1.含有季铵基团的奎宁类化合物的拆分方法,其特征在于,以酸或酸式盐为拆分试剂进行拆分;所述酸或酸式盐选自乙二酸、硫酸、盐酸、硝酸、磷酸、亚磷酸、对甲苯磺酸、草酸、柠檬酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠或硫酸氢钠;
所述含有季铵基团的奎宁类化合物为:
a)由下式i、ii、iii、iv所示的四个异构体或其中任三个异构体所组成的外消旋体或混合物;或
b)由下式i、iii所示的两个异构体所组成的外消旋体或混合物;或
c)由下式ii、iv所示的两个异构体所组成的外消旋体或混合物;
r1独立地选自烷基;
r2为苯基;或r2为苯基,其任选地被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自烷基的取代基取代。
2.根据权利要求1所述的拆分方法,其特征在于,所述烷基为具有1-12个碳原子的直链烷基、支链烷基或环烷基,优选为具有1-8个碳原子的直链烷基、支链烷基或环烷基,更优选为具有3-6个碳原子的直链烷基、支链烷基或环烷基。
3.根据权利要求1所述的拆分方法,其特征在于,r1独立地选自环丙基,环戊基或环己基;
r2为苯基;或r2为苯基,其任选地被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自甲基、乙基、丙基或异丙基取代。
4.根据权利要求1所述的拆分方法,其特征在于,r1为环戊基,r2为苯基;
优选地,所述含有季铵基团的奎宁类化合物的合成路线如下:
5.根据权利要求1-4任一项所述的拆分方法,其特征在于,包括将待拆分化合物溶于有机溶剂中,加入所述酸或酸式盐,生成相应异构体盐,分离、游离、纯化。
6.根据权利要求5所述的拆分方法,其特征在于,所述有机溶剂选自乙醇、异丙醇、甲醇、丙酮或四氢呋喃,优选为乙醇或异丙醇。
7.根据权利要求5所述的拆分方法,其特征在于,所述酸或酸式盐选自乙二酸、硫酸或对甲苯磺酸。
8.根据权利要求5-7任一项所述的拆分方法,其特征在于,还包括制成异构体盐后保持搅拌状态下自然冷却降低温度至10℃以下,放置12小时以上后再分离出固相和液相。
9.根据权利要求8所述的拆分方法,其特征在于,还包括将所得液相、固相分别用碱性水溶液调节ph至碱性,用乙酸乙酯萃取,将萃取液用乙醚重结晶。
10.根据权利要求5-9任一项所述的拆分方法,其特征在于,成盐反应温度为70-85℃。