13.1hz,1h),1.91(brd,j＝11.8hz,1h)。实施例29:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例29按照实施例6由中间体7a(780mg，3.07mmol)和2-溴嘧啶(585.11mg，3.68mmol)起始来制备，得到实施例29(383.35mg，1.12mmol，36.48％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.95(d,j＝4.9hz,2h),7.71(s,1h),7.44(t,j＝4.8hz,1h),7.14-7.10(m,1h),7.08-7.04(m,2h),3.21-3.11(m,1h),3.08-2.98(m,1h),2.87-2.78(m,1h),2.76-2.63(m,2h),2.37(s,3h),2.34(s,3h),2.14(brdd,j＝5.8,13.5hz,1h),1.95-1.83(m,1h)。实施例30:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(吡嗪-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例30按照实施例6由中间体7a(80.00mg，283.10μmol)和2-溴吡嗪(135.02mg，849.30μmol)起始来制备，得到实施例30(48.17mg，144.92μmol，51.19％收率)，为米黄色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ9.05(d,j＝1.1hz,1h),8.60-8.50(m,1h),7.69(s,1h),7.05-7.01(m,1h),7.00-6.94(m,2h),3.13-3.02(m,1h),3.13-3.02(m,1h),2.98-2.87(m,1h),2.80-2.71(m,1h),2.69-2.54(m,2h),2.28(s,3h),2.25(s,3h),2.12-2.02(m,1h),1.88-1.74(m,1h)。实施例31:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(嘧啶-5-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例31按照实施例6由中间体7a(80.00mg，283.10μmol)和5-溴嘧啶(135.02mg，849.30μmol)起始来制备，得到实施例31(24.80mg，74.61μmol，26.35％收率)，为棕色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ9.23(s,2h),9.19(s,1h),7.74(s,1h),7.12-7.08(m,1h),7.08-7.03(m,2h),3.20-3.10(m,1h),3.06-2.95(m,1h),2.87-2.77(m,1h),2.76-2.60(m,2h),2.36(s,3h),2.33(s,3h),2.21-2.11(m,1h),1.95-1.82(m,1h)。实施例32:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(噻唑-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备根据流程1、步骤viii:实施例32按照实施例6由中间体7a(120.00mg，471.83μmol)和2-溴噻唑(116.08mg，707.75μmol，63.78μl)起始来制备，得到实施例32(12.00mg，34.51μmol，8.76％收率)，为黄色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ1.84-1.96(m,1h)2.12-2.21(m,1h)2.33(s,3h)2.36(s,3h)2.66-2.81(m,2h)2.82-2.92(m,1h)3.07(brdd,j＝19.89,5.08hz,1h)3.12-3.20(m,1h)7.05(brd,j＝5.77hz,2h)7.07-7.12(m,1h)7.30(d,j＝3.39hz,1h)7.81(d,j＝3.39hz,1h)7.90(s,1h)。实施例33:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(噻唑-4-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例33按照实施例6由中间体7a(80.00mg，314.55umol)和4-溴噻唑(77.39mg，471.83μmol，42.52μl)起始来制备，得到实施例33(8.00mg，23.44μmol，7.45％收率)，为米白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ7.89(s,1h),7.65(s,2h),7.14(d,j＝8.4hz,1h),7.06-6.96(m,2h),3.82(s,3h),3.23-3.11(m,1h),2.97-2.82(m,2h),2.81-2.71(m,1h),2.70-2.57(m,1h),2.36(s,3h),2.29(s,3h),2.14-2.04(m,1h),1.98-1.83(m,1h)。实施例34:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(1-甲基-1h-咪唑-4-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例34按照实施例6由中间体7a(100.00mg，353.87μmol)和4-溴-1-甲基-1h-咪唑并le(113.95mg，707.74μmol)起始来制备，得到实施例34(10.61mg，31.72μmol，8.97％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,meod)δ7.89(s,1h),7.65(s,2h),7.14(d,j＝8.4hz,1h),7.06-6.96(m,2h),3.82(s,3h),3.23-3.11(m,1h),2.97-2.82(m,2h),2.81-2.71(m,1h),2.70-2.57(m,1h),2.36(s,3h),2.29(s,3h),2.14-2.04(m,1h),1.98-1.83(m,1h)实施例35:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例35按照实施例6由中间体7a(0.2g，786.39μmol)和2-氯-4-甲氧基嘧啶(136.42mg，943.67μmol)起始来制备，得到实施例35(0.118g，323.05μmol，41.08％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.60(s,1h),7.74(s,1h),7.15-7.00(m,3h),6.87(d,j＝5.6hz,1h),4.06(s,3h),3.21-3.10(m,1h),3.09-3.01(m,1h),2.88-2.79(m,1h),2.77-2.61(m,2h),2.36(s,3h),2.33(s,3h),2.18-2.10(m,1h),1.95-1.81(m,1h)。实施例36:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例36按照实施例6由中间体7a(0.2g，786.39μmol)和2-氯-4,6-二甲基嘧啶(168.19mg，1.18mmol)起始来制备，得到实施例36(0.034g，89.61μmol，11.40％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ7.69(s,1h),7.15(s,1h),7.12-7.07(m,1h),7.06-7.02(m,2h),3.18-3.07(m,1h),2.98-2.90(m,1h),2.85-2.76(m,1h),2.74-2.65(m,2h),2.35(s,3h),2.32(s,3h),2.16-2.05(m,1h),1.92-1.78(m,1h)。实施例37:2-(4-环丙基嘧啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例37按照实施例6由中间体7a(0.2g，786.39μmol)和2-氯-4-环丙基嘧啶(145.89mg，943.67μmol)起始来制备，得到实施例37(0.029g，77.86μmol，9.90％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.64(d,j＝4.4hz,1h),7.65(s,1h),7.18(d,j＝4.8hz,1h),7.13-7.07(m,1h),7.06-6.97(m,2h),3.14-3.11(m,1h),3.04-2.92(m,1h),2.84-2.74(m,1h),2.69-2.63(m,2h),2.35(s,3h),2.32(s,3h),2.15-2.08(m,2h),1.92-1.85(m,1h),1.28-1.12(m,4h)。实施例38:2-(5-羟基吡啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。中间体6d:3-甲氧基-5-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-4,5,6,7-四氢异-苯并呋喃-1(3h)-酮根据流程1、步骤i至v:中间体6d类似于实施例1中的中间体6a由1-溴-3-甲氧基-2-甲基苯起始来制备，以总收率15％获得，为棕色液体。m/z(m+h)+＝289.1。中间体7b:6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程1、步骤vii:中间体7b类似于实施例6中的中间体7a由中间体6d(21.30g，73.87mmol)起始来制备，得到中间体7b15.30g，56.60mmol，76.62％收率)，为白色固体。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ12.76(brs,1h),7.65(s,1h),7.10-7.18(m,1h),6.84(t,j＝8.72hz,2h),3.77(s,3h),3.10(brs,1h),2.55-2.75(m,3h),2.35-2.47(m,1h),2.15(s,3h),1.90(brs,1h),1.76(dq,j＝4.89,11.84hz,1h)。实施例38:2-(5-羟基吡啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程1、步骤viii:实施例38按照实施例6由中间体7b(150.00mg，554.88μmol)和6-溴-3-羟基吡啶(115.86mg，665.85μmol)起始来制备，得到实施例38(72.80mg，200.12μmol，36.07％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ10.40(brs,1h),8.04-8.10(m,1h),7.80(s,1h),7.29-7.36(m,2h),7.14-7.21(m,1h),6.89(d,j＝7.65hz,1h),6.85(d,j＝8.16hz,1h),3.78(s,3h),3.09-3.21(m,1h),2.62-2.82(m,3h),2.52-2.59(m,1h),2.17(s,3h),1.89-2.01(m,1h),1.74-1.87(m,1h)。实施例39:2-(5-(羟基甲基)吡啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例39按照实施例6由中间体7b(150.00mg，554.88μmol)和(6-溴吡啶-3-基)甲醇(125.19mg，665.86μmol)起始来制备，得到实施例39(81.97mg，216.96μmol，39.10％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.52(d,j＝1.63hz,1h),7.92(dd,j＝2.20,8.09hz,1h),7.84(s,1h),7.52(d,j＝8.16hz,1h),7.18(t,j＝7.97hz,1h),6.89(d,j＝7.78hz,1h),6.85(d,j＝8.16hz,1h),5.45(t,j＝5.71hz,1h),4.62(d,j＝5.52hz,2h),3.78(s,3h),3.12-3.22(m,1h),2.64-2.86(m,3h),2.55(brd,j＝9.66hz,1h),2.18(s,3h),1.94(brs,1h),1.78-1.89(m,1h)。实施例40:6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例40按照实施例6由中间体7b(150.00mg，554.88μmol)和5-溴嘧啶(105.86mg，665.86μmol)起始来制备，得到实施例40(45.56mg，128.81μmol，23.21％收率)，为棕色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ9.02(d,j＝4.89hz,2h),7.85(s,1h),7.71(t,j＝4.89hz,1h),7.14-7.21(m,1h),6.87(dd,j＝7.97,17.63hz,2h),3.78(s,3h),3.14-3.24(m,1h),2.78-2.87(m,1h),2.66-2.77(m,2h),2.56(brd,j＝10.04hz,1h),2.18(s,3h),1.94(brs,1h),1.78-1.91(m,1h)。实施例41:6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例41按照实施例6由中间体7b(150.00mg，554.88μmol)和2-溴-5-甲基嘧啶(116.51mg，665.86μmol)起始来制备，得到实施例41(75.16mg，206.05μmol，37.13％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.84(s,2h),7.83(s,1h),7.14-7.23(m,1h),6.87(dd,j＝7.91,16.69hz,2h),3.78(s,3h),3.13-3.23(m,1h),2.64-2.87(m,3h),2.52-2.60(m,1h),2.38(s,3h),2.18(s,3h),1.94(brs,1h),1.75-1.90(m,1h)。实施例42:6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例42按照实施例6由中间体7b(150.00mg，554.88μmol)和2-溴-4-甲氧基嘧啶(125.85mg，665.85μmol)起始来制备，得到实施例42(97.29mg，256.84μmol，46.29％收率)，为红色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.69(d,j＝5.77hz,1h),7.83(s,1h),7.18(t,j＝7.97hz,1h),7.13(d,j＝5.90hz,1h),6.89(d,j＝7.65hz,1h),6.85(d,j＝8.16hz,1h),3.93(s,3h),3.78(s,3h),3.13-3.24(m,1h),2.64-2.86(m,3h),2.56(brd,j＝9.41hz,1h),2.18(s,3h),1.94(brs,1h),1.78-1.90(m,1h)。实施例43:2-(5-氯嘧啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例43按照实施例6由中间体7b(150.00mg，554.88μmol)和2-溴-5-氯嘧啶(128.80mg，665.86μmol)起始来制备，得到实施例43(98.84mg，257.92μmol，46.48％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6))δ9.16(s,2h),7.87(s,1h),7.15-7.20(m,1h),6.89(d,j＝7.65hz,1h),6.85(d,j＝8.03hz,1h),3.78(s,3h),3.12-3.24(m,1h),2.78-2.86(m,1h),2.65-2.76(m,2h),2.53-2.61(m,1h),2.18(s,3h),1.91-2.00(m,1h),1.76-1.90(m,1h)。实施例44:6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例44按照实施例6由中间体7b(150.00mg，554.88μmol)和2-溴-5-甲氧基吡嗪(125.85mg，665.86μmol)起始来制备，得到实施例44(111.11mg，290.09μmol，52.28％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.47(d,j＝1.25hz,1h),8.35(d,j＝1.25hz,1h),7.89(s,1h),7.14-7.22(m,1h),6.89(d,j＝7.65hz,1h),6.85(d,j＝8.16hz,1h),3.99(s,3h),3.78(s,3h),3.10-3.22(m,1h),2.64-2.86(m,3h),2.56(brd,j＝9.41hz,1h),2.18(s,3h),1.94(brs,1h),1.78-1.89(m,1h)。实施例45:2-(5-羟基嘧啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例45按照实施例6由中间体7b(450mg，1.66mmol)和2-溴-5-羟基嘧啶(349.55mg，2.00mmol)起始来制备，得到实施例45(520mg，1.43mmol，85.72％收率)，为棕色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.43(s,2h),7.79(s,1h),7.14-7.21(m,1h),6.89(d,j＝7.78hz,1h),6.85(d,j＝8.28hz,1h),3.76-3.81(m,3h),3.11-3.25(m,1h),2.67-2.84(m,3h),2.55-2.60(m,1h),2.18(s,3h),1.93(brs,1h),1.76-1.89(m,1h)。实施例46:6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(4-吗啉代嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例46按照实施例6由中间体7b(70mg，258.95μmol)和4-(2-溴嘧啶-4-基)吗啉(75.85mg，310.74μmol)起始来制备，得到实施例46(32.49mg，74.12μmol，28.62％收率)，为米白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.35(d,j＝6.15hz,1h),7.77(s,1h),7.15-7.21(m,1h),6.96(d,j＝6.27hz,1h),6.89(d,j＝7.78hz,1h),6.85(d,j＝8.16hz,1h),3.79(s,3h),3.67(brd,j＝5.02hz,4h),3.62(brd,j＝4.77hz,4h),3.17(brt,j＝8.97hz,1h),2.62-2.83(m,3h),2.52-2.59(m,1h),2.18(s,3h),1.93(brs,1h),1.83(dq,j＝4.83,11.90hz,1h)。实施例47:6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。中间体6e:3-甲氧基-5-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-4,5,6,7-四氢异苯并呋喃-1(3h)-酮根据流程1步骤i至v:中间体6e类似于实施例1中的中间体6a由2-溴-4-甲氧基-1-甲基苯起始来制备，以9.3％的总收率获得，为黄色固体。1hnmr:(cdcl3,400mhz)δ7.02(d,j＝8.4hz,1h),6.70-6.61(m,2h),5.58(s,1h),3.71(s,3h),3.51(s,3h),3.05-2.90(m,1h),2.47-2.36(m,2h),2.31-2.14(m,5h),1.94-1.86(m,1h),1.75-1.62(m,1h)。中间体7c:6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程1、步骤vii:中间体7c类似于实施例6中的中间体7a由中间体6e(1.30g，4.51mmol)起始来制备，得到中间体7c(0.4g，1.48mmol，32.82％收率)，为白色固体。1hnmr:(cdcl3,400mhz)δ7.55(s,1h),7.09(d,j＝8.0hz,1h),6.73-6.68(m,2h),3.78(s,3h),3.12-3.08(m,1h),2.93-2.91(m,1h),2.74-2.71(m,1h),2.65-2.58(m,2h),2.28(s,3h),2.13-2.09(m,1h),1.90-1.69(m,1h)。实施例47:6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢-酞嗪-1(2h)-酮根据流程1、步骤viii:实施例47按照实施例6由中间体7c(0.1g，369.92μmol)和2-氯-5-甲基嘧啶(142.67mg，1.11mmol)起始来制备，得到实施例47(0.005g，13.80μmol，3.73％收率)，为黄色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.75(s,2h),7.70(s,1h),7.12(brd,j＝8.4hz,1h),6.77(s,1h),6.72(m,d,j＝8.4hz,1h),3.80(s,3h),3.17-2.96(m,2h),2.87-2.76(m,1h),2.71-2.65(m,2h),2.43(s,3h),2.31(s,3h),2.15-2.11(m,1h),1.90-1.85(m,1h)。实施例48:6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲氧基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例48按照实施例6由中间体7c(0.1g，369.92μmol)和2-氯-5-甲氧基嘧啶(160.43mg，1.11mmol)起始来制备，得到实施例48(0.003g，7.93μmol，2.14％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.46(s,2h),7.59(s,1h),7.04(d,j＝8.4hz,1h),6.73-6.64(m,2h),3.93(s,3h),3.73(s,3h),3.04-2.97(m,2h),2.71-2.46(m,3h),2.23(s,3h),2.08(m,1h),1.80(m,1h)。实施例49:2-(5-氯嘧啶-2-基)-6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤viii:实施例49按照实施例6由中间体7c(0.1g，369.92μmol)和2-溴-5-氯嘧啶(214.66mg，1.11mmol)起始来制备，得到实施例49(0.011g，28.73μmol，7.77％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.85(s,2h),7.69(s,1h),7.12(d,j＝8.4hz,1h),6.76(s,1h),6.72(dd,j＝8.0,2.4hz,1h),3.80(s,3h),3.18-3.08(m,1h),3.07-2.97(m,1h),2.86-2.76(m,1h),2.71-2.65(m,2h),2.31(s,3h),2.15(m,1h),1.88-1.81(m,1h)。实施例50:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(吡啶-4-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备。根据流程1、步骤ix:向中间体7a(150.00mg，530.81μmol，1.00当量)、4-吡啶基硼酸(130.49mg，1.06mmol，2.00当量)在二噁烷(5.00ml)中的混合液中加入dmap(194.55mg，1.59mmol，3.00当量)、吡啶(41.99mg，530.81μmol，42.84μl，1.00当量)和cu(oac)2(96.41mg，530.81μmol，1.00当量)。将该混合液加热至90℃，并搅拌12小时。将得到的混合液过滤，将滤液用12mhcl酸化至ph＝5，并过滤。将得到的溶液经制备型hplc纯化，得到实施例50(8.98mg，26.01μmol，4.90％收率)，为黄色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.76(brs,2h),7.97(s,1h),7.78(brs,2h),7.15(d,j＝8.5hz,1h),7.04-6.98(m,2h),3.13-3.01(m,1h),2.86-2.73(m,2h),2.71-2.64(m,1h),2.63-2.55(m,1h),2.30(s,3h),2.25(s,3h),2.00-1.91(m,1h),1.88-1.75(m,1h)。实施例51:2-(5-氯嘧啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法c制备。中间体6a’:5-甲酰基-2',4'-二甲基-1,2,3,6-四氢-[1,1'-联苯]-4-甲酸将中间体6a(6g，22.03mmol，1当量)在meoh(100ml)中的溶液加入在h2o(40ml)中的naoh(2.64g，66.09mmol，3当量)，然后在20℃搅拌24小时。减压除去有机溶剂。在20℃通过加入2nhcl将残余物酸化至ph＝3，然后用etoac萃取(30mlx3)。将合并的有机层用盐水洗涤至ph＝7，经na2so4干燥，过滤，减压浓缩。将残余物经硅胶色谱纯化(pe/etoac＝50/1,1/1)，得到中间体6a’(2g，7.74mmol，35.14％收率)，为淡黄色油状物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.16-6.93(m,3h),6.03(s,1h),3.20-3.01(m,1h),2.79-2.64(m,1h),2.56-2.42(m,2h),2.36-2.31(m,7h),2.04-1.96(m,1h),1.90-1.73(m,1h)。中间体8a:5-甲酰基-2',4'-二甲基-1,2,3,6-四氢-[1,1'-联苯]-4-甲酸乙酯根据流程1、步骤x:在20℃向中间体6a’(2g，7.74mmol，1当量)在dmf(20ml)中的溶液中加入tmg(1.34g，11.61mmol，1.46ml，1.5当量)。加入后，将该混合液在该温度在20℃搅拌半小时。加入乙基碘(3.02g，19.36mmol，1.55ml，2.5当量)，将得到的混合物立即在45℃加热14小时。减压除去溶剂。将残余物溶于水(20ml)中，然后用4nhcl调节ph＝4，并用etoac萃取(15mlx3)。将合并的有机层用水(10mlx2)洗涤，经na2so4干燥，过滤，减压浓缩。将残余物经硅胶色谱纯化(pe/etoac＝20/1,1/1)，得到中间体8a(1.8g，6.29mmol，81.18％收率)，为黄色油状物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ10.08(s,1h),7.13-6.94(m,3h),4.34(q,j＝7.2hz,2h),3.00-2.88(m,1h),2.83-2.71(m,2h),2.70-2.57(m,1h),2.31(s,6h),2.25-2.13(m,1h),1.99(m,1h),1.87-1.72(m,1h),1.38(t,j＝7.2hz,3h)。实施例51:(2-(5-氯嘧啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢-酞嗪-1(2h)-酮根据流程1、步骤xii:在20℃向中间体8a(53.08mg，367.19μmol，1当量)在etoh(10ml)和acoh(5ml)中的混合液中一次性加入2-肼基-5-氯嘧啶(105.15mg，367.19μmol，1当量)。将该混合液在100℃搅拌12小时。将该混合液过滤，并在真空下浓缩。将残余物经制备型-hplc纯化，得到实施例51(0.009g，24.53μmol，6.68％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.86(s,2h),7.69(s,1h),7.16-6.99(m,3h),3.14(m,1h),3.01(m,1h),2.86-2.77(m,1h),2.75-2.60(m,2h),2.35(s,3h),2.33(s,3h),2.12(m,1h),1.93-1.82(m,1h)。实施例52:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法c制备。根据流程1、步骤xii:实施例52按照实施例51由中间体8a(105.15mg，367.19μmol)和2-肼基-5-甲基嘧啶(45.58mg，367.19μmol)起始来制备，得到实施例52(0.023g，66.39μmol，18.08％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.74(s,2h),7.68(s,1h),7.16-6.99(m,3h),3.14(m,1h),3.06-2.96(m,1h),2.86-2.76(m,1h),2.69(m,2h),2.43(s,3h),2.36(s,3h),2.32(s,3h),2.16-2.08(m,1h),1.93-1.81(m,1h)。实施例53:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-甲氧基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法c制备。根据流程1、步骤xii:实施例53按照实施例51由中间体8a(105.15mg，367.19μmol)和2-肼基-5-甲氧基嘧啶(51.46mg，367.19μmol)起始来制备，得到实施例53(0.059g，161.16μmol，43.89％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.53(s,2h),7.67(s,1h),7.15-6.97(m,3h),4.00(s,3h),3.14(brs,1h),2.99(m,1h),2.85-2.76(m,1h),2.74-2.59(m,2h),2.35(s,3h),2.32(s,3h),2.12(m,1h),1.87(m,1h)。实施例54:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-氟嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法c制备。根据流程1、步骤xii:实施例54按照实施例51由中间体8a(105.15mg，367.19μmol)和5-氟-2-肼基嘧啶(47.04mg，367.19μmol)起始来制备，得到实施例54(0.077g，217.32μmol，59.18％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.77(s,2h),7.68(s,1h),7.13-6.99(m,3h),3.15(m,1h),3.00(m,1h),2.87-2.77(m,1h),2.70(m,2h),2.36(s,3h),2.32(s,3h),2.15-2.08(m,1h),1.95-1.82(m,1h)。实施例55:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法c制备。根据流程1、步骤xii:实施例55按照实施例51由中间体8a(105.15mg，367.19μmol)和2-肼基-5-(三氟甲基)嘧啶(65.40mg，367.19μmol)起始来制备，得到实施例55(0.023g，55.36μmol，15.08％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ9.08(s,2h),7.65(s,1h),7.08-6.96(m,3h),3.21-3.10(m,1h),3.07-2.97(m,1h),2.87-2.78(m,1h),2.36(s,3h),2.33(s,3h),2.14(m,1h),1.95-1.83(m,1h)。实施例56:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4-甲氧基-5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法c制备。中间体56’:2-(5-溴-4-甲氧基嘧啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程1、步骤xii:中间体56’按照实施例51由中间体8a(392.32mg，1.37mmol)和5-溴-2-肼基-4-甲氧基嘧啶(0.3g，1.37mmol)起始来制备，得到中间体56’(0.17g，385.21μmol，28.12％收率)，为白色固体。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(s,1h),7.66(s,1h),7.14-6.99(m,3h),4.13(s,3h),3.20-3.08(m,1h),3.04-2.94(m,1h),2.85-2.75(m,1h),2.75-2.65(m,2h),2.35(s,3h),2.32(s,3h),2.19-2.09(m,1h),1.92-1.85(m,1h)。实施例56:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(4-甲氧基-5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮在20℃在n2下向甲基硼酸(27.13mg，453.19μmol)和中间体56’(0.1g，226.59μmol)在二噁烷(10ml)中的混合液中一次性加入pd(dppf)cl2(16.58mg，22.66μmol，0.1当量)和k2co3(93.95mg，679.78μmol，3当量)。将该混合液在100℃搅拌12小时。将该混合液过滤，减压浓缩。将残余物经制备型-hplc纯化，得到实施例56(0.044g，116.27μmol，51.31％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(s,1h),7.66(s,1h),7.14-6.99(m,3h),4.13(s,3h),3.20-3.08(m,1h),3.04-2.94(m,1h),2.85-2.75(m,1h),2.75-2.65(m,2h),2.35(s,3h),2.32(s,3h),2.19-2.09(m,1h),1.92-1.85(m,1h)。实施例57:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-(吗啉代甲基)嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法c制备。根据流程1、步骤xii:实施例57按照实施例51由中间体8a(105.15mg，367.19μmol)和4-((2-肼基嘧啶-5-基)甲基)吗啉(76.83mg，367.19μmol)起始来制备，得到实施例57(0.023g，53.30μmol，14.52％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.87(s,2h),7.69(s,1h),7.17-6.98(m,3h),3.78-3.70(m,4h),3.60(s,2h),3.15(m,1h),3.01(m,1h),2.87-2.76(m,1h),2.70(m,1h),2.75-2.61(m,1h),2.51(m,4h),2.36(s,3h),2.32(s,3h),2.11(m,1h),1.95-1.81(m,1h)。实施例58:6-(2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体10:8-氯-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-7-烯-7-甲醛根据流程2、步骤i:在0℃向dmf(187.11g，2.56mol，196.96ml，2.00当量)在ch2cl2(2.00l)中的溶液中滴加pocl3(490.66g，3.20mol，297.37ml，2.50当量)。将该混合液在0℃搅拌2h。然后在0℃将在ch2cl2(500.00ml)中的1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-酮(200.00g，1.28mol，1.00当量)滴加至该混合液中。将该反应混合液在0℃搅拌2h。将该反应混合液倾入饱和的nahco3水溶液(2l)中，并通过加入固体nahco3保持在ph>7，用ch2cl2萃取(5lx2)，浓缩ch2cl2相。将得到的残余物经柱色谱纯化(pe/etoac＝20/1)。得到中间体56a(120.00g，506.34mmol，39.56％收率)，为黄色油状物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ10.19-10.10(m,1h),4.05-3.94(m,4h),2.91-2.75(m,2h),2.57-2.42(m,2h),1.99-1.83(m,2h)。中间体11:7-甲酰基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-7-烯-8-甲酸甲酯根据流程2、步骤ii:向中间体10(122.00g，514.78mmol，1.00当量)在meoh(800.00ml)和dma(400.00ml)中的溶液中加入pd(oac)2(17.34g，77.22mmol，0.15当量)、dppf(42.81g，77.22mmol，0.15当量)和acona(84.45g，1.03mol，2.00当量)。将该反应混合液在80℃在co(50psi)下搅拌12h。将该反应混合液过滤，将滤液浓缩，并将残余物倾入水(2000mlx2)中，用乙酸乙酯萃取(2000mlx3)。将合并的有机层用饱和的盐水(1000mlx3)洗涤，然后减压浓缩。将残余物经柱色谱纯化(pe:etoac＝20:1至3:1)。得到中间体11(78.50g，329.64mmol，64.04％收率)，为黄色油状物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ5.61(d,j＝1.1hz,1h),4.03-3.99(m,4h),3.53(s,3h),2.62-2.53(m,1h),2.49-2.40(m,3h),1.85(t,j＝6.3hz,2h)。中间体12:7,8-二氢-2h-螺[酞嗪-6,2'-[1,3]二氧戊环]-1(5h)-酮根据流程2、步骤iii:向中间体11(78.50g，329.64mmol，1.00当量)在etoh(750.00ml)和acoh(75.00ml)中的溶液中加入n2h4.h2o(33.68g，659.28mmol，32.70ml，2.00当量)。将该混合液在80℃搅拌12小时。将该反应混合液浓缩，并用饱和的nahco3水溶液调节至ph＝7。然后将其用ch2cl2萃取(30.00mlx3)。将合并的有机层经na2so4干燥，过滤，并浓缩。得到中间体12(66.00g，316.99mmol，96.16％收率)，为黄色固体。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ7.58(s,1h),3.93(s,4h),2.72(s,2h),2.54(brt,j＝6.7hz,2h),1.80(t,j＝6.7hz,2h)。中间体13a:2-(吡啶-2-基)-7,8-二氢-2h-螺[酞嗪-6,2'-[1,3]二氧戊环]-1(5h)-酮根据流程2、步骤v:向中间体12(40.00g，192.11mmol，1.00当量)和2-溴吡啶(36.42g，230.53mmol，21.94ml，1.20当量)在二噁烷(500.00ml)中的溶液中加入cui(7.32g，38.42mmol，0.20当量)、(1s,2s)-n1,n2-二甲基环己烷-1,2-二胺(5.47g，38.42mmol，0.20当量)和k3po4(101.95g，480.28mmol，2.50当量)。将该混合液在100℃搅拌12小时。将反应混合液过滤，并浓缩。将滤饼用ch2cl2(200mlx3)洗涤。将残余物加入水(2.0l)中，并用ch2cl2萃取(1.0lx3)。将合并的有机层经na2so4干燥，过滤，并浓缩。在20℃将残余物从mtbe(100ml)重结晶。得到中间体13a(56.00g，粗品)，为灰色固体。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.67(brs,1h),7.92-7.79(m,1h),7.68(brs,2h),7.35(brs,1h),4.04(s,4h),2.87(brt,j＝6.0hz,2h),2.81(s,2h),1.94(brt,j＝6.5hz,2h)。中间体14a:2-(吡啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1,6(2h,5h)-二酮根据流程2、步骤vi:向中间体13a(25.00g，87.63mmol，1.00当量)在ch2cl2(250.00ml)和tfa(75.00ml)中的溶液中加入h2o(3.16g，175.26mmol，3.16ml，2.00当量)。将该混合液在20℃搅拌12小时。将该反应混合液倾入饱和的nahco3水溶液(500.0ml)中，并用ch2cl2萃取(500.0mlx3)。将合并的有机层经na2so4干燥，过滤，并浓缩。将残余物经柱色谱纯化(sio2,ch2cl2:etoac＝1:2to0:1)。得到中间体14a(8.80g，33.20mmol，37.88％收率)，为黄色固体。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.67(dd,j＝1.1,4.9hz,1h),7.89(dt,j＝1.9,7.7hz,1h),7.75(s,1h),7.70(d,j＝8.0hz,1h),7.39(ddd,j＝0.9,4.9,7.4hz,1h),3.46(s,2h),3.16(t,j＝7.0hz,2h),2.67(t,j＝7.0hz,2h)。中间体15a:三氟甲磺酸1-氧代-2-(吡啶-2-基)-1,2,7,8-四氢酞嗪-6-基酯根据流程2、步骤vii:在0℃向中间体14a(5.00g，18.86mmol，1.00当量)在ch2cl2(50.00ml)中的溶液中加入et3n(2.29g，22.63mmol，3.14ml，1.20当量)和tf2o(5.85g，20.75mmol，3.42ml，1.10当量)。将该反应混合液在20℃搅拌12小时。将该反应混合液浓缩，得到残余物。将残余物经柱色谱纯化(sio2,pe:etoac＝5:1至1:1)。得到中间体15a(4.40g，11.43mmol，60.62％收率)，为黄色固体。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.68-8.63(m,1h),7.88(dt,j＝1.9,7.8hz,1h),7.78(s,1h),7.69(d,j＝8.0hz,1h),7.38(ddd,j＝0.9,4.9,7.4hz,1h),6.36(t,j＝1.4hz,1h),3.18-3.10(m,2h),2.84-2.75(m,2h)。中间体16a:6-(2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:将中间体15a(200.00mg，518.07μmol，1.00当量)、(2-甲氧基苯基)-硼酸(157.45mg，1.04mmol，2.00当量)、pd(pph3)4(119.73mg，103.61μmol，0.20当量)、na2co3(2m，1.17ml，4.50当量)在thf(4.00ml)中的混合液脱气并用n2净化3次，然后将该混合液在70℃在n2气氛下搅拌3小时。将该混合液加入水(20ml)，用acoet萃取(20mlx3)，将有机层经na2so4干燥，过滤，减压浓缩，得到残余物。将残余物经制备型-tlc纯化(pe:etoac＝0:1)，得到中间体16a(190.00mg，粗品)，为黄色油状物。实施例58:6-(2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:将中间体16a(200.00mg，283.67μmol，1.00当量)、pd(oh)2(79.68mg，56.73μmol，10％纯度，0.20当量)和甲酸铵(178.88mg，2.84mmol，10.00当量)在etoh(20.00ml)中的混合液脱气并用n2净化3次，然后将该混合液在60℃在n2气氛下搅拌2小时。将该混合液过滤，减压浓缩，并经制备型-hplc纯化，得到实施例58(27.59mg，82.68μmol，29.15％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.68(dd,j＝1.1,4.8hz,1h),7.88(dt,j＝1.9,7.8hz,1h),7.78-7.72(m,2h),7.37(ddd,j＝0.9,4.9,7.3hz,1h),7.28-7.25(m,1h),7.21(dd,j＝1.5,7.5hz,1h),7.02-6.97(m,1h),6.94(d,j＝8.3hz,1h),3.88(s,3h),3.45-3.31(m,1h),3.05-2.88(m,2h),2.75-2.60(m,2h),2.22-2.13(m,1h),2.05-1.89(m,1h)。实施例59:6-(3-(二甲氨基)苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16b:6-(3-(二甲氨基)苯基)-2-(吡啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16b根据对实施例58中的中间体16a所述的相同的方法由中间体15a(200.00mg，486.46μmol)和(3-(二甲氨基)苯基)硼酸(160.53mg，972.92μmol)起始来制备，得到中间体16b(160.00mg，427.40μmol，87.86％收率)，为黄色油状物。实施例59:6-(3-(二甲氨基)苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例59根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16b(160.00mg，427.40μmol)起始来制备，得到实施例59(15.47mg，43.85μmol，10.26％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.69(dd,j＝1.1,4.8hz,1h),7.89(dt,j＝1.9,7.8hz,1h),7.78-7.73(m,2h),7.38(ddd,j＝1.0,4.9,7.4hz,1h),7.26(t,j＝8.1hz,1h),6.70-6.63(m,3h),3.05-2.98(m,1h),3.05-2.98(m,7h),2.96-2.86(m,2h),2.84-2.75(m,1h),2.72-2.59(m,1h),2.30-2.21(m,1h),1.98-1.85(m,1h)。实施例60:6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16c:6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16c根据对实施例58中的中间体16a所述的相同的方法制备，由中间体15a(200.00mg，518.07μmol)和(3-甲氧基-2-甲基苯基)硼酸(85.99mg，518.07μmol)起始，得到中间体16c(200.00mg，272.16μmol，52.53％收率)，为黄色油状物。实施例60:6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例60根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16c(170.00mg，492.20μmol)起始来制备，得到实施例60(24.35mg，69.95μmol，14.21％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.69(dd,j＝1.1,4.8hz,1h),7.89(dt,j＝1.9,7.8hz,1h),7.79-7.71(m,2h),7.38(ddd,j＝0.9,4.9,7.4hz,1h),7.26-7.18(m,1h),6.91-6.78(m,2h),3.87(s,3h),3.31-3.18(m,1h),3.06-2.94(m,1h),2.89-2.79(m,1h),2.78-2.63(m,2h),2.27(s,3h),2.20-2.12(m,1h),1.98-1.85(m,1h)。实施例61:6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16d:6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16d根据对实施例58中的中间体16a所述的相同的方法由中间体15a(227.51mg，589.32μmol)和(5-甲氧基-2-甲基苯基)硼酸(97.82mg，589.32μmol)起始来制备，得到中间体16d(200.00mg，粗品)，为黄色油状物。实施例61:6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例61根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16d(200.00mg，579.06μmol)起始来制备，得到实施例61(19.01mg，52.64μmol，9.09％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.69(dd,j＝1.1,4.8hz,1h),7.89(dt,j＝1.9,7.8hz,1h),7.77-7.73(m,2h),7.38(ddd,j＝1.0,4.9,7.4hz,1h),7.15(d,j＝8.3hz,1h),6.80(d,j＝2.6hz,1h),6.74(dd,j＝2.6,8.3hz,1h),3.82(s,3h),3.20-3.10(m,1h),3.08-2.99(m,1h),2.88-2.80(m,1h),2.75-2.62(m,2h),2.33(s,3h),2.22-2.13(m,1h),1.95-1.83(m,1h)。实施例62:2-(吡啶-2-基)-6-(邻甲苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备中间体16e:2-(吡啶-2-基)-6-(邻甲苯基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16e根据对实施例58中的中间体16a所述的相同的方法由中间体15a(200.00mg，486.46μmol)和邻甲苯基硼酸(132.28mg，972.92μmol)起始来制备，得到中间体16e(70.00mg，210.86μmol，43.35％收率)，为棕色固体。实施例62:2-(吡啶-2-基)-6-(邻甲苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例62根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16e(70.00mg，210.86μmol)起始来制备，得到实施例62(12.55mg，39.07μmol，18.53％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.59(dd,j＝1.1,4.8hz,1h),7.80(dt,j＝1.9,7.7hz,1h),7.70-7.62(m,2h),7.29(ddd,j＝0.9,4.9,7.5hz,1h),7.17-7.07(m,4h),3.16-3.05(m,1h),2.98-2.86(m,1h),2.81-2.71(m,1h),2.69-2.53(m,2h),2.32(s,3h),2.13-2.03(m,1h),1.89-1.76(m,1h)。实施例63:6-(3-环丙基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备中间体16f:6-(3-环丙基苯基)-2-(吡啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16f根据对实施例58中的中间体16a所述的相同的方法由中间体15a(100.00mg，243.23μmol)和(3-环丙基苯基)硼酸频哪醇酯(89.07mg，364.85μmol)起始来制备，得到中间体16f(20.00mg，42.76μmol，17.58％收率)，为棕色固体。实施例63:6-(3-环丙基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例63根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16f(10.00mg，21.38μmol)起始来制备，得到实施例63(4.63mg，13.48μmol，63.06％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.68(brd,j＝3.8hz,1h),7.94-7.84(m,1h),7.79-7.71(m,2h),7.42-7.34(m,1h),7.31-7.23(m,2h),7.09-7.01(m,2h),6.97(brd,j＝7.4hz,1h),3.05-2.84(m,3h),2.82-2.60(m,2h),2.24(brd,j＝8.9hz,1h),1.98-1.83(m,2h),1.06-0.95(m,2h),0.74(q,j＝4.9hz,2h)。实施例64:6-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16g:6-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16g根据对实施例58中的中间体16a所述的相同的方法由中间体15a(200.00mg，518.07μmol)和(3-甲氧基-4-甲基苯基)硼酸(171.98mg，1.04mmol)起始来制备，得到中间体16g(130.00mg，299.60μmol，57.83％收率)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝346.1。实施例64:6-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例64根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16g(130.00mg，299.60μmol)起始来制备，得到实施例64(31.00mg，89.23μmol，29.78％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.62-8.56(m,1h),7.83-7.76(m,1h),7.68-7.62(m,2h),7.32-7.25(m,1h),7.04(d,j＝7.5hz,1h),6.69(d,j＝7.5hz,1h),6.66(s,1h),3.79(s,3h),2.96-2.76(m,3h),2.74-2.49(m,2h),2.21-2.10(m,4h),1.88-1.73(m,1h)。实施例65:6-(3-(1-羟乙基)苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16h:6-(3-乙酰基苯基)-2-(吡啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16h根据对实施例58中的中间体16a所述的相同的方法由中间体15a(100.00mg，243.23μmol)和(3-乙酰基苯基)硼酸(59.82mg，364.85μmol)起始来制备，得到中间体16h(70.00mg，156.97μmol，64.54％收率)，为米白色固体。m/z(m+h)+＝344.1。实施例65:6-(3-(1-羟乙基)苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例65根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16h(70.00mg，156.97μmol)起始来制备，得到实施例65(4.05mg，11.54μmol，4.31％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.68(brd,j＝3.9hz,1h),7.93-7.85(m,1h),7.79-7.70(m,2h),7.41-7.35(m,2h),7.32(brd,j＝7.9hz,2h),7.21(brd,j＝7.5hz,1h),4.95(q,j＝6.3hz,1h),3.06-2.96(m,2h),2.95-2.86(m,1h),2.84-2.74(m,1h),2.73-2.61(m,1h),2.26(brd,j＝9.0hz,1h),1.98-1.88(m,1h),1.88-1.77(m,1h),1.55(d,j＝6.5hz,3h)。实施例66:6-(3-环丙氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16i:6-(3-环丙氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16i根据对实施例58中的中间体16a所述的相同的方法由中间体15a(100.00mg，243.23μmol)和(3-环丙氧基苯基)硼酸频哪醇酯(96.85mg，364.84μmol)起始来制备，得到中间体16i(80.00mg，118.63μmol，48.78％收率)，为米白色固体。m/z(m+h)+＝358.1。实施例66:6-(3-环丙氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例66根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16i(40.00mg，59.32μmol)起始来制备，得到实施例66(8.54mg，23.74μmol，40.01％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.68(brd,j＝4.3hz,1h),7.89(dt,j＝1.6,7.7hz,1h),7.78-7.72(m,2h),7.38(dd,j＝5.0,7.2hz,1h),7.34-7.29(m,1h),7.01(dd,j＝2.0,8.2hz,1h),6.94(s,1h),6.90(d,j＝7.7hz,1h),3.82-3.71(m,1h),3.03-2.86(m,3h),2.82-2.59(m,2h),2.25(brd,j＝13.2hz,1h),1.97-1.83(m,1h),0.84-0.79(m,4h)。实施例67:6-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16j:6-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16j根据对实施例58中的中间体16a所述的相同的方法由中间体15a(200.00mg，519.68μmol)和(2-甲氧基-4-甲基苯基)硼酸(129.38mg，779.52μmol)起始来制备，得到中间体16j(180.00mg，粗品)，为棕色油状物。m/z(m+h)+＝346.1。实施例67:6-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例67根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16j(180.00mg，521.15μmol)起始来制备，得到实施例67(24.94mg，71.64μmol，13.75％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.94(d,j＝4.8hz,2h),7.70(s,1h),7.42(t,j＝4.9hz,1h),7.08(dt,j＝1.4,8.0hz,1h),6.93-6.87(m,1h),6.81(t,j＝6.5hz,1h),3.92(s,3h),3.41-3.28(m,1h),3.04-2.88(m,2h),2.81-2.63(m,2h),2.24-2.14(m,1h),2.02-1.91(m,1h)。实施例68:6-(2-甲氧基-3-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16k:6-(2-甲氧基-3-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:根据对实施例58中的中间体16a所述的相同的方法由中间体15a(200.00mg，519.68μmol)和(2-甲氧基-3-甲基苯基)硼酸频哪醇酯(214.90mg，779.51μmol)起始来制备中间体16k，得到中间体16k(190.00mg，粗品)，为棕色油状物。m/z(m+h)+＝346.1。实施例68:6-(2-甲氧基-3-甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例68根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16k(190.00mg，550.10μmol)起始来制备，得到实施例68(16.44mg，46.80μmol，8.51％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.43(s,2h),7.79(s,1h),7.14-7.21(m,1h),6.89(d,j＝7.78hz,1h),6.85(d,j＝8.28hz,1h),3.76-3.81(m,3h),3.11-3.25(m,1h),2.67-2.84(m,3h),2.55-2.60(m,1h),2.18(s,3h),1.93(brs,1h),1.76-1.89(m,1h)。实施例69:6-(1-甲基二氢吲哚-4-基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16l:6-(1-甲基二氢吲哚-4-基)-2-(吡啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16l根据对实施例58中的中间体16a所述的相同的方法由中间体15a(0.2g，535.75μmol)和(1-甲基二氢吲哚-4-基)硼酸频哪醇酯(138.84mg，535.75μmol)起始来制备，得到中间体16l(0.15g，粗品)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝357.3；1hnmr(meod,400mhz)δ8.60(brd,j＝4.4hz,1h),7.94-8.08(m,2h),7.67(brd,j＝7.6hz,1h),7.46-7.56(m,1h),7.13(brt,j＝7.6hz,1h),6.77(brd,j＝8.0hz,1h),6.47-6.59(m,2h),3.04-3.14(m,2h),2.87-2.97(m,2h),2.79-2.86(m,2h),2.76(s,3h)。实施例69:6-(1-甲基二氢吲哚-4-基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例69根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16l(0.15g，420.85μmol)起始来制备，得到实施例69(55mg，151.30μmol，35.95％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.67(brd,j＝3.6hz,1h),7.87(td,j＝7.8,2.0hz,1h),7.71-7.78(m,2h),7.36(dd,j＝6.4,5.0hz,1h),7.13(t,j＝7.8hz,1h),6.58(d,j＝7.8hz,1h),6.42(d,j＝7.8hz,1h),3.29-3.41(m,2h),2.89-3.11(m,4h),2.75-2.88(m,5h),2.53-2.72(m,1h),2.17(m,1h),1.80-1.98(m,1h)。实施例70:6-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体13b:2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢-2h-螺[酞嗪-6,2'-[1,3]二氧戊环]-1(5h)-酮根据流程2、步骤iv:中间体13b根据对中间体13a所述的相同的方法由中间体12(40.00g，192.11mmol)和2-溴嘧啶(36.65g，230.53mmol)起始来制备，得到中间体13b(62.00g，粗品)，为灰色固体。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.92(d,j＝4.8hz,2h),7.63(s,1h),7.40(t,j＝4.8hz,1h),4.05(s,4h),2.91(brt,j＝6.7hz,2h),2.81(s,2h),1.94(t,j＝6.7hz,2h)。中间体14b:2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1,6(2h,5h)-二酮根据流程2、步骤vi:中间体14b根据对中间体14a所述的相似的方法由中间体13b(18.00g，62.87mmol)起始来制备，得到中间体14b(7.60g，18.83mmol，29.95％收率)，为棕色固体。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ9.04(d,j＝4.8hz,2h),7.88(s,1h),7.79(d,j＝6.4hz,1h),3.55(s,2h),2.95(brt,j＝6.9hz,2h),2.56(t,j＝7.0hz,2h)。中间体15b:三氟甲磺酸1-氧代-2-(嘧啶-2-基)-1,2,7,8-四氢酞嗪-6-基酯根据流程2、步骤vii:中间体15b根据对中间体15a所述的相同的方法由中间体14b(3.50g，14.45mmol)起始来制备，得到中间体15b(4.30g，8.62mmol，59.63％收率)，为黄色固体。1hnmr(400mhz,meod)δ9.03-8.94(m,2h),8.03-7.92(m,1h),7.70-7.59(m,1h),6.66(t,j＝1.4hz,1h),3.15-3.05(m,2h),2.92-2.83(m,2h)。中间体16m:6-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16m根据对实施例58中的中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(200.00mg，480.91μmol)和(2-甲氧基-4-甲基苯基)硼酸(119.73mg，721.37μmol)起始来制备，得到中间体16m(177.00mg，粗品)，为黄色油状物。m/z(m+h)+＝347.1。实施例70:6-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例70根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16m(177.00mg，511.00μmol)起始来制备，得到实施例70(23.80mg，62.85μmol，12.30％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ9.03(s,1h),9.02(s,1h),7.85(s,1h),7.72(t,j＝4.89hz,1h),7.12-7.18(m,1h),6.88(d,j＝3.39hz,1h),6.86(d,j＝3.89hz,1h),4.43-4.71(m,1h),3.12-3.22(m,1h),2.66-2.86(m,3h),2.56(brd,j＝9.91hz,1h),2.18(s,3h),1.91-2.00(m,1h),1.79-1.90(m,1h),1.28(d,j＝6.02hz,6h)。实施例71:6-(2-甲氧基-3-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16n:6-(2-甲氧基-3-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16n根据对中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(200.00mg，480.90μmol)和(2-甲氧基-3-甲基苯基)硼酸频哪醇酯(198.88mg，721.35μmol)起始来制备，得到中间体16n(180.00mg，粗品)，为棕色油状物。m/z(m+h)+＝347.1。实施例71:6-(2-甲氧基-3-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例71根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16n(180.00mg，519.66μmol)起始来制备，得到实施例71(13.00mg，37.31μmol，7.18％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ9.04(s,1h),9.02(s,1h),7.86(s,1h),7.72(t,j＝4.89hz,1h),7.12-7.20(m,1h),6.90(d,j＝7.65hz,1h),6.86(d,j＝8.03hz,1h),4.09(dd,j＝3.89,5.40hz,2h),3.66-3.74(m,2h),3.12-3.23(m,1h),2.65-2.88(m,3h),2.57(brd,j＝8.28hz,1h),2.20(s,3h),1.95(brs,1h),1.78-1.90(m,1h)。实施例72:6-(2-氯-3-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备中间体16o:6-(2-氯-3-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16o根据对中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(200.00mg，480.91μmol)和(2-氯-3-甲氧基苯基)硼酸频哪醇酯(134.46mg，721.37μmol)起始来制备，得到中间体16o(190.00mg，粗品)，为黄色油状物。m/z(m+h)+＝367.0,369.0。实施例72:6-(2-氯-3-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例72根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16o(190.00mg，517.99μmol)起始来制备，得到实施例72(29.90mg，80.42μmol，15.53％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ9.03(s,1h),9.01(s,1h),7.85(s,1h),7.71(t,j＝4.83hz,1h),7.45-7.51(m,2h),7.41(t,j＝7.40hz,2h),7.30-7.35(m,1h),7.13-7.19(m,1h),6.94(d,j＝8.16hz,1h),6.91(d,j＝7.78hz,1h),5.11(s,2h),3.13-3.25(m,1h),2.65-2.88(m,3h),2.56(brd,j＝9.41hz,1h),2.24(s,3h),1.95(brs,1h),1.77-1.90(m,1h)。实施例73:6-(5-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备中间体16p:6-(5-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16p根据对中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(200.00mg，480.91μmol)和(5-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)硼酸频哪醇酯(242.14mg，721.37μmol)起始来制备，得到中间体16p(72.00mg，粗品)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝401.1。实施例73:6-(5-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例73根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16p(72.00mg，179.84μmol)起始来制备，得到实施例73(8.30mg，19.84μmol，11.03％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.94(d,j＝4.8hz,2h),7.70(s,1h),7.42(t,j＝4.8hz,1h),7.13(d,j＝8.3hz,1h),6.78(d,j＝2.5hz,1h),6.72(dd,j＝2.6,8.3hz,1h),3.81(s,3h),3.19-2.99(m,2h),2.88-2.78(m,1h),2.75-2.61(m,2h),2.32(s,3h),2.21-2.10(m,1h),1.94-1.81(m,1h)实施例74:6-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16q:6-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16q根据对中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(200.00mg，480.91μmol)和(2-氟-5-甲氧基苯基)硼酸频哪醇酯(122.60mg，721.37μmol)起始来制备，得到中间体16q(60.00mg，粗品)，为棕色固体。m/z(m+h)+＝351.0。实施例74:6-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例74根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16q(60.00mg，171.26μmol)起始来制备，得到实施例74(7.70mg，21.66μmol，12.65％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.94(d,j＝4.9hz,2h),7.70(s,1h),7.43(t,j＝4.8hz,1h),7.10(d,j＝7.7hz,1h),7.04-6.97(m,2h),3.20-3.10(m,1h),3.04(brdd,j＝5.1,19.4hz,1h),2.86-2.61(m,3h),2.34(s,6h),2.18-2.09(m,1h),1.95-1.83(m,1h)。实施例75:6-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16r:6-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16r根据对中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(200.00mg，480.91μmol)和(2-氯-5-甲氧基苯基)硼酸频哪醇酯(193.72mg，721.37μmol)起始来制备，得到中间体16r(160.00mg，粗品)，为棕色固体。m/z(m+h)+＝367.0,369.0。实施例75:6-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例75根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16r(160.00mg，436.21μmol)起始来制备，得到实施例75(5.80mg，15.65μmol，3.59％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.94(d,j＝4.9hz,2h),7.71(s,1h),7.42(t,j＝4.8hz,1h),7.32(d,j＝8.8hz,1h),6.82(d,j＝2.9hz,1h),6.76(dd,j＝2.9,8.7hz,1h),3.82(s,3h),3.48-3.37(m,1h),3.08-2.93(m,2h),2.76-2.57(m,2h),2.25-2.16(m,1h),1.97-1.84(m,1h)。实施例76:6-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备中间体16s:6-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16s根据对中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(200.00mg，480.91μmol)和(5-甲氧基-2-甲基苯基)硼酸(119.73mg，721.37μmol)起始来制备，得到中间体16s(120.00mg，粗品)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝347.1。实施例76:6-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例76根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16s(120.00mg，346.44μmol)起始来制备，得到实施例76(15.00mg，54.38μmol，15.70％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.94(d,j＝4.8hz,2h),7.69(s,1h),7.41(t,j＝4.9hz,1h),7.07-6.98(m,2h),6.81(d,j＝8.3hz,1h),3.83(s,3h),3.39-3.26(m,1h),3.06-2.85(m,2h),2.73-2.59(m,2h),2.31(s,3h),2.14(brdd,j＝3.5,13.3hz,1h),1.99-1.87(m,1h)。实施例77:6-(2-甲基-5-(吡咯烷-1-基)苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备中间体16t:6-(2-甲基-5-(吡咯烷-1-基)苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16t根据对实施例58中的中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(250.00mg，500.95μmol)和(2-甲基-5-(吡咯烷-1-基)苯基)硼酸频哪醇酯(334.07mg，751.43μmol)起始来制备，得到中间体16t(110.00mg，粗品)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝386.2。实施例77:6-(2-甲基-5-(吡咯烷-1-基)苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例77根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16t(110.00mg，285.37μmol)起始来制备，得到实施例77(9.84mg，24.20μmol，8.48％收率)，为黄色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.94(d,j＝4.8hz,2h),7.70(s,1h),7.42(t,j＝4.8hz,1h),7.09-7.03(m,1h),6.46-6.40(m,2h),3.31-3.25(m,4h),3.18-3.01(m,2h),2.87-2.62(m,3h),2.28(s,3h),2.21-2.14(m,1h),2.01(td,j＝3.3,6.6hz,4h),1.95-1.84(m,1h)。实施例78:6-(1-甲基二氢吲哚-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16u:6-(1-甲基二氢吲哚-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16u根据对实施例58中的中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(250.00mg，500.94μmol)和(1-甲基二氢吲哚-4-基)硼酸频哪醇酯(241.60mg，751.41μmol)起始来制备，得到中间体16u(140.00mg，粗品)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝358.2。实施例78:6-(2-甲基-5-(吡咯烷-1-基)苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例78根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16u(140.00mg，391.71μmol)起始来制备，得到实施例78(26.79mg，71.41μmol，18.23％收率)，为黄色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.94(d,j＝4.9hz,2h),7.70(s,1h),7.42(t,j＝4.9hz,1h),7.13(d,j＝8.4hz,1h),6.92(dd,j＝2.5,8.3hz,1h),6.86(d,j＝2.5hz,1h),3.79-3.66(m,1h),3.19-3.09(m,1h),3.08-2.98(m,1h),2.87-2.78(m,1h),2.74-2.61(m,2h),2.32(s,3h),2.19-2.10(m,1h),1.93-1.79(m,1h),0.79-0.76(m,4h)。实施例79:6-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16v:6-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16v根据对实施例58中的中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(250.00mg，500.95μmol)和(2-氟-3-甲氧基苯基)硼酸频哪醇酯(189.43mg，751.42μmol)起始来制备，得到中间体16v(140.00mg，粗品)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝351.0。实施例79:6-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例79根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16v(140.00mg，399.60μmol)起始来制备，得到实施例79(9.04mg，25.45μmol，6.37％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.94(d,j＝4.9hz,2h),7.70(s,1h),7.42(t,j＝4.8hz,1h),7.31-7.27(m,1h),7.00(dd,j＝1.7,8.2hz,1h),6.93(t,j＝1.9hz,1h),6.88(d,j＝7.7hz,1h),3.79-3.70(m,1h),3.05-2.85(m,3h),2.80-2.60(m,2h),2.29-2.17(m,1h),1.95-1.81(m,1h),0.83-0.77(m,4h)。实施例80:6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16w:6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16w根据对中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(250.00mg，500.94μmol)和(5-甲氧基-2-甲基苯基)硼酸(124.72mg，751.41μmol)起始来制备，得到中间体16w(110.00mg，粗品)，为棕色固体。m/z(m+h)+＝347.1实施例80:6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例80根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16w(110.00mg，317.57μmol)起始来制备，得到实施例80(23.99mg，68.58μmol，21.60％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ9.03(s,1h),9.02(s,1h),7.85(s,1h),7.71(t,j＝4.89hz,1h),7.16(t,j＝7.91hz,1h),6.90(d,j＝7.53hz,1h),6.85(d,j＝8.16hz,1h),6.08(tdd,j＝4.99,10.42,17.25hz,1h),5.43(dd,j＝1.76,17.32hz,1h),5.26(dd,j＝1.69,10.60hz,1h),4.56(d,j＝4.89hz,2h),3.12-3.24(m,1h),2.65-2.87(m,3h),2.56(brd,j＝8.53hz,1h),2.22(s,3h),1.95(brs,1h),1.79-1.91(m,1h)。实施例81:6-(2,5-二甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16x:6-(2,5-二甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16x根据对中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(250.00mg，500.94μmol)和(2,5-二甲基苯基)硼酸(112.70mg，751.41μmol)起始来制备，得到中间体16x(75.00mg，粗品)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝331.2。实施例81:6-(2,5-二甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例81根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16x(75.00mg，227.01μmol)起始来制备，得到实施例81(16.9mg，50.69μmol，22.33％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.18(s,2h),7.78(s,1h),7.14-7.21(m,1h),6.89(d,j＝7.91hz,1h),6.85(d,j＝8.03hz,1h),3.78(s,3h),3.27-3.34(m,4h),3.13-3.22(m,1h),2.65-2.83(m,3h),2.52-2.58(m,1h),2.18(s,3h),1.91-2.05(m,5h),1.77-1.89(m,1h)。实施例82:6-(2,3-二甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16y:6-(2,3-二甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16y根据对中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(250.00mg，500.94μmol)和(2,3-二甲基苯基)硼酸(112.70mg，751.41μmol)起始来制备，得到中间体16y(100.00mg，粗品)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝331.2。实施例82:6-(2,3-二甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例82根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16y(100.00mg，302.68μmol)起始来制备，得到实施例82(4.78mg，13.70μmol，4.53％收率)，为黄色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.61(s,2h),7.81(s,1h),7.14-7.22(m,1h),6.88(dd,j＝7.91,16.81hz,2h),3.75-3.82(m,7h),3.34(brs,4h),3.12-3.22(m,1h),2.76-2.86(m,1h),2.63-2.75(m,2h),2.56(brs,1h),2.18(s,3h),1.94(brs,1h),1.77-1.90(m,1h)。实施例83:6-(3-(甲氧基甲基)苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16z:6-(3-(甲氧基甲基)苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16z根据对中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(590mg，1.18mmol)和(3-(甲氧基甲基)苯基)硼酸(196.23mg，1.18mmol)起始来制备，得到中间体16z(280mg，粗品)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝347.1。实施例83:6-(3-(甲氧基甲基)苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例83根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16z(260mg，750.62μmol)起始来制备，得到实施例83(24.91mg，70.28μmol，9.36％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.72(s,2h),7.82(s,1h),7.14-7.21(m,1h),6.89(d,j＝7.65hz,1h),6.85(d,j＝8.16hz,1h),5.03(t,j＝5.46hz,1h),4.24-4.31(m,2h),3.75-3.80(m,5h),3.13-3.22(m,1h),2.67-2.86(m,3h),2.55(brd,j＝9.79hz,1h),2.18(s,3h),1.93(brs,1h),1.78-1.89(m,1h)。实施例84:6-(5-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备中间体16aa:6-(5-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16aa根据对中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(200mg，523.65μmol)和(5-环丙氧基-2-甲基苯基)硼酸频哪醇酯(244.71mg，785.47μmol)起始来制备，得到中间体16aa(210mg，粗品)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝373.2。实施例84:6-(5-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例84根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16aa(210mg，563.88μmol)起始来制备，得到实施例84(13.78mg，36.77μmol，6.52％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.35(d,j＝6.15hz,1h),7.77(s,1h),7.15-7.21(m,1h),6.96(d,j＝6.27hz,1h),6.89(d,j＝7.78hz,1h),6.85(d,j＝8.16hz,1h),3.79(s,3h),3.67(brd,j＝5.02hz,4h),3.62(brd,j＝4.77hz,4h),3.17(brt,j＝8.97hz,1h),2.62-2.83(m,3h),2.52-2.59(m,1h),2.18(s,3h),1.93(brs,1h),1.83(dq,j＝4.83,11.90hz,1h)。实施例85:6-(3-环丙氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16ab:6-(3-环丙氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16ab根据对中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(200mg，523.65μmol)和(3-环丙氧基苯基)硼酸频哪醇酯(241.24mg，785.48μmol)起始来制备，得到中间体16ab(170mg，粗品)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝359.2。实施例85:6-(3-环丙氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例85根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16ab(170mg，474.34μmol)起始来制备，得到实施例85(12.36mg，33.03μmol，6.96％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.93(d,j＝4.8hz,2h),7.70(s,1h),7.42(t,j＝4.9hz,1h),7.27-7.22(m,1h),6.82(d,j＝7.8hz,1h),6.80-6.76(m,2h),4.78(qd,j＝2.9,5.7hz,1h),3.03-2.84(m,3h),2.80-2.71(m,1h),2.71-2.60(m,1h),2.26-2.16(m,1h),1.96-1.78(m,7h),1.68-1.59(m,2h)。实施例86:6-(3-(环戊基氧基)苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16ac:6-(3-(环戊基氧基)苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16ac根据对中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(300mg，785.48μmol)和(3-(环戊基氧基)苯基)硼酸频哪醇酯(425.50mg，1.18mmol)起始来制备，得到中间体16ac(240mg，粗品)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝387.1。实施例86:6-(3-(环戊基氧基)苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例86根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16ac(240mg，621.04μmol)起始来制备，得到实施例86(29.15mg，73.01μmol，11.76％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.93(d,j＝4.8hz,2h),7.70(s,1h),7.42(t,j＝4.9hz,1h),7.27-7.22(m,1h),6.82(d,j＝7.8hz,1h),6.80-6.76(m,2h),4.78(qd,j＝2.9,5.7hz,1h),3.03-2.84(m,3h),2.80-2.71(m,1h),2.71-2.60(m,1h),2.26-2.16(m,1h),1.96-1.78(m,7h),1.68-1.59(m,2h)。实施例87:6-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16ad:6-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16ad根据对中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(0.3g，801.51μmol)和(4-甲氧基-2-甲基苯基)硼酸(133.04mg，801.51μmol)起始来制备，得到中间体16ad(0.2g，粗品)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝347.1；1hnmr(dmso-d6,400mhz)δ9.02(d,j＝4.8hz,2h),8.00(s,1h),7.71(t,j＝4.8hz,1h),7.21(d,j＝8.4hz,1h),6.86(d,j＝2.4hz,1h),6.81(dd,j＝8.4,2.4hz,1h),6.40(s,1h),3.75(s,3h),2.75-2.85(m,2h),2.60-2.70(m,2h),2.36(s,3h)。实施例87:6-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例87根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16ad(0.15g，433.05μmol)起始来制备，得到实施例87(42mg，120.55μmol，27.84％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ9.02(d,j＝4.8hz,2h),7.85(s,1h),7.71(t,j＝4.8hz,1h),7.13-7.23(m,1h),6.77(brd,j＝2.8hz,2h),3.72(s,3h),3.07(m,1h),2.57-2.85(m,4h),2.32(s,3h),1.78-1.99(m,2h)。实施例88:6-(1,5-二甲基-1h-吲唑-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16ae:6-(1,5-二甲基-1h-吲唑-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16ae根据对中间体16a所述的相同的方法使用中间体15b(0.2g，534.34μmol)和(1,5-二甲基-1h-吲唑-4-基)硼酸频哪醇酯(145.42mg，534.34μmol)来制备，得到中间体16ae(50mg，134.99μmol，25.26％收率)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝371.2。实施例88:6-(1,5-二甲基-1h-吲唑-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例88根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16ae(51.39mg，138.73μmol)起始来制备，得到实施例88(4mg，10.74μmol，7.74％收率)，为淡黄色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ9.03(d,j＝4.8hz,3h),8.24(s,1h),7.85(s,1h),7.68-7.76(m,1h),7.41(d,j＝8.4hz,1h),7.23(d,j＝8.4hz,1h),4.01(s,3h),3.19(m,1h),3.12-3.12(m,1h),2.73-2.94(m,4h),2.44(s,3h),1.99(m,2h)。实施例89:6-基-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备。中间体16af:6-基-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16af根据对中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(200.00mg，534.34μmol)和基硼酸(87.64mg，534.34μmol)起始来制备，得到中间体16af(0.15g，435.53μmol，81.51％收率)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝345.3；1hnmr(dmso-d6,400mhz)δ9.03(d,j＝4.8hz,2h),7.99(s,1h),7.71(t,j＝4.8hz,1h),6.92(s,2h),6.26(s,1h),2.78-2.91(m,2h),2.52-2.56(m,2h),2.24(s,3h),2.20(s,6h)。实施例89:6-基-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例89根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16af(150.00mg，435.53μmol)起始来制备，得到实施例89(8mg，22.61μmol，5.19％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ9.01(d,j＝4.8hz,2h),7.81(s,1h),7.67-7.73(m,1h),6.81(s,2h),3.28-3.30(m,1h),2.95-3.08(m,1h),2.64-2.84(m,2h),2.32(s,6h),2.18(s,3h),1.89(m,2h)。实施例90:6-(2,6-二氟-3-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备中间体16ag:6-(2,6-二氟-3-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16ag根据对中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(0.2g，534.34μmol)和(2,6-二氟-3-甲氧基苯基)硼酸(100.42mg，534.34μmol)起始来制备，得到中间体16ag(0.15g，407.24μmol，76.21％收率)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝369.1；1hnmr(dmso-d6,400mhz)δ9.03(d,j＝4.8hz,2h),8.04(s,1h),7.72(t,j＝4.8hz,1h),7.06-7.34(m,2h),6.71(s,1h),3.86(s,3h),2.76-2.89(m,2h),2.62-2.73(m,2h)。实施例90:6-(2,6-二氟-3-甲氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例90根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16ag(0.15g，407.24μmol)起始来制备，得到实施例90(60mg，162.01μmol，39.78％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ9.02(d,j＝4.8hz,2h),7.83(s,1h),7.71(t,j＝4.8hz,1h),6.99-7.19(m,3h),3.83(s,3h),3.36-3.43(m,1h),2.71-3.04(m,4h),1.97-2.18(m,3h)。实施例91:6-(2-氯-3-环丙氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备中间体16ah:6-(2-氯-3-环丙氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16ah根据对中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(2.50g，6.68mmol)和(2-氯-3-环丙氧基苯基)硼酸频哪醇酯(1.83g，6.21mmol)起始来制备，得到中间体16ah(1.60g，3.84mmol，57.4％收率)，为黄色固体。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.94(d,j＝4.8hz,2h),7.79(s,1h),7.42(t,j＝4.8hz,1h),7.35-7.30(m,1h),7.29-7.24(m,2h),6.91(dd,j＝1.6,7.6hz,1h),6.35(t,j＝1.6hz,1h),3.84(tt,j＝3.2,5.9hz,1h),3.08-2.98(m,2h),2.84-2.72(m,2h),0.92-0.82(m,4h)。实施例91:6-(2-氯-3-环丙氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢-酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例91根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16ah(1.20g，2.88mmol)起始来制备，得到实施例91(517mg，1.26mmol，43.9％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.93(d,j＝4.8hz,2h),7.70(s,1h),7.42(t,j＝4.8hz,1h),7.26-7.22(m,2h),6.95-6.86(m,1h),3.83(tt,j＝3.0,5.8hz,1h),3.58-3.47(m,1h),3.04-2.92(m,2h),2.82-2.57(m,2h),2.24-2.14(m,1h),1.99-1.86(m,1h),0.93-0.80(m,4h)。实施例92:6-(1-环丙基二氢吲哚-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备中间体16ai:6-(1-环丙基二氢吲哚-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16ai根据对中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(2.00g，5.34mmol)和1-环丙基二氢吲哚-4-基)硼酸频哪醇酯(1.50g，5.26mmol)起始来制备，得到中间体16ai(1.70g，4.43mmol，83.0％收率)a黄色固体。m/z(m+h)+＝384.0实施例92:6-(1-环丙基二氢吲哚-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例92根据对实施例58所述的类似的方法由中间体16ai(1.70g，4.43mmol)起始来制备，得到实施例92(230mg，549.19μmol，35.10％收率)，为淡黄色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.94(d,j＝4.8hz,1h),8.97-8.90(m,1h),7.69(s,1h),7.42(t,j＝5.0hz,1h),7.13(t,j＝7.6hz,1h),6.77(d,j＝7.6hz,1h),6.61(d,j＝7.6hz,1h),3.46-3.39(m,2h),3.06-2.89(m,4h),2.85-2.59(m,3h),2.19-2.11(m,2h),1.95-1.83(m,1h),0.73-0.63(m,4h)。实施例93:6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备中间体16aj:6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16aj根据对中间体16a所述的相同的方法由中间体15c(3.00g，7.49mmol)和(3-环丙氧基-2-甲基苯基)硼酸频哪醇酯(2.25g，7.49mmol)起始来制备，得到中间体16aj(2.10g，5.28mmol，70.5％收率)，为黄色固体。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.74(s,2h),7.75(s,1h),7.25-7.16(m,2h),6.81(dd,j＝1.8,7.0hz,1h),6.23(s,1h),3.80-3.73(m,1h),3.03-2.94(m,2h),2.72-2.63(m,2h),2.43(s,3h),2.18(s,3h),0.85-0.73(m,4h)。实施例93:6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例93根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16aj(1.20g，3.02mmol)起始来制备，得到实施例93(500mg，1.27mmol，42.1％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.74(s,2h),7.68(s,1h),7.24-7.13(m,2h),6.86(d,j＝6.5hz,1h),3.78-3.71(m,1h),3.26-3.17(m,1h),3.04-2.95(m,1h),2.86-2.76(m,1h),2.75-2.60(m,2h),2.43(s,3h),2.19(s,3h),2.17-2.09(m,1h),1.95-1.82(m,1h),0.82-0.76(m,4h)。实施例94:6-(2-氯-3-甲氧基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法a制备中间体16ak:6-(2-氯-3-甲氧基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16ak根据对中间体16a所述的相同的方法由中间体15c(3.00g，7.49mmol)和(2-氯-3-甲氧基苯基)硼酸频哪醇酯(1.40g，7.49mmol)起始来制备，得到中间体16ak(2.40g，6.15mmol，82.1％收率,97.6％纯度)，为黄色固体。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.75(s,2h),7.83-7.74(m,1h),7.33-7.21(m,1h),7.04-6.81(m,2h),6.36(s,1h),4.10-3.89(m,3h),3.18-2.96(m,2h),2.88-2.73(m,2h),2.44(s,3h)。实施例94:6-(2-氯-3-甲氧基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例94根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16ak(600mg，1.54mmol)起始来制备，得到实施例94(230mg，588μmol，38.2％收率,97.8％纯度)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.73(s,2h),7.69(s,1h),7.26-7.23(m,1h),6.88(dd,j＝4.4,8.0hz,2h),3.93(s,3h),3.61-3.49(m,1h),3.02-2.92(m,2h),2.82-2.58(m,2h),2.43(s,3h),2.19(td,j＝2.8,10.0hz,1h),1.98-1.85(m,1h)。实施例95:6-(2-氯-4-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法b制备。中间体17a:2-(嘧啶-2-基)-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤x:在25℃在n2下向中间体15b(1g，2.67mmol，1当量)、pd(dppf)cl2(97.74mg，133.58μmol，0.05当量)和koac(524.41mg，5.34mmol，2当量)在二噁烷(20ml)中的溶液中一次性加入pin2b2(1.02g，4.01mmol，1.5当量)。将该混合液在100℃搅拌12小时。将该混合液过滤，将滤液减压浓缩，得到残余物。将残余物经硅胶色谱纯化(pe:etoac＝1:1)，得到中间体17a(0.85g，2.41mmol，90.33％收率)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝353.3；1hnmr(cdcl3,400mhz)δ8.92(d,j＝4.8hz,2h),7.77(s,1h),7.41(t,j＝4.8hz,1h),6.99(s,1h),2.74-2.89(t,j＝8.8hz,2h),2.46-2.61(t,j＝8.8hz,2h),1.32(s,12h)。中间体16al:6-(2-氯-4-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤xi:在20℃在n2下向中间体17a(247.04mg，1.20mmol，64.34μl，1.5当量)和1-溴-2-氯-4-甲基苯(0.3g，801.51μmol，1当量)在二噁烷(10ml)中的混合液中一次性加入在h2o(1ml)中的na2co3(339.80mg，3.21mmol，4当量)和pd(dppf)cl2.ch2cl2(65.45mg，80.15μmol，0.1当量)。将该混合液在100℃搅拌12小时。将该混合液过滤，并在真空下浓缩。将残余物经硅胶色谱纯化(pe:etoac＝0:1,1:0)，得到中间体16al(0.15g，427.59μmol，53.35％收率)，为黄色固体。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.07-9.03(m,3h),8.04(s,1h),7.76-7.68(m,2h),7.40(s,1h),7.34(d,j＝8.0hz,1h),7.24(d,j＝8.0hz,1h),6.57(s,1h),2.87-2.79(m,2h),2.77-2.67(m,2h),2.35(s,3h)。实施例95:6-(2-甲氧基苯基)-2-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例95根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16al(0.15g，427.59μmol)起始来制备，得到实施例95(0.018g，51.02μmol，11.93％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.94(d,j＝4.0hz,2h),7.71(s,1h),7.42(t,j＝4.4hz,1h),7.25(s,1h),7.17-7.12(m,1h),7.12-7.06(m,1h),3.52-3.39(m,1h),3.04-2.92(m,2h),2.76-2.58(m,2h),2.34(s,3h),2.22-2.05(m,2h),1.97-1.85(m,1h)。实施例96:6-(3-(二甲氨基)-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法b制备。中间体16am:6-(3-(二甲氨基)-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤xi:中间体16am根据对中间体16al所述的相同的方法由中间体17a(0.2g，567.87μmol)和3-溴-n,n,2-三甲基苯胺(121.58mg，567.87μmol)起始来制备，得到中间体16am(0.15g，417.33μmol，73.49％收率)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝360.3；1hnmr(cdcl3,400mhz)δ8.94(d,j＝4.9hz,3h),7.78(s,1h),7.44-7.40(m,2h),7.20(t,j＝8.0hz,1h),7.06(d,j＝8.0hz,1h),6.90(d,j＝7.6hz,1h),6.26(s,1h),2.96-3.07(m,2h),2.66-2.76(m,8h),2.35(s,3h)。实施例96:6-(3-(二甲氨基)-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例96根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16am(0.15g，417.33μmol)起始来制备，得到实施例96(14mg，34.93μmol，8.37％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.94(d,j＝4.8hz,2h),7.70(s,1h),7.42(t,j＝4.8hz,1h),7.28(m,1h),7.02(d,j＝8.0hz,1h),6.98(d,j＝8.0hz,1h),3.16(m,1h),2.97-2.92(m,1h),2.91-2.75(m,7h),2.65-2.59(m,2h),2.35(s,3h),2.082.06(m,1h),1.86-1.81(m,1h)。实施例97:6-(5-甲氧基-2,4-二甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法b制备。中间体16an:6-(5-甲氧基-2,4-二甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤xi:中间体16an根据对中间体16al所述的相同的方法由中间体17a(0.3g，851.80μmol,)和1-溴-5-甲氧基-2,4-二甲基苯(183.21mg，851.80μmol)起始来制备，得到中间体16an(0.2g，554.93μmol，65.15％收率)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝361.3；1hnmr(cdcl3,400mhz)δ9.03(d,j＝4.8hz,2h),8.01(s,1h),7.71(t,j＝4.8hz,1h),7.04(s,1h),6.80(s,1h),6.44(s,1h),3.79(s,3h),2.76-2.89(m,2h),2.61-2.73(m,2h),2.26(s,3h),2.14(s,3h)。实施例97:6-(5-甲氧基-2,4-二甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例97根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16nj(0.2g，554.93μmol)起始来制备，得到实施例97(8mg，22.07μmol，3.98％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ9.02(d,j＝4.4hz,2h),7.86(s,1h),7.71(t,j＝4.4hz,1h),6.93(s,1h),6.83(s,1h),3.77(s,3h),3.07(m,1h),2.72-2.88(m,4h),2.23(s,3h),2.09(s,3h),1.78-2.01(m,2h)。实施例986-(4-氯-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法b制备。中间体16ao:6-(4-氯-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:中间体16ao根据对实施例58中的中间体16a所述的相同的方法由中间体15b(0.3g，801.51μmol)和(4-氯-2-甲基苯基)硼酸(136.58mg，801.51μmol)起始来制备，得到中间体16ao(0.15g，427.59μmol，53.35％收率)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝351.1。实施例98:6-(4-氯-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例98根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16ao(120mg，342.07μmol)起始来制备，得到实施例98(13mg，36.85μmol，10.77％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ9.02(d,j＝4.8hz,2h),7.85(s,1h),7.71(t,j＝4.8hz,1h),7.22-7.34(m,3h),3.14(m,1h),2.65-2.89(m,4h),2.36(s,2h),1.81-2.01(m,2h)。实施例99:6-(4-乙酰基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程2、方法b制备。中间体16ap:6-(4-乙酰基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤xi:中间体16ap根据对中间体16al所述的相同的方法由中间体17a(0.3g，851.80μmol)和1-(4-溴-3-甲基苯基)乙-1-酮(181.49mg，851.80μmol)起始来制备，得到中间体16ap(0.18g，502.24μmol，58.96％收率)，为黄色固体。m/z(m+h)+＝359.2；1hnmr(dmso-d6,400mhz)δ9.03(d,j＝4.8hz,2h),8.03(s,1h),7.88(s,1h),7.83(brd,j＝8.0hz,1h),7.72(t,j＝4.8hz,1h),7.41(d,j＝8.0hz,1h),6.52(s,1h),2.80-2.89(m,2h),2.66-2.75(m,2h),2.59(s,3h),2.44(s,3h)。实施例99:6-(4-乙酰基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤ix:实施例99根据对实施例58所述的相同的方法由中间体16ap(150.00mg，418.53μmol)起始来制备，得到实施例99(22mg，61.04μmol，14.58％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ9.02(d,j＝4.8hz,2h),7.85(s,1h),7.76-7.83(m,2h),7.71(t,j＝4.8hz,1h),7.43(brd,j＝8.0hz,1h),3.16-3.27(m,1h),2.65-2.93(m,4h),2.55(s,3h),2.43(s,3h),1.83-2.03(m,2h)。实施例100:6-(3-(3-甲氧基丙氧基)-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程5制备。中间体50:6-(3-羟基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢-酞嗪-1(2h)-酮根据流程5、步骤i:在0℃在n2下向化合物实施例40(2.50g，7.18mmol，1.00当量)在ch2cl2(30.00ml)中的溶液中滴加bbr3(8.99g，35.90mmol，3.46ml，5.00当量)。将该混合液在0℃搅拌1.5小时。在0℃将该混合液倾入h2o(80ml)中。通过加入k2co3固体将水相的ph调节至约6-7。大量沉淀形成。将该混合液过滤，并将合并的水相用ch2cl2萃取(60mlx5)，过滤，并在真空下浓缩。将滤饼用ch2cl2/meoh(1/10，100ml)溶解，并搅拌1小时。将该混合液过滤。将所有有机相合并，并在真空下干燥。得到中间体50(2.60g，5.99mmol，83.39％收率)，为棕色固体。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ9.03(s,1h),9.01(s,1h),7.85(s,1h),7.71(t,j＝4.89hz,1h),6.88-6.95(m,1h),6.63-6.69(m,1h),6.60(d,j＝7.65hz,1h),3.07-3.15(m,1h),2.66-2.85(m,3h),2.56(brs,1h),2.13(s,3h),1.91-1.99(m,1h),1.74-1.86(m,1h)。实施例100:(6-(3-(3-甲氧基丙氧基)-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢-酞嗪-1(2h)-酮根据流程5、步骤ii：在25℃在n2下向中间体50(80mg，239.26μmol，1当量)和1-溴-3-甲氧基丙烷(73.22mg，478.52μmol，38.27μl，2当量)在dmf(2ml)中的混合液中一次性加入cs2co3(116.93mg，358.89μmol，1.5当量)。将该混合液在100℃搅拌12小时。将该混合液过滤，将滤液减压浓缩，并经制备型-hplc纯化，得到实施例100(25mg，61.50μmol，25.71％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ9.02(d,j＝4.8hz,2h),7.85(s,1h),7.71(t,j＝4.8hz,1h),7.15(t,j＝8.0hz,1h),6.80-6.93(m,2h),4.00(t,j＝6.2hz,2h),3.51(t,j＝6.2hz,2h),3.26(s,3h),3.16-3.19(m,1h),2.58-2.87(m,4h),2.19(s,3h),1.76-2.02(m,4h)。实施例101:6-(3-乙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程5制备。根据流程5、步骤ii:实施例101根据对实施例100所述的相同的方法由中间体50(80mg，239.26μmol)和碘乙烷(74.63mg，478.51μmol)起始来制备，得到中间体实施例101(25mg，68.98μmol，28.83％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ9.02(d,j＝4.8hz,2h),7.84(s,1h),7.71(brt,j＝4.8hz,1h),7.15(brt,j＝7.8hz,1h),7.07-7.26(m,1h),6.85(brdd,j＝19.0,7.8hz,2h),4.01(q,j＝6.8hz,2h),3.16-3.18(m,1h),2.56-2.93(m,4h),2.19(s,3h),1.75-2.03(m,2h),1.36(brt,j＝6.8hz,3h)。实施例102:6-(3-(环丙基甲氧基)-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程5制备。根据流程5、步骤ii:实施例102根据对实施例100所述的相同的方法由中间体50(150.00mg，345.43μmol)和(溴甲基)环丙烷(233.16mg，1.73mmol)起始来制备，得到中间体实施例102((58.63mg，150.78μmol，43.65％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ9.03(s,1h),9.02(s,1h),7.85(s,1h),7.71(t,j＝4.83hz,1h),7.10-7.17(m,1h),6.88(d,j＝7.65hz,1h),6.81(d,j＝8.16hz,1h),3.82(d,j＝6.65hz,2h),3.12-3.23(m,1h),2.65-2.87(m,3h),2.52-2.62(m,1h),2.21(s,3h),1.94(brs,1h),1.76-1.89(m,1h),1.19-1.30(m,1h),0.52-0.61(m,2h),0.29-0.37(m,2h)。实施例103:6-(3-异丙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程5制备。根据流程5、步骤ii:实施例103根据对实施例100所述的相同的方法由中间体50(180.00mg，414.51μmol)和2-溴丙烷(352.31mg，2.07mmol)起始来制备，得到中间体实施例103(71.78mg，190.68μmol，46.00％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ9.03(s,1h),9.02(s,1h),7.85(s,1h),7.72(t,j＝4.89hz,1h),7.12-7.18(m,1h),6.88(d,j＝3.39hz,1h),6.86(d,j＝3.89hz,1h),4.43-4.71(m,1h),3.12-3.22(m,1h),2.66-2.86(m,3h),2.56(brd,j＝9.91hz,1h),2.18(s,3h),1.91-2.00(m,1h),1.79-1.90(m,1h),1.28(d,j＝6.02hz,6h)。实施例104:6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程5制备根据流程5、步骤ii:实施例104根据对实施例100所述的相同的方法由中间体50(150mg，345.42μmol)和2-溴环丙烷(417.88mg，3.45mmol)起始来制备，得到中间体实施例104(19.84mg，51.56μmol，14.93％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ9.03(s,1h),9.02(s,1h),7.85(s,1h),7.71(t,j＝4.89hz,1h),7.16(t,j＝7.91hz,1h),6.90(d,j＝7.53hz,1h),6.85(d,j＝8.16hz,1h),6.08(tdd,j＝4.99,10.42,17.25hz,1h),5.43(dd,j＝1.76,17.32hz,1h),5.26(dd,j＝1.69,10.60hz,1h),4.56(d,j＝4.89hz,2h),3.12-3.24(m,1h),2.65-2.87(m,3h),2.56(brd,j＝8.53hz,1h),2.22(s,3h),1.95(brs,1h),1.79-1.91(m,1h)。实施例105:6-(3-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程5制备根据流程5、步骤ii:实施例105根据对实施例100所述的相同的方法由中间体50(200.00mg，460.57μmol)和1-溴-2-甲氧基乙烷(320.07mg，2.30mmol)起始来制备，得到中间体实施例105(41.81mg，106.54μmol，23.13％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ9.04(s,1h),9.02(s,1h),7.86(s,1h),7.72(t,j＝4.89hz,1h),7.12-7.20(m,1h),6.90(d,j＝7.65hz,1h),6.86(d,j＝8.03hz,1h),4.09(dd,j＝3.89,5.40hz,2h),3.66-3.74(m,2h),3.12-3.23(m,1h),2.65-2.88(m,3h),2.57(brd,j＝8.28hz,1h),2.20(s,3h),1.95(brs,1h),1.78-1.90(m,1h)。实施例106:6-(3-(苄基氧基)-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程5制备。根据流程5、步骤ii:实施例106根据对实施例100所述的相同的方法由中间体50(180.00mg，414.51μmol)和(溴甲基)苯(212.68mg，1.24mmol)起始来制备，得到中间体实施例106(61.03mg，143.77μmol，34.68％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ9.03(s,1h),9.01(s,1h),7.85(s,1h),7.71(t,j＝4.83hz,1h),7.45-7.51(m,2h),7.41(t,j＝7.40hz,2h),7.30-7.35(m,1h),7.13-7.19(m,1h),6.94(d,j＝8.16hz,1h),6.91(d,j＝7.78hz,1h),5.11(s,2h),3.13-3.25(m,1h),2.65-2.88(m,3h),2.56(brd,j＝9.41hz,1h),2.24(s,3h),1.95(brs,1h),1.77-1.90(m,1h)。实施例107:2-(5-环丙基嘧啶-2-基)-6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程6、方法a制备。中间体52a:2-(5-溴嘧啶-2-基)-6-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程6、步骤i:在25℃在n2下向中间体7c(0.1g，369.92μmol，1当量)和2,5-二溴嘧啶(263.99mg，1.11mmol，3当量)在二噁烷(20ml)中的混合液中一次性加入cui(35.23mg，184.96μmol，0.5当量)、k3po4(196.31mg，924.81μmol，2.5当量)和dmeda(16.30mg，184.96μmol，0.5当量)。将该混合液在25℃搅拌5min，然后加热至110℃，并搅拌12小时。将该反应混合液过滤，并将滤液浓缩。将残余物经硅胶色谱纯化(pe:etoac＝15/1～1/1)，得到中间体52a(0.08g，187.22μmol，50.61％收率)，为黄色固体。1hnmr:(cdcl3,400mhz)h)δ8.88(s,2h),7.61(s,1h),7.05(d,j＝8.4hz,1h),6.75-6.58(m,2h),3.73(s,3h),3.07-2.85(m,2h),2.75-2.65(m,1h),2.61-2.57(m,2h),2.23(s,3h),2.08-2.05(m,1h),1.81-1.76(m,1h)。实施例1072-(5-环丙基嘧啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程6、步骤ii:在25℃在n2下向中间体52a(0.2g，468.06μmol，1当量)和环丙基硼酸(78.25mg，0.94mmol，5当量)在二噁烷(20ml)中的混合液中一次性加入pd(dppf)cl2(17.12mg，23.40μmol，0.05当量)和k2co3(77.61mg，0.56mmol，3.0当量)。将该混合液在25℃搅拌5min，然后加热至110℃，并搅拌12小时。将该反应混合液过滤，并将滤液浓缩。将残余物通过柱色谱法继之以制备性hplc预纯化，得到实施例107(0.053g，136.44μmol，29.15％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.77(s,2h),7.84(s,1h),7.11(d,j＝8.4hz,1h),6.84(d,j＝2.4hz,1h),6.73(dd,j＝2.4,8.4hz,1h),3.78(s,3h),3.11(m,1h),2.80-2.52(m,4h),2.28(s,3h),2.09-2.06(m,1h),1.93-1.84(m,3h),1.14-1.14(m,2h),1.00-0.97(m,2h)。实施例108:2-(5-环丙基吡啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程6、方法a制备。中间体52b:2-(5-溴吡啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程6、步骤i:中间体52b根据对中间体52a所述的相同的方法由中间体7a(0.5g，1.97mmol)和2,5-二溴吡啶(558.87mg，2.36mmol)起始来制备，得到中间体52b(0.7g，1.71mmol，86.78％收率)，为淡黄色固体。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.72(s,1h),7.98(dd,j＝8.4,2.0hz,1h),7.80-7.66(m,2h),7.18-6.95(m,3h),3.14(m,1h),3.06-2.93(m,1h),2.86-2.76(m,1h),2.76-2.61(m,2h),2.35(s,3h),2.32(s,3h),2.14(m,h),1.96-1.78(m,1h)。实施例1082-(5-环丙基吡啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程6、步骤ii:实施例108根据对中间体实施例107所述的相同的方法来由中间体52b(0.2,487.44μmol)和环丙基硼酸(209.35mg，2.44mmol)起始来制备，得到实施例108(0.08g，213.20μmol，43.74％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.63(s,2h),7.69(s,1h),7.17-6.97(m,3h),3.14(m,1h),3.00(m,1h),2.86-2.76(m,1h),2.75-2.59(m,2h),2.35(s,3h),2.32(s,3h),2.12(m,1h),2.03-1.95(m,1h),1.98(m,1h),1.93-1.77(m,1h),1.25-1.10(m,2h),0.88(m,2h)。实施例109:2-(5-环丙基嘧啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程6、方法a制备。中间体52c:2-(5-溴嘧啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程6、步骤i:中间体52c根据对中间体52a所述的相同的方法由中间体7a(1g，3.93mmol)和2,5-二溴嘧啶(1.12g，4.72mmol)起始来制备，得到中间体52c(1.2g，2.92mmol，74.20％收率)，为淡黄色固体。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.95(s,2h),7.69(s,1h),7.14-6.99(m,3h),3.26-3.09(m,1h),3.00(m,1h),2.86-2.75(m,1h),2.75-2.59(m,2h),2.35(s,3h),2.32(s,3h),2.12(m,1h),1.93-1.79(m,1h)。实施例1092-(5-环丙基嘧啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程6、步骤ii:实施例109根据对中间体实施例107所述的相同的方法来由中间体52c(200.48mg，487.44μmol)和环丙基硼酸(209.35mg，2.44mmol)起始来制备，得到实施例109(0.124g，329.59μmol，67.62％收率)，为淡黄色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.44(s,1h),7.71(s,1h),7.59(d,j＝8.4hz,1h),7.46(dd,j＝2.0,8.4hz,1h),7.13-7.07(m,1h),7.06-7.00(m,2h),3.19-3.09(m,1h),3.04-2.92(m,1h),2.85-2.76(m,1h),2.74-2.58(m,2h),2.35(s,3h),2.32(s,3h),2.15-2.10(m,1h),2.03-1.94(m,1h),1.93-1.81(m,1h),1.13-1.05(m,2h),0.82-0.74(m,2h)。实施例110:2-(5-环丙基吡啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程6、方法a制备。中间体52d:2-(5-溴吡啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程6、步骤i:中间体52d根据对中间体52a所述的相同的方法由中间体7b(1g，3.70mmol)和2,5-二溴吡啶(2.63g，11.10mmol)起始来制备，得到中间体52d(1.2g，2.81mmol，76.09％收率)，为黄色固体。1hnmr(dmso-d6,400mhz)δ8.76(m,1h),8.28(dd,j＝2.0,8.4hz,1h),7.95(m,1h),7.63(brs,1h),7.18(t,j＝8.0hz,1h),7.00-6.85(m,2h),3.79(s,3h),3.17(m,1h),2.87-2.65(m,4h),2.25(m,1h),2.18(s,3h),1.88-1.81(m,1h)。实施例110:2-(5-环丙基吡啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程6、步骤ii:实施例110根据对中间体实施例107所述的相同的方法来由中间体52d(0.3g，703.72μmol)和环丙基硼酸(302.24mg，3.52mmol)起始来制备，得到实施例110(0.09g，232.27μmol，33.01％收率)，为黄色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.41(s,1h),7.83(s,1h),7.61(d,j＝8.4hz,1h),7.42(d,j＝8.4hz,1h),7.19(t,j＝8.0hz,1h),6.90(d,j＝8.0hz,1h),6.85(d,j＝8.0hz,1h),3.79(s,3h),3.15(m,1h),2.87-2.65(m,4h),2.34(m,1h),2.18(s,3h),2.05(m,1h),1.85(m,1h),1.08-1.05(m,2h),0.83(m,2h)。实施例111:6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-(吡咯烷-1-基)嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程6、方法b制备。根据流程6、步骤iii:在20℃在n2下向实施例43(180mg，470.17μmol，1当量)和吡咯烷(66.88mg，940.33μmol，78.49μl，2当量)在二噁烷(5ml)中的混合液中加入ruphos预催化剂(36.52mg，47.02μmol，0.1当量)和cs2co3(382.97mg，1.18mmol，2.5当量)。将该混合液在100℃搅拌12小时。将该混合液倾入h2o(15ml)中。将水相过滤，并用ch2cl2萃取(20mlx2)。将合并的有机相在真空下浓缩，并与滤饼混合，得到粗制的产物，将其经制备型-hplc纯化。得到实施例111(0.98mg，2.21μmol，0.5％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.18(s,2h),7.78(s,1h),7.14-7.21(m,1h),6.89(d,j＝7.91hz,1h),6.85(d,j＝8.03hz,1h),3.78(s,3h),3.27-3.34(m,4h),3.13-3.22(m,1h),2.65-2.83(m,3h),2.52-2.58(m,1h),2.18(s,3h),1.91-2.05(m,5h),1.77-1.89(m,1h)。实施例112:(6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-吗啉代嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程6、方法b制备。根据流程6、步骤iii:实施例112根据对实施例111所述的相同的方法由实施例43(150mg，391.81μmol)和吗啉(68.27mg，783.61μmol，68.96μl)起始来制备，得到实施例112(37.27mg，83.31μmol，21.26％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.61(s,2h),7.81(s,1h),7.14-7.22(m,1h),6.88(dd,j＝7.91,16.81hz,2h),3.75-3.82(m,7h),3.34(brs,4h),3.12-3.22(m,1h),2.76-2.86(m,1h),2.63-2.75(m,2h),2.56(brs,1h),2.18(s,3h),1.94(brs,1h),1.77-1.90(m,1h)。实施例113:6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-吗啉代吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程6、方法b制备。根据流程6、步骤iii:实施例113根据对实施例111所述的相同的方法由中间体52d(0.2g，469.15μmol)和吗啉(81.74mg，938.29μmol，82.57μl)起始来制备，得到实施例113(0.092g，212.71μmol，45.34％收率)，为黄色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.45(brs,1h),8.03(brs,1h),7.81(brs,1h),7.59(brs,1h),7.23(brt,j＝7.8hz,1h),6.95-6.81(m,2h),3.94(m,4h),3.88(s,3h),3.37(brs,4h),3.25(brs,1h),2.99(m,1h),2.92-2.82(m,1h),2.81-2.65(m,3h),2.27(s,3h),2.16(brs,1h),1.93-1.90(m,1h)。实施例114:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-吗啉代吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程6、方法b制备。根据流程6、步骤iii:实施例114根据对实施例111所述的相同的方法由中间体52b(0.15g，365.58μmol)和吗啉(63.70mg，731.16μmol，64.34μl)起始来制备，得到实施例114(0.029g，66.14μmol，18.09％收率)，为淡黄色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.42(s,1h),8.02-7.90(m,1h),7.78(s,1h),7.54(d,j＝8.8hz,1h),7.13-7.01(m,3h),3.97-3.87(m,4h),3.40-3.29(m,4h),3.20-3.08(m,1h),2.98(m,1h),2.89-2.78(m,1h),2.71(m,2h),2.35(s,3h),2.33(s,3h),2.15-2.10(m,1h),1.95-1.82(m,1h)。实施例115:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(5-吗啉代嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程6、方法b制备根据流程6、步骤iii:实施例115根据对实施例111所述的相同的方法由中间体52c(0.15g，364.70μmol)和吗啉(63.55mg，729.40μmol，64.19μl)起始来制备，得到实施例115(0.053g，126.95μmol，34.81％收率)，为淡黄色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.48(s,2h),7.69(s,1h),7.13-6.99(m,3h),3.97-3.88(m,4h),3.38-3.28(m,4h),3.20-3.08(m,1h),2.99(m,1h),2.88-2.75(m,1h),2.70(m,2h),2.35(s,3h),2.32(s,3h),2.17-2.05(m,1h),1.95-1.80(m,1h)。实施例116:2-(5-(氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-2-基)-6-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程6、方法b制备。根据流程6、步骤iii:实施例116根据对实施例111所述的相同的方法由中间体52c(0.15,364.70μmol)和氮杂环丁烷(136.48mg，1.46mmol，161.32μl)起始来制备，得到实施例116(0.004g，9.81μmol，2.69％收率)，为淡黄色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.01(s,2h),7.65(s,1h),7.17-6.99(m,3h),4.08(t,j＝7.2hz,4h),3.12(m,1h),3.02-2.95(m,1h),2.83-2.75(m,1h),2.70-2.62(m,2h),2.62-2.52(m,2h),2.35(s,3h),2.32(s,3h),2.12-2.06(m,1h),1.92-1.80(m,1h)。实施例117:n-(2-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)嘧啶-5-基)乙酰胺，根据流程6、方法b制备。根据流程6、步骤iii:在25℃在n2下向中间体52c(0.1g，243.13μmol，1当量)和乙酰胺(28.72mg，486.27μmol，2当量)在二噁烷中的混合液中一次性加入(1s,2s)-n,n-二甲基环己烷-1,2-二胺(6.92mg，48.63μmol，0.2当量)、cui(9.24mg，48.63μmol，0.2当量)和k3po4(129mg，607.82μmol，2.5当量)。将该混合液在25℃搅拌5min，然后加热至100℃，并搅拌12小时。将该反应混合液过滤，并将滤液浓缩。将残余物进一步经制备型hplc纯化，得到实施例117(0.021g，53.92μmol，22.18％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.93(s,2h),8.58(s,1h),7.66(s,1h),7.03-6.97(m,3h),3.12-3.06(m,1h),2.98-2.88(m,1h),2.82-2.72(m,1h),2.72-2.61(m,2h),2.29(s,3h),2.25(s,3h),2.15(s,3h),2.12-2.05(m,1h),1.88-1.82(m,1h)。实施例118:6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(5-(2-甲氧基乙氧基)嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程6、方法c制备。根据流程6、步骤iv:向化合物实施例45(150mg，411.64μmol，1当量)在dma(3ml)中的溶液中加入cs2co3(268.24mg，823.28μmol，2当量)和1-溴-2-甲氧基乙烷(572.14mg，4.12mmol，386.58μl，10当量)。将该混合液在20℃搅拌12小时。通过加入hcl(6n)将该混合液的ph调节至7。将该混合液过滤。将滤液浓缩，得到粗产物。将粗制的产物经制备型-hplc纯化，得到实施例118(79.75mg，186.50μmol，45.31％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.75(s,2h),7.70(s,1h),7.12(brd,j＝8.4hz,1h),6.77(s,1h),6.72(m,d,j＝8.4hz,1h),3.80(s,3h),3.17-2.96(m,2h),2.87-2.76(m,1h),2.71-2.65(m,2h),2.43(s,3h),2.31(s,3h),2.15-2.11(m,1h),1.90-1.85(m,1h)。实施例119:2-(5-(2-羟基乙氧基)嘧啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程6、方法c制备。根据流程6、步骤iv:实施例119根据对实施例118所述的相同的方法由实施例45(150mg，411.64μmol)和2-溴乙-1-醇(514.40mg，4.12mmol)起始来制备，得到实施例119(45.04mg，107.73μmol，26.17％收率)，为白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.46(s,2h),7.59(s,1h),7.04(d,j＝8.4hz,1h),6.73-6.64(m,2h),3.93(s,3h),3.73(s,3h),3.04-2.97(m,2h),2.71-2.46(m,3h),2.23(s,3h),2.08(m,1h),1.80(m,1h)。实施例120:6-(3-乙酰基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程7制备。中间体53:6-(3-溴-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程2、步骤viii:在25℃在n2下向中间体15b(2g，5.68mmol,1当量)和1,3-二溴-2-甲基苯(1.42g，5.68mmol，72.57μl，1当量)在二噁烷(30ml)和h2o(2ml)中的混合液中一次性加入pd(dppf)cl2(207.76mg，283.93μmol，0.05当量)和na2co3(1.81g，17.04mmol，3当量)。将该混合液在90℃搅拌12小时。将残余物倾入冰水(w/w＝1/1)(50ml)中。将水相用乙酸乙酯萃取(50mlx3)。将合并的有机相用盐水(50ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤，并在真空下浓缩，得到中间体53(1.4g，3.54mmol，62.37％收率)，为黄色固体。1hnmr(cdcl3,400mhz)δ8.92(d,j＝4.8hz,2h),7.75(s,1h),7.54(d,j＝7.6hz,1h),7.40(t,j＝4.8hz,1h),7.11-7.06(m,2h),6.24(s,1h),3.00(t,j＝9.6hz,2h),2.64(t,j＝9.6hz,2h),2.42(s,3h)。中间体54:6-(3-乙酰基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-7,8-二氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程7、步骤i:在25℃在n2下向中间体53(0.2g，506.01μmol，1当量)和三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷(365.49mg，1.01mmol，341.58μl，2当量)在二噁烷(20ml)中的混合液中一次性加入pd(pph3)2cl2(17.76mg，25.30μmol，0.05当量)。将该混合液在100℃搅拌3小时。将hcl(3m；20ml)加入该反应中，并在25℃搅拌30min，在真空下浓缩。将残余物经硅胶色谱纯化(pe/etoac＝0/1)，得到中间体54(0.15g，粗品)，为黄色固体。1hnmr(dmso-d6,400mhz)δ9.01(d,j＝4.8hz,2h),7.99(s,1h),7.65-7.75(m,1h),7.36(s,1h),6.42(s,1h),2.78-2.87(m,2h),2.60-2.68(m,2h),2.56(s,3h),2.36(s,3h)。实施例120:6-(3-乙酰基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程7、步骤ii:在n2下向中间体54(150.00mg，418.53μmol，1当量)和甲酸铵(131.96mg，2.09mmol，5当量)在etoh(30ml)中的混合液加入pd/c(0.3g，5％纯度)。将该混合液在25℃搅拌16小时。将该混合液过滤，减压浓缩，并将得到的残余物经制备型-hplc纯化，得到实施例120(4mg，10.86μmol，2.60％收率)，为白色固体。(dmso-d6)δ9.02(d,j＝4.8hz,2h),7.85(s,1h),7.71(brt,j＝4.8hz,1h),7.48(m,2h),7.29-7.36(m,1h),3.27(m,1h),2.65-2.95(m,4h),2.54(s,3h),2.35(s,3h),1.88-2.03(m,2h)。实施例121:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-2,5,6,7-四氢-1h-环戊二烯并[d]-哒嗪-1-酮，根据流程3制备。中间体19:3-(2,4-二甲基苯基)环戊烷-1-酮根据流程3,步骤i:向rh(cod)cl2(180.17mg，0.37mmol)在二噁烷(20ml)和h2o(4ml)中的混合液中加入koh(4.10g，73.08mmol)。将得到的混合液在20℃在n2下搅拌0.5小时。然后在20℃向得到的混合液中滴加环戊-2-烯-1-酮(6.00g，73.08mmol)和(2,4-二甲基苯基)硼酸(21.92g，146.16mmol)在二噁烷(20ml)中的溶液。将得到的混合液在20℃搅拌1.5小时。lcms显示所需产物。将该反应混合液用200ml乙酸乙酯稀释，并用水(60mlx3)洗涤。然后将有机相经无水na2so4干燥，并真空蒸发。将残余物经硅胶柱色谱纯化(pe:etoac＝20:1)。得到中间体19(11.00g，80％收率)，为黄色液体。1hnmr(cdcl3；400mhz)δ7.17-7.10(m,1h),7.07-7.02(m,2h),3.67-3.54(m,1h),2.70-2.60(m,1h),2.55-2.45(m,1h),2.43-2.39(m,1h),2.381(s,3h),2.37-2.35(m,1h),2.34(s,3h),2.31-2.26(m,1h),2.10-1.96(m,1h)。中间体20:2-氯-4-(2,4-二甲基苯基)环戊-1-烯-1-甲醛根据流程3,步骤ii:在-20℃向dmf(7.76g，106.24mmol，8.2ml)在ch2cl2(100ml)中的混合液中加入pocl3(13.03g，84.99mmol，7.9ml)。然后将该混合液在0℃搅拌1小时。然后在-20℃向该混合液中加入中间体19(10.00g，53.12mmol)在ch2cl2(20ml)中的溶液。将该反应混合液在0℃搅拌2小时。然后将该反应混合液在25℃搅拌12小时。lcms显示该反应混合液完成。将该反应用水(100ml)在0℃淬灭。然后将该混合液用ch2cl2萃取(100mlx3)。将合并的有机层经无水na2so4干燥，并过滤。将滤液浓缩。将残余物经硅胶柱色谱纯化(pe:etoac＝10:1)。得到2-氯-4-(2,4-二甲基苯基)环戊-1-烯-1-甲醛20及其位置异构体2-氯-5-(2,4-二甲基苯基)环戊-1-烯-1-甲醛20’(3.00g，24％收率)的混合物，为黄色油状物，将其用于下一个步骤。中间体21:4-(2,4-二甲基苯基)-2-甲酰基环戊-1-烯-1-甲酸乙酯在25℃在n2保护下向中间体20和20’(1.5g，6.39mmol)和et3n(1.29g，12.78mmol，1.77ml)在etoh(40ml)中的混合液中加入pd(dppf)cl2(467.61mg，0.64mmol)。将该混悬液在真空下脱气并用co净化几次。将该混合液在co(3mpa)下在120℃搅拌12小时。然后将该反应混合液浓缩。得到中间体21及其位置异构体21’(1.5g，粗品)的粗混合物，为黑色固体，并用于下一个步骤。实施例121:6-(2,4-二甲基苯基)-2-(吡啶-2-基)-2,5,6,7-四氢-1h-环戊二烯并[d]-哒嗪-1-酮在25℃在n2下向中间体21及其位置异构体21’(3.00g，11.02mmol)和2-吡啶基肼(2.41g，16.53mmolhcl)在甲苯(100ml)中的混合物中加入tsoh(1.90g，11.02mmol)。将该混合液在120℃搅拌48小时。将该反应混合液浓缩。将残余物经硅胶柱色谱纯化(pe/etoac＝3:1)，得到粗产物，将其进一步经制备型-hplc纯化。得到实施例121(180mg，5％收率)，为黄色油状物。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.75(s,1h),8.10-7.96(m,2h),7.90-7.80(m,1h),7.55-7.45(m,1h),7.13(d,j＝7.6hz,1h),7.07-6.99(m,2h),4.10-3.99(m,1h),3.50-3.37(m,2h),3.06-3.01(m,2h),2.38(s,3h),2.33(s,3h)。实施例122:7-(2,4-二甲基苯基)-3-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢喹唑啉-4(3h)-酮，根据流程4制备。中间体31:2',4'-二甲基-5,6-二氢-[1,1'-联苯]-3(4h)-酮根据流程4,步骤i:将环己-2-烯-1-酮(3.50g，36.41mmol，1.00当量)、1-碘-2,4-二甲基苯(10.81g，46.60mmol，1.28当量)、na2co3(6.04g，72.82mmol，2.00当量)、pd(pph3)2cl2(2.56g，3.64mmol，0.10当量)、xphos(2.08g，4.37mmol，0.12当量)在dmso(100.00ml)中的溶液在100℃在n2气氛下搅拌2小时。lcms显示所需产物，反应结束。将该反应混合液用乙酸乙酯(100ml)稀释，并用h2o(40mlx3)洗涤。将有机层经na2so4干燥，过滤，减压浓缩。将粗制的产物经柱色谱纯化(pe:etoac＝5:1)。得到中间体31(1.60g，7.99mmol，22％收率)，为棕色液体。1hnmr(cdcl3；400mhz)δ7.19-6.94(m,3h),5.92-5.90(m,1h),2.53-2.50(m,2h),2.45-2.40(m,2h),2.26(s,3h),2.21(s,3h),2.09-2.05(m,2h)。中间体33:2',4'-二甲基-5-氧代-2,3,4,5-四氢-[1,1'-联苯]-4-甲酸乙酯根据流程4,步骤iii:在-78℃向中间体31(2.40g，11.98mmol，1.00当量)在thf(60.00ml)中的溶液中滴加lda(2m，8.99ml，1.50当量)。将得到的混合液在-78℃搅拌1小时。在-78℃向该反应混合液中滴加氰基乙酸乙酯(1.66g，16.77mmol，1.65ml，1.40eq)，并搅拌4小时。将该反应混合液用nh4cl水溶液(20ml)淬灭，并用150ml乙酸乙酯萃取，将合并的有机层用h2o100ml洗涤，经na2so4干燥，过滤，减压浓缩。将粗制的产物经硅胶色谱纯化(pe:etoac＝5:1)。得到中间体33(2.10g，7.71mmol，64.37％收率)，为黄色油状物。1hnmr(cdcl3；400mhz)δ7.04-7.04(m,3h),6.09-6.05(m,1h),4.25-4.3(m,2h),2.73-2.53(m,4h),2.35(s,3h),2.30(s,3h)1.66-1.60(m,3h)。中间体34:4-(2,4-二甲基苯基)-2-氧代环己烷-1-甲酸乙酯根据流程4,步骤ii:在n2气氛下向中间体33(1.40g，5.14mmol，1.00当量)在meoh(20.00ml)中的溶液中加入pd/c(500mg，10％纯度)。将该混悬液在真空下脱气并用h2净化若干次。将该混合液在h2(50psi)下在20℃搅拌16小时。将该反应混合液过滤，减压浓缩。将粗制的产物经快速硅胶色谱纯化(pe:etoac＝10:1)。得到中间体34(500.00mg，1.82mmol，35.40％收率)，为黄色油状物。中间体35:7-(2,4-二甲基苯基)-5,6,7,8-四氢喹唑啉-4(3h)-酮根据流程4,步骤iv:将中间体34(200mg，729.00μmol，1.00当量)、k2co3(403.02mg，2.92mmol，4.00当量)和甲脒(formimidamide)(113.84mg，1.09mmol，1.50当量)在etoh(8.00ml)中的混合液在90℃搅拌3小时。将该反应混合液浓缩，并将残余物用乙酸乙酯(100ml)稀释。将溶液用h2o(40mlx3)洗涤。将有机相用无水na2so4干燥，过滤，并在真空下浓缩。得到中间体35(120.00mg，471.83μmol，65％收率)，为淡黄色固体。1hnmr(dmso-d6；400mhz)δ12.30(s,1h),7.99(s,1h),7.17-7.11(m,1h),6.97-6.99(m,1h),3.11-3.08(m,1h),2.68-2.39(m,4h),2.28(s,3h),2.24(s,3h),1.86-1.84(m,2h),1.75-1.1.72(m,2h)。实施例122:7-(2,4-二甲基苯基)-3-(吡啶-2-基)-5,6,7,8-四氢喹唑啉-4(3h)-酮根据流程4,步骤v:将中间体35(100.00mg，393.19μmol，1.00当量)、2-溴吡啶(80.76mg，511.15μmol，1.30当量)、cui(7.49mg，39.32μmol，0.10当量)、1,10-菲咯啉(14.17mg，78.64μmol，0.20当量)和koh(44.12mg，786.38μmol，2.00当量)在dmf(4.00ml)中的混合液在100℃在n2气氛下搅拌12小时。将该反应混合液用100ml乙酸乙酯稀释，并用水(30mlx3)洗涤。将有机相经na2so4干燥，在真空下蒸发。将粗制的产物通过制备hplc纯化(甲酸作为添加剂)。得到实施例122(45.00mg，135.78μmol，34.53％收率)，为黄色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.66-8.65(m,1h),8.48(s,1h),8.06-8.04(m,1h),7.77-7.75(m,1h),7.59-7.55(m,1h),7.18-7.15(m,1h),7.02-6.99(m,1h),3.16-3.14(m,1h),2.75-2.66(m,4h),2.30(s,3h),2.25(s,3h),1.94-1.921(m,1h),1.83-1.81(m,2h)。实施例124:6-(1-环丙基-1h-吲哚-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮在25℃向实施例92(50.0mg，130μmol，1.00当量)在dcm(2.00ml)中的混合液中加入mno2(113mg，1.30mmol，10.0当量)。将该混合液在25℃搅拌23h。将反应混合液过滤，并浓缩。将残余物经柱色谱纯化(sio2，pe/etoac＝1/1至0:1,rf＝0.48)，得到实施例124(37.0mg，94.7μmol)，为绿色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.94(d,j＝4.8hz,2h),7.71(s,1h),7.51(d,j＝8.2hz,1h),7.42(t,j＝4.8hz,1h),7.24(t,j＝7.8hz,1h),7.18(d,j＝3.4hz,1h),6.99(d,j＝7.4hz,1h),6.50(d,j＝3.4hz,1h),3.48-3.33(m,2h),3.07-2.87(m,3h),2.80-2.66(m,1h),2.37-2.28(m,1h),2.14-2.06(m,1h),1.11-1.02(m,4h)。实施例125:2-(5-环丙基嘧啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程6、方法a制备中间体52e:2-(5-溴嘧啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程6、步骤i:中间体52e根据对中间体52a所述的相同的方法由中间体7b(500mg，1.85mmol)和2,5-二溴吡啶(527.98mg，2.22mmol)起始来制备，得到中间体52e(0.5g，1.01mmol，54.41％收率)，为红色固体。m/z(m+h)+＝427.0,429.0。实施例125:2-(5-环丙基嘧啶-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程6、步骤ii:实施例125根据对实施例107所述的相同的方法由中间体52e(180mg，421.26μmol)和环丙基硼酸(72.37mg，842.51μmol)起始来制备，得到实施例125(14.61mg，37.35μmol，8.87％收率)，为淡粉色固体。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ8.76(s,2h),7.83(s,1h),7.18(t,j＝7.97hz,1h),6.90(d,j＝7.65hz,1h),6.86(d,j＝8.16hz,1h),3.79(s,3h),3.13-3.24(m,1h),2.64-2.85(m,3h),2.57(brs,1h),2.18(s,3h),2.04-2.12(m,1h),1.94(brs,1h),1.78-1.90(m,1h),1.08-1.18(m,2h),0.90-1.01(m,2h)。实施例126:2-(5-溴嘧啶-2-基)-6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，根据流程1、方法b制备中间体6f:5-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-3-甲氧基-4,5,6,7-四氢异苯并-呋喃-1(3h)-酮根据流程1、步骤i至v:中间体6f类似于实施例1中的中间体6a由1-溴-3-环丙氧基-2-甲基苯起始来制备，以总收率6％获得，为无色油状物。m/z(m+h)+＝315.3。中间体7d:6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程1、步骤vii:中间体7b类似于实施例6中的中间体7a由中间体6f(1.77g，5.60mmol)起始来制备，得到中间体7d(1.52g，4.56mmol，81.5％收率)，为淡黄色固体。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ10.73(brs,1h),7.56(s,1h),7.22-7.11(m,2h),6.84(d,j＝7.4hz,1h),3.77-3.70(m,1h),3.22-3.11(m,1h),2.99-2.88(m,1h),2.81-2.71(m,1h),2.71-2.54(m,2h),2.18(s,3h),2.15-2.08(m,1h),1.92-1.80(m,1h),0.82-0.77(m,4h)。实施例126:2-(5-溴嘧啶-2-基)-6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮根据流程1、步骤viii:实施例126按照实施例6由中间体7d(1.00g，3.00mmol)和2,5-二溴嘧啶(856mg，3.60mmol)起始来制备，得到实施例126(0.74g，1.52mmol，50.7％收率)，为红色固体。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.95(s,2h),7.69(s,1h),7.24-7.14(m,2h),6.85(d,j＝7.6hz,1h),3.77-3.70(m,1h),3.20(brs,1h),3.00(brd,j＝16.3hz,1h),2.86-2.78(m,1h),2.70(brdd,j＝9.2,16.8hz,2h),2.20-2.18(m,3h),2.13(brs,1h),1.94-1.85(m,1h),0.82-0.77(m,4h)。实施例127:n-(2-(6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)嘧啶-5-基)乙酰胺，根据流程6、方法b制备根据流程6、步骤iii:实施例127按照实施例117由实施例126(0.85g，1.88mmol)和乙酰胺(222mg,3.75mmol)起始来制备，得到实施例127(242mg，558.61μmol，29.79％收率)，为淡黄色固体。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.07-9.00(m,1h),8.97(s,2h),7.76(s,1h),7.24-7.15(m,2h),6.86(brd,j＝7.4hz,1h),3.75(brs,1h),3.25(brs,1h),3.00(brd,j＝19.4hz,1h),2.92-2.82(m,1h),2.82-2.64(m,2h),2.20(s,6h),2.17-2.13(m,1h),1.93(brd,j＝7.2hz,1h),0.80(brs,4h)。实施例128:(-)-6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮和实施例129:(+)-6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮通过制备型sfc分离构成外消旋实施例104(483mg)的对映异构体，得到对映体过量为100％的(-)-6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，实施例128(188mg，39％)，和对映体过量为99.9％的(+)-6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，实施例129(199mg，41％)，对映体过量为99.9％白色固体。实施例128:1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.94(d,j＝4.4hz,2h),7.70(s,1h),7.42(t,j＝4.8hz,1h),7.28-7.15(m,2h),6.85(d,j＝7.6hz,1h),3.75(tt,j＝6.0,3.2hz,1h),3.25-3.17(m,1h),3.05-2.95(m,1h),2.87-2.76(m,1h),2.75-2.60(m,2h),2.20-2.10(m,1h),1.95-1.83(m,1h),0.85-0.75(m,4h)。实施例129:1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.94(d,j＝4.4hz,2h),7.70(s,1h),7.42(t,j＝4.8hz,1h),7.25-7.15(m,2h),6.86(d,j＝7.6hz,1h),3.75(tt,j＝6.0,3.2hz,1h),3.25-3.17(m,1h),3.05-2.95(m,1h),2.83-2.76(m,1h),2.75-2.60(m,2h),2.20-2.07(m,1h),1.95-1.82(m,1h),0.85-0.75(m,4h)。实施例130:(-)-6-(2-氯-3-环丙氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮和实施例131:(+)-6-(2-氯-3-环丙氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮通过制备型sfc分离构成外消旋实施例91(505mg)的对映异构体，得到(-)-6-(2-氯-3-环丙氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，实施例130(187mg，37％)，其对映体过量99.6％，以及(+)-6-(2-氯-3-环丙氧基苯基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，实施例131(187mg，37％)，其对映体过量99.9％，均为白色固体。实施例130:1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.93(d,j＝4.4hz,2h),7.70(s,1h),7.42(t,j＝4.8hz,1h),7.26-7.23(m,2h),6.92-6.87(m,1h),3.83(tt,j＝6.0,3.2hz,1h),3.59-3.49(m,1h),3.05-2.92(m,2h),2.76-2.58(m,2h),2.23-2.14(m,1h),1.99-1.85(m,1h),0.90-0.83(m,4h)。实施例131:1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.93(d,j＝4.8hz,2h),7.70(s,1h),7.45-7.39(m,1h),7.26-7.23(m,2h),6.94-6.86(m,1h),3.83(tt,j＝3.2,6.0hz,1h),3.63-3.45(m,1h),3.04-2.91(m,2h),2.77-2.57(m,2h),2.23-2.13(m,1h),1.99-1.85(m,1h),0.92-0.79(m,4h)。实施例132:(-)-6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮和实施例133:(+)-6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮通过制备型sfc分离构成外消旋实施例93(488mg)的对映异构体，得到(-)-6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，实施例132(232mg，48％)，其对映体过量100％，和(+)-6-(3-环丙氧基-2-甲基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，实施例133(210mg，43％)，其对映体过量100％，均为白色固体。实施例132:1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.74(s,2h),7.68(s,1h),7.25-7.15(m,2h),6.85(d,j＝6.4hz,1h),3.74(tt,j＝6.0,3.2hz,1h),3.26-3.17(m,1h),3.05-2.95(m,1h),2.85-2.77(m,1h),2.75-2.60(m,2h),2.43(s,3h),2.18-2.10(m,1h),1.95-1.83(m,1h),0.85-0.78(m,4h)。实施例133:1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.74(s,2h),7.68(s,1h),7.23-7.15(m,2h),6.85(d,j＝6.4hz,1h),3.74(tt,j＝6.0,3.2hz,1h),3.25-3.16(m,1h),3.05-2.95(m,1h),2.85-2.77(m,1h),2.75-2.60(m,2h),2.43(s,3h),2.18-2.07(m,1h),1.95-1.83(m,1h),0.83-0.76(m,4h)。实施例134:(-)-6-(2-氯-3-甲氧基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮和实施例135:(+)-6-(2-氯-3-甲氧基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮通过制备型sfc分离构成外消旋实施例94(493mg)的对映异构体，得到(-)-6-(2-氯-3-甲氧基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，实施例134(218mg，48％)，其对映体过量100％，和(+)-6-(2-氯-3-甲氧基苯基)-2-(5-甲基嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，实施例135(215mg，43％)，其对映体过量99.9％，均为白色固体。实施例134:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.73(s,2h),7.69(s,1h),7.30-7.25(m,1h),6.90-6.86(m,2h),3.94(s,3h),3.56-3.53(m,1h),3.04-2.93(m,2h),2.75-2.57(m,2h),2.42(s,3h),2.20-2.15(m,1h),1.93-1.85(m,1h)。实施例135:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.73(s,2h),7.69(s,1h),7.27-7.22(m,1h),6.90-6.86(m,2h),3.93(s,3h),3.56-3.53(m,1h),3.04-2.93(m,2h),2.75-2.57(m,2h),2.42(s,3h),2.23-2.15(m,1h),1.93-1.85(m,1h)。实施例136:(-)-n-(2-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)嘧啶-5-基)乙酰胺和实施例137:(+)-n-(2-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)嘧啶-5-基)乙酰胺通过制备型sfc分离构成外消旋实施例117(610mg)的对映异构体，得到(-)-n-(2-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)嘧啶-5-基)乙酰胺实施例136(187mg，31％)，其对映体过量99.4％，和(+)-n-(2-(6-(2,4-二甲基苯基)-1-氧代-5,6,7,8-四氢酞嗪-2(1h)-基)嘧啶-5-基)乙酰胺实施例137(218mg，36％)，其对映体过量100％，均为黄色固体。实施例136:1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.99(s,1h),7.76(s,1h),7.12-7.05(m,3h),3.17-2.70(m,5h),2.37(s,3h),2.33(s,3h),2.22-2.18(m,4h),1.97-1.90(m,1h)。实施例137:1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.90(s,1h),7.76(s,1h),7.04-6.97(m,3h),3.10-2.62(m,5h),2.29(s,3h),2.25(s,3h),2.10-2.09(m,4h),1.87-1.83(m,1h)。实施例138:(+)-6-(1-环丙基-1h-吲哚-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮和实施例139:(-)-6-(1-环丙基-1h-吲哚-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮通过制备型sfc分离构成外消旋实施例124(440mg)的对映异构体，得到(+)-6-(1-环丙基-1h-吲哚-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，实施例138(140mg，32％)，其对映体过量99.5％，和(-)-6-(1-环丙基-1h-吲哚-4-基)-2-(嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2h)-酮，实施例139(155mg，35％)，其对映体过量98.9％，均为黄色固体。实施例138:1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.94(d,j＝4.9hz,2h),7.71(s,1h),7.52(d,j＝8.2hz,1h),7.42(t,j＝4.8hz,1h),7.24(t,j＝7.7hz,1h),7.18(d,j＝3.3hz,1h),6.99(d,j＝7.2hz,1h),6.50(d,j＝3.2hz,1h),3.42-3.37(m,2h),3.04-2.96(m,3h),2.93-2.73(m,1h),2.32(brd,j＝11.7hz,1h),2.10-2.06(m,1h),1.12-1.02(m,4h)。实施例139:1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.94(d,j＝4.9hz,2h),7.71(s,1h),7.52(d,j＝8.2hz,1h),7.42(t,j＝4.8hz,1h),7.24(t,j＝7.7hz,1h),7.18(d,j＝3.3hz,1h),6.99(d,j＝7.2hz,1h),6.50(s,1h),3.50-3.38(m,2h),3.03-2.93(m,3h),2.88-2.73(m,1h),2.30(brd,j＝11.7hz,1h),2.09-2.03(m,1h),1.10-1.04(m,4h)。c.分析部分熔点:值是峰值，并且是在通常与该分析方法相关的实验不确定性下获得的。对于许多化合物，在yrt-3装置上的开口毛细管中测定熔点。熔点是用1.5℃/分钟的温度梯度测量的。最高温度为270℃。熔点从数字显示器读取。对于一些化合物，根据以下条件使用dsc方法。dsc条件仪器:netzschdsc214坩埚panal，带孔盖保护气流n260ml/min净化气流n240ml/min梯度比:50℃to350℃；10℃/minlcms方法:使用lc泵、二极管阵列或uv检测器进行高效液相色谱(hplc)测量。将来自色谱柱的流引至配置有大气压离子源的质谱仪(ms)。在本领域技术人员的知识范围内的是，设定调谐参数以便获得允许鉴定化合物的标称单同位素分子量(mw)和/或精确质量单同位素分子量的离子。用适合的软件进行数据采集。使用esms检测器，以正离子化模式和负离子化模式两者进行采集。化合物可以通过它们的对应于[m+h](质子化分子)和/或[m-h](去质子化分子)的分子离子来描述。对于具有多种同位素模式(br、cl)的分子，报告值是针对最低同位素质量获得的值。所有结果都是在具有通常与所用方法相关的实验不确定性的情况下获得的。nmr:1hnmr光谱在varian400mhz波谱仪上记录。化学位移以百万分之一(ppm，δ单位)表示。裂分模式描述了明显的多重性，并被称为s(单峰)、d(双峰)、t(三重峰)、q(四重峰)、m(多重峰)、br(宽峰)。sfc-ms:使用装备有waters2998pda检测器的制备仪器进行制备手性分离。所用的具体方法描述于下文，结果报告于表1中。旋光度:在20℃的温度下，在rudolphautopolv旋光仪上，使用钠灯(589nm)，在作为溶剂甲醇或氯仿中以10mg/ml的浓度，测量旋光度。旋转(+或-)的符号在表1中给出并使用度数报告。表1.单独的光学异构体的分析数据体外药理学式(i)、(ii)和(iii)的化合物是mglur7的拮抗剂或负变构调节剂，因为它们降低或抑制由谷氨酸或mglur7激动剂如l-ap4诱导的mglur7反应。下面描述的方法适用于表征这些化合物、特别是式(i)化合物。肌醇单磷酸产生试验(ip1试验)：膜制备和方案：通过电穿孔用mglur7瞬时转染hek293细胞，并以150000个细胞/孔的密度接种在聚鸟氨酸包被的96孔板中。为了通过测量肌醇单磷酸(ip1)的产生来监测受体活性，用嵌合gq/gi蛋白(gqtop)转染mglur7，并且还与eaac1(谷氨酸转运蛋白)共转染，以避免细胞外谷氨酸的影响。细胞在补充了10％胎牛血清(fbs)的达尔伯克改良伊格尔培养基(dmem，invitrogen，cergypontoise，france)中培养。用glutamaxtm(invitrogen,cergypontoise,france)改变培养基，以在刺激前3小时降低细胞外谷氨酸浓度。来自cisbiobioassays的基于htrf的测定法允许测量不同的细胞信号传导途径，特别是允许测定第二信使肌醇磷酸(ip)产生的那些途径。ip1的产生是使用ip-onehtrf试剂盒(cisbiobioanalassay)(一种使用穴状化合物标记的抗ip1抗体和d2标记的ip的竞争性免疫测定法)根据制造商的建议来测定的。所有的点以一式三份实现。数据分析用prism6软件(graphpadsoftware,sandiego,ca)分析数据。通常，在每个实验中，使用四参数浓度-响应曲线方程来拟合数据，并将效力(ic50)估算为对数(logic50)。数据计算为对照mglur7激动剂l-ap4响应的百分比，所述响应定义为加入ec80-当量浓度的l-ap4后产生的响应。结果:下表2表示从至少两个独立实验获得的平均ic50。表2.本发明化合物的药理学活性。表2-续*表注释:(+):1μm<ic50<30μm(++):500nm<ic50<1μm(+++):ic50<500nm体内药理学式(i)、(ii)和(iii)的化合物是mglur7的拮抗剂或负向变构调节剂，并且可以在与谷氨酸功能异常相关的疾病模型中发挥体内药理学活性。适于表征此类化合物在各种适应症中的功效的药理学模型可以是但不限于下述动物模型。本领域技术人员将认识到，存在并可以使用本文所述病症的替代模型，并且这些模型随着医学和科学进展而演变。啮齿动物中焦虑的高架十字迷宫(epm)模型：该试验可按pellow等人(neuroscimethods(1985),149)和file等人(psychopharmacol.(1993),491)所述进行。该装置由从地板上抬高的灰色pvc十字形迷宫组成。它具有两个相对的开放臂和具有相同的尺寸的两个相对的封闭臂，但是具有墙壁。由臂形成的中心正方形是开放的。该装置放置在弱照明的房间中。第二次应激期间结束后六十分钟，将每只动物置于十字迷宫的中心正方形中，面向封闭的臂。然后在5分钟的测试期间允许它们自由地探索迷宫。在每只动物之间用水清洗迷宫以避免动物留下的气味痕迹。在epm测试期间，测量以下参数：在开放臂上花费的时间(to)、在闭合臂上花费的时间(tc)、进入开放臂的次数(eo)、进入闭合臂的次数(ec)。计算两个参数：时间比(花费在开放臂上的时间％)＝to/to+tc；进入比(％进入开放臂的入口)＝eo/eo+ec。进入被定义为四个爪子均在臂中。在epm试验前，可施用式(i)、(ii)和(iii)化合物30分钟至2小时(取决于其药物动力学性质)。大鼠中创伤后应激障碍的恐惧调节模型：实验可以在主动回避笼(或穿梭箱)的一个隔室中进行，该主动回避笼具有由个人计算机控制的并且可以传递足部电击的网格地板。测试应以间隔24小时的2个阶段(调节和测试)进行。阶段1(称为调节)由整个实验期间在隔室中产生的背景白噪声(63db)组成。调节期持续5分钟30秒。将大鼠置于隔室中适应2分钟，然后以电击之间60秒的间隔给予四次1秒足部电击(0.5ma)。最后一次电击后三十秒，将大鼠从室中移出，然后放回其笼子中。阶段2(测试)在调节后24小时进行。将大鼠放回隔室中，记录它们的僵直行为(freezingbehaviour)5分钟。大鼠僵直行为花费的总时间、5分钟测试期间僵直的每次发作的开始时间和持续时间是实验参数。式(i)、(ii)和(iii)化合物可以在试验期之前30分钟至2小时(取决于其药代动力学性质)施用。小鼠认知缺陷的新物体识别测试：实验可以根据nilsson等人(2007)进行，只要稍作修改(wozniak等人，2016)。在2天熟悉期(10分钟/天)之后，进行训练试验，其中允许小鼠探索两个相同的对象5分钟。大约1小时后，进行试验，其中熟悉的物体之一被新物体代替。然后允许动物探索物体5分钟。式(i)、(ii)和(iii)的化合物可以在mk-801(0.3mg/kg)之前30分钟至2小时(取决于其药代动力学性质)施用，mk-801在训练试验之前30分钟施用。由受过训练的观察者测量探索(即嗅探或触摸)熟悉的(t熟悉)或新的物体(t新)所花费的时间，然后计算每只小鼠的识别指数[(t新–t熟悉)/(t新+t熟悉)]x100。啮齿动物精神分裂症的前脉冲抑制(ppi)测试：该方法可根据czyrak等人(2003)进行。在实验前一天，使动物经受由两个试验组成的单次惊吓期，在该期期间其各呈现20次。在第一试验期间，呈现120db、40ms的脉冲，并且在第二试验中，在该脉冲之前进行75db、20ms的前脉冲。在实验当天，使动物熟悉背景白噪声(65db)5分钟(其在整个测试中持续)，之后如上所述进行惊吓期。惊吓反应幅度定义为在记录窗口期间检测到的最大力和在刺激即将开始之前测量的力之间的差(阈值设置为10g)。对于每只动物，针对每种类型的试验分别将幅度进行平均。ppi通过将脉冲(p)和前脉冲+脉冲(pp+p)的幅度之差除以单独脉冲的幅度[([p-(pp+p)]/p)x100]来计算。式(i)、(ii)和(iii)的化合物可以在mk-801(0.3mg/kg)前30分钟至2小时(取决于其药物动力学性质)施用，mk-801在熟悉阶段前30分钟施用。小鼠中噪声诱导的听力损失模型：3-4月龄cba/caj小鼠的组经历基线测试(听性脑干反应(abr)听力图，畸变产物耳声发射(dpoae))，随后在30分钟至2小时(优选45分钟)的时间段内暴露于由在110至120db声压级(spl)(优选110dbspl)的8-16khz噪声倍频带组成的大噪声。这种噪声损伤方案一贯显示在cba小鼠中产生25-35db的阈移(kujawa和liberman，2009)。式(i)、(ii)和(iii)的化合物可以在噪音暴露之前30分钟至2小时(取决于其药物动力学性质)和/或噪音暴露之后施用。在不同的时间点测量听力功能，例如在声学创伤后24小时、2周和4周。通过测量例如abr阈值或abr阈值偏移，比较实验组与对照组。大鼠内脏痛的结肠直肠扩张试验。该方法可根据moloney等人(neurobiolofstress(2015),28)进行。使动物禁食过夜(16小时)，在测试当天用异氟烷麻醉，将6cm乳胶气球插入结肠直肠空腔，距肛门1cm。在结肠直肠扩张开始之前，允许动物恢复20分钟。所使用的范例是使用计算机驱动的电子恒压器在8分钟内从0mmhg上升到80mmhg的相位扩张。所测量的参数是诱发视觉上可识别的内脏痛行为的阈值压力(mmhg)和疼痛行为的总数。定义为内脏痛行为的姿势是腹部回缩和/或腹部撤回反射。式(i)、(ii)和(iii)的化合物可以在结肠直肠扩张(t0)之前30分钟至2小时(取决于其药代动力学性质)施用。10分钟后(t10)动物经历气囊插入流程，并允许恢复至t30。在t30时评估内脏痛行为，之后立即对动物实施安乐死。制剂实施例本发明的化合物可以在用于肠胃外施用的水性生理缓冲溶液中提供。本发明的化合物还能够以单位剂量形式施用，其中表述"单位剂量"是指能够施用于患者的单剂量，并且其可以容易地处理和包装，保持为物理和化学稳定的单位剂量，其包含活性化合物本身，或保持为药学上可接受的组合物，如下文所述。本文提供的化合物可以通过与一种或多种药学上可接受的赋形剂混合而配制成药物组合物。这样的单位剂量组合物可以制备成用于口服施用，特别是片剂、简单胶囊或软胶囊的形式；或鼻内施用，特别是粉末、滴鼻剂或气雾剂形式；或皮肤施用，例如局部地以软膏剂、乳膏剂、洗剂、凝胶剂或气雾剂形式施用，或通过透皮贴剂施用；或通过注射到内耳和/或中耳(例如经鼓室注射)，优选通过使用持续释放系统例如转运促进剂(例如透明质酸、dmso)、触变(tixotropic)或热凝胶(thermogeling)制剂注射到中耳中，以能够进行无痛施用并形成凝胶或高粘性组合物，确保活性成分的延长和连续释放。组合物可以方便地以单位剂型施用，并且可以通过药物领域公知的任何方法制备，例如，如remington:thescience和practiceofpharmacy,第20版；gennaro,a.r.,ed.；lippincottwilliams&wilkins:philadelphia,pa,2000中所述。优选的制剂包括其中本发明化合物被配制成用于口服或肠胃外施用的药物组合物。对于口服施用，片剂、丸剂、粉末、胶囊剂、锭剂等可以含有一种或多种任何下列成分，或具有类似性质的化合物：粘合剂如微晶纤维素或黄蓍胶；稀释剂如淀粉或乳糖；崩解剂，例如淀粉和纤维素衍生物；润滑剂，例如硬脂酸镁；助流剂，例如胶体二氧化硅；甜味剂，例如蔗糖或糖精；或调味剂如薄荷或水杨酸甲酯。胶囊剂可以是硬胶囊或软胶囊的形式，其通常由任选地与增塑剂混合的明胶混合物以及淀粉胶囊制成。此外，剂量单位形式可以含有改变剂量单位的物理形式的各种其它材料，例如糖、虫胶或肠溶剂的包衣。其它口服剂型糖浆或酏剂可以含有甜味剂、防腐剂、染料、着色剂和调味剂。此外，活性化合物可以掺入快速溶解的、改进释放的或持续释放的制剂和配制物中，并且其中这样的持续释放配制剂优选是双峰的。优选的片剂含有任意组合的乳糖、玉米淀粉、硅酸镁、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、硬脂酸镁或滑石粉。用于肠胃外施用的液体制剂包括无菌水性或非水性溶液、混悬剂和乳剂。液体组合物还可以包含粘合剂、缓冲剂、防腐剂、螯合剂、甜味剂、调味剂和着色剂等。非水溶剂包括醇、丙二醇、聚乙二醇、植物油如橄榄油和有机酯如油酸乙酯。水性载体包括醇和水的混合物、缓冲介质和盐水。特别地，生物相容的、生物可降解的丙交酯聚合物、丙交酯/乙交酯共聚物或聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物可以是控制活性化合物释放的有用赋形剂。静脉内载体可包括液体和营养补充物、电解质补充物，例如基于林格葡萄糖的那些等。这些活性化合物的其它潜在有用的非肠道递送系统包括乙烯-乙酸乙烯酯共聚物颗粒、渗透泵、可植入输注系统和脂质体。施用的替代方式包括吸入制剂，其包括例如干粉、气雾剂或滴剂的方式。它们可以是水溶液，含有例如聚氧乙烯-9-月桂基醚、甘胆酸盐和脱氧胆酸盐的水溶液，或用于以滴鼻剂形式施用的油性溶液，或作为鼻内施用的凝胶。用于口腔含化施用的制剂包括例如锭剂或软锭剂，且还可包括调味基质，例如蔗糖或阿拉伯胶，以及其它赋形剂例如甘胆酸盐。适于直肠施用的制剂优选以单位剂量栓剂存在，具有基于固体的载体，并且可以包括水杨酸盐。用于局部施用于皮肤的制剂优选采取软膏剂、乳膏剂、洗剂、糊剂、凝胶剂、喷雾剂、气雾剂或油的形式。可以使用的载体包括凡士林、羊毛脂、聚乙二醇、醇或它们的组合。适于透皮施用的制剂可以以离散的贴剂存在，并且可以是溶解和/或分散在聚合物或粘合剂中的亲脂性乳剂或缓冲的水溶液。本发明制剂配方的典型实例如下：1.片剂在该实施例中，活性成分可以被相同量的任何本发明化合物、特别是相同量的任何示例化合物代替。2.混悬剂制备一种用于口服施用的水性混悬剂，使得每1毫升含有1至5mg的一种活性化合物、50mg羧甲基纤维素钠、1mg苯甲酸钠、500mg山梨醇，以及水适量至1ml。3.注射剂通过在10％体积的丙二醇和水中搅拌1.5％重量的本发明活性成分制备肠胃外组合物。4.软膏剂在该实施例中，活性成分可以用相同量的任何本发明化合物、特别是用相同量的任何示例化合物代替。合理的变化不应被认为是脱离本发明的范围。显然，本领域技术人员可以以多种方式改变所描述的发明。当前第1页12