具有增加的对于表皮生长因子受体的亲和力的抗体及其衍生片段的制作方法

文档序号:21482814发布日期:2020-07-14 17:08阅读:来源:国知局

技术特征:

1.识别人表皮生长因子受体(egfr)her1的胞外区的重组单克隆抗体(mab),其特征在于,所述重组单克隆抗体相对于抗体尼妥珠单抗而言具有大于95%的同一性,并且

重链可变区的cdr2的序列选自包括下列各项的组:

-seqidno.20,和

-seqidno.21,

在所述重链中cdr1的序列为seqidno.9且cdr3的序列为seqidno.3,并且

轻链可变区的cdr的序列为:

-cdr1seqidno.22,

-cdr2seqidno.23,

-cdr3seqidno.24。

2.识别人egfrher1的mab,其特征在于,重链可变区的cdr2的序列选自包括下列各项的组:

-seqidno.10,

-seqidno.11,

-seqidno.12,

-seqidno.17,

-seqidno.18,和

-seqidno.29,

其中在所述重链中cdr1的序列为seqidno.9且cdr3的序列为seqidno.3,并且

轻链可变区的cdr的序列为:

-cdr1seqidno.22,

-cdr2seqidno.23,

-cdr3seqidno.24。

3.识别人egfrher1的mab,其特征在于,重链可变区的cdr2的序列选自包括下列各项的组:

-seqidno.2,和

-seqidno.8,

在所述重链中cdr1的序列为seqidno.1且cdr3的序列为seqidno.3,并且

轻链可变区的cdr的序列显示在下面:

-cdr1seqidno.22,

-cdr2seqidno.23,

-cdr3seqidno.24。

4.识别人egfrher1的mab,其特征在于,重链可变区的cdr1的序列选自包括下列各项的组:

-seqidno.13,和

-seqidno.19,

其中在所述重链中cdr2的序列为seqidno.14且cdr3的序列为seqidno.3,并且

轻链可变区的cdr的序列为:

-cdr1seqidno.22,

-cdr2seqidno.23,

-cdr3seqidno.24。

5.识别人egfrher1的mab,其特征在于,重链和轻链可变区的cdr包含下列序列:

重链

-cdr1seqidno.15,

-cdr2seqidno.16,

-cdr3seqidno.3;

轻链

-cdr1seqidno.22,

-cdr2seqidno.23,

-cdr3seqidno.24。

6.根据权利要求1-5的mab,其特征在于,重链和轻链可变区的构架区(fw)具有下列序列:

重链

-fw1seqidno.4,

-fw2seqidno.5,

-fw3seqidno.6,

-fw4seqidno.7;

轻链

-fw1seqidno.25,

-fw2seqidno.26,

-fw3seqidno.27,

-fw4seqidno.28。

7.根据权利要求1至6的mab,其特征在于,重链恒定区的序列为人igg1的恒定区序列。

8.根据权利要求1至6的mab,其特征在于,轻链恒定区为人κ链的恒定区。

9.衍生自权利要求1-8的mab的片段,其特征在于,所述片段为fab类型的片段。

10.根据权利要求1-8的片段,其特征在于,所述片段为(fab)2类型的片段。

11.根据权利要求1-6的片段,其特征在于,所述片段为单链可变区片段。

12.在治疗癌症中有用的药用组合物,其具有在50-400mg的范围内的权利要求1-11的ab或片段作为活性成分,以及在药学上可接受的载料。

13.在诊断肿瘤中有用的药用组合物,其具有在1-9mg的范围内的权利要求1-11的ab或片段作为活性成分,以及在药学上可接受的载料。

14.权利要求1-11的ab和片段在治疗表达egfr的肿瘤中的用途。

15.权利要求1-11的ab和片段在当与合适的标记物相缀合时用于诊断携带egfr的肿瘤的用途。

16.权利要求1-11的ab或片段在当与具有免疫学意义的蛋白质或蛋白质结构域相缀合时用于引导免疫应答针对egfr阳性肿瘤的用途。


技术总结
本发明提供了新型抗体(Ab)和片段,其以比Ab尼妥珠单抗更高的亲和力识别人表皮生长因子受体(EGFR)的胞外区,因此可以以更高的效率识别具有中等EGFR表达的细胞系。本发明还涉及包含所公开的Ab及片段作为活性成分的药用组合物,以及其在治疗具有EGFR表达的肿瘤中的用途。此外,所公开的Ab及片段,当与放射性同位素或荧光团相连接时,在定位具有EGFR的肿瘤中是有用的。另外,当与具有免疫学意义的蛋白质或蛋白质结构域相融合时,所述Ab及片段可以用于将免疫应答导向EGFR阳性肿瘤细胞。

技术研发人员:Y·通迪多尔卡巴多;G·罗哈斯多兰特斯;K·莱昂蒙松
受保护的技术使用者:分子免疫中心
技术研发日:2018.11.20
技术公布日:2020.07.14
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