治疗淋巴瘤的方法与流程

文档序号:21697910发布日期:2020-07-31 22:49阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种治疗受试者中的自然杀伤细胞/t细胞淋巴瘤的方法,所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的派姆单抗,其中所述受试者的特征在于存在至少一种jak3激活突变或至少一种pd-l1结构重排。

2.一种确定患有自然杀伤细胞/t细胞淋巴瘤的受试者对派姆单抗治疗的应答的方法,所述方法包括:

-从所述受试者获得样品;

-检测至少一种jak3激活突变或至少一种pd-l1结构重排的存在或缺失;

其中所述至少一种jak激活突变或至少一种pd-l1结构重排的存在指示所述受试者将对派姆单抗治疗应答。

3.根据权利要求3所述的方法,其中向所述受试者施用阻碍pd-1/pd-l1轴的化合物。

4.根据权利要求3所述的方法,其中所述化合物选自由以下组成的组:纳武单抗(opdivo)、派姆单抗(keytruda)、阿特朱单抗(tecentriq)、阿维鲁单抗(bavencio)、度伐单抗(imfinzi)、匹迪珠单抗、amp-224、amp-514、pdr001、西米普利单抗及其组合。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述jak3激活突变选自由以下组成的组:m511i、a572v、a573v、r657q、v722i、v674a、l857p、r403h、q501h、e958k及其组合。

6.根据权利要求5所述的方法,其中所述jak3激活突变为a572v。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述pd-l1结构重排是pd-l1基因中的突变。

8.根据权利要求7所述的方法,其中所述突变选自由以下组成的组:插入、缺失、取代、易位、倒位、微倒位、复制、串联重复、断点(突变)及其组合。

9.根据权利要求7至8中任一项所述的方法,其中所述pd-l1基因中的所述突变破坏所述pd-l1基因的3’utr。

10.一种治疗受试者中的自然杀伤细胞/t细胞淋巴瘤的方法,所述方法包括向受试者施用选自由以下组成的组的抑制剂:pd-1抑制剂、cd279抑制剂、pd-l1抑制剂、cd274抑制剂及其组合。

11.根据权利要求10所述的方法,其还包括施用派姆单抗。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述自然杀伤细胞/t细胞淋巴瘤是结外自然杀伤细胞/t细胞淋巴瘤。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述自然杀伤细胞/t细胞淋巴瘤是复发性和/或难治性自然杀伤细胞/t细胞淋巴瘤。

14.一种用于检测至少一种jak3激活突变或至少一种pd-l1结构重排的存在或缺失的试剂盒,其包括检测剂和至少一对引物;其中所述引物针对所述jak3和pd-l1基因的基因组区域富集。

15.根据权利要求14所述的试剂盒,其中所述至少一对引物选自由以下组成的组:seqidno:1和2、seqidno:3和4、seqidno:5和6、seqidno:7和8、seqidno:9和10、seqidno:11和12、seqidno:13和14、seqidno:15和16、seqidno:17和18、seqidno:19和20、seqidno:21和22、seqidno:23和24、seqidno:25和26、seqidno:27和28、seqidno:29和30、seqidno:31和32、seqidno:33和34、seqidno:35和36、seqidno:37和38、seqidno:39和40、seqidno:41和42、seqidno:43和44、seqidno:45和46,以及seqidno:47和48。

16.一种用于下一代测序的检测至少一种jak3激活突变或至少一种pd-l1结构重排的存在或缺失的试剂盒。

17.根据权利要求14至16中任一项所述的试剂盒,其用于根据权利要求2至13中任一项所述的方法。


技术总结
本文公开了治疗受试者的自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤的方法,包括向受试者施用PD‑1/CD279抑制剂、PD‑L1/CD274抑制剂或其组合。本文还公开了确定患有自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤的受试者对派姆单抗(pembrolizumab)治疗的应答的方法,包括检测至少一种JAK3激活突变或至少一种PD‑L1结构重排的存在或缺失。

技术研发人员:C·K·王;S·T·林;J·Q·林
受保护的技术使用者:新加坡保健服务集团有限公司
技术研发日:2018.10.08
技术公布日:2020.07.31
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