本发明属于合成化学应用和生物医药技术领域，具体涉及一种奥贝胆酸的合成方法。
背景技术：
奥贝胆酸，又名6-α-乙基鹅去氧胆酸，6-乙基鹅去氧胆酸。是一种非天然胆酸类化合物，主要用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。
奥贝胆酸是肝胆疾病治疗领域备受关注的重点新药，被认为是2015年可能上市的一个“重磅炸弹”型药物。
国内外众多制剂生产厂加都在积极研究发展以奥贝胆酸为有效成分的药品，市场对奥贝胆酸原料药的需求极为旺盛。国内外研究奥贝胆酸合成工艺的研究者众多，提出了多条有价值的合成路线。参考文献1,2是相关综述性文章，罗列了目前主要的奥贝胆酸合成路线。
目前较为优越可行的合成路线，是以6-亚乙基鹅去氧胆酸为关键中间体，这个关键中间体通过催化氢化、构型转换、还原最终转变为奥贝胆酸。
这个过程使用催化氢化过程来将亚乙基的碳碳双键还原。催化氢化具有反应选择性好，清洁环保，三废相对较少的优点，但是需要使用较为危险的氢气，并需要在一定的压力(一般是1到5个大气压)的压力下操作，具有一定的危险性，新上项目获得安监环保审核通过的难度越来越大。使用后的加氢催化剂，一般在空气中高度易燃，其使用也具有一定的危险性。
在由关键中间体6-亚乙基鹅去氧胆酸合成奥贝胆酸的过程，一直使用催化氢化过程来将亚乙基的碳碳双键还原。催化氢化具有反应选择性好，清洁环保，三废相对较少的优点，但是需要使用较为危险的氢气，并需要在一定的压力(一般是1到5个大气压)的压力下操作，具有一定的危险性，新上项目获得安监环保审核通过的难度越来越大。使用后的加氢催化剂，一般在空气中高度易燃，其使用也具有一定的危险性。
中国专利申请cn106046095a公开了一种奥贝胆酸的合成方法，由鹅去氧胆酸为原料，通过氧化、羟基和羟基的保护、亲电加成、催化加氢等过程，得到奥贝胆酸。这种方法得到的奥贝胆酸产率和纯度不仅较低，同时催化加氢的过程使得反应同样具有危险性。
技术实现要素：
为解决以上技术问题，本发明提供一种奥贝胆酸的合成方法，该方法安全可靠，可以在温和的条件下，高选择性的将亚乙基鹅去氧胆酸还原为乙基鹅去氧胆酸，经过构型转化和化学还原得到奥贝胆酸，从而避免使用危险的催化加氢条件，得到高收率、高纯度的奥贝胆酸。
为实现以上发明目的，本发明提供以下技术方案：
一种奥贝胆酸的合成方法，包括以下步骤：
(1)取6亚乙基-7-酮基胆石酸，溶解于有机溶剂中，超声并进行真空脱气，氩气置换，加入硫亲核试剂r1sh，搅拌反应，得到中间体1；
(2)取中间体1，溶于溶剂中，加入raneyni进行还原脱硫反应，过滤，将过滤得到的滤液加入水中，并调节至酸性，搅拌，析出固体，为中间体2a；
(3)将中间体2a进行异构化反应，得到中间体2(6-α-乙基-7-酮基胆石酸)；
(4)将中间体2还原，得到终产物奥贝胆酸；
优选地，步骤(1)中，所述超声之前还包括向有机溶剂中加入有机碱促进剂，优选地，所述有机碱促进剂为三乙胺；
更优选地，所述有机碱促进剂与6-亚乙基-7-酮基胆石酸的摩尔比为2-4：1；
优选地，所述6-亚乙基-7-酮基胆石酸，为游离的6-亚乙基-7-酮基胆石酸或6-亚乙基-7-酮基胆石酸的钠盐、钾盐、锂盐、钙盐或也6-亚乙基-7-酮基胆石酸的甲酯、乙酯、丙酯、丁酯、苄酯；
优选地，步骤(1)中，所述硫亲核试剂r1sh为甲硫醇，乙硫醇，苄基硫醇，乙二硫醇，丙二硫醇，巯基乙酸，巯基丙醇，二巯基丙醇、苯硫酚或2-巯基苯并噻唑，5-巯基-1-苯基四唑，5-巯基-1-甲基四唑中的任一种；
优选地，所述硫亲核试剂r1sh与6-亚乙基-7-酮基胆石酸的摩尔比为1-3：1；
优选地，步骤(1)中，所述有机溶剂为二氯甲烷，乙酸乙酯或二甲基甲酰胺，甲基吡咯烷酮，二甲亚砜中的任一种，优选为二甲基甲酰胺，甲基吡咯烷酮，二甲亚砜中的任一种；
优选地，步骤(1)中，所述有机溶剂的用量体积为6-亚乙基-7-酮基胆石酸质量的5-25倍；
优选地，步骤(1)中，所述反应在中性或碱性条件下进行；优选为碱性条件；
优选地，所述碱性条件选用的试剂为：碳酸氢铵、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾中的任一种；
更优选地，所述碱性条件选用的试剂为：甲胺、乙胺、丙胺、正丁胺、仲丁胺、叔丁胺、二甲胺、吡咯烷、六氢吡啶、三乙胺，二异丙基乙基胺中的任一种；
更优选地，所述碱性条件选用的试剂为：如dbu(1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯)，tbd，四甲基胍，质子海绵中的任一种；
优选地，步骤(1)中，所述反应的温度为20-120℃，优选为50-80℃；
优选地，步骤(1)中，所述超声在惰性气体保护下进行，所述惰性气体为氮气或氩气；
优选地，所述超声的时间为2-10min。
优选地，步骤(2)中，所述raneyni选自市售的raneyni试剂或镍铝合金与氢氧化钠水溶液反应新制备的raneyni试剂；所述raneyni试剂的用量为2-4g/g6亚乙基-7-酮基胆石酸。
优选地，步骤(2)中，所述溶剂为：氢氧化钠的水溶液或丙酮、乙腈、二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、二氯甲烷中任一种；
优选地，步骤(2)中，所述还原脱硫反应的温度为室温至110摄氏度的温度，优选为50-90℃；
优选地，步骤(2)中，所述还原脱硫在弱酸性或碱性条件下进行，优选为碱性条件；
优选地，步骤(2)中，所述弱酸性或碱性条件通过添加甲酸、乙酸、甲酸铵、乙酸铵、氢氧化钠、三乙胺中的任一种或几种试剂控制调节。
优选地，步骤(4)中，所述还原使用的试剂为硼氢化钠。
与现有技术比，本发明的技术优势在于：
(1)超声或者减压除去反应溶剂中的氧气及其它氧化性气体，在有惰性气体如氮气、氩气保护下反应，均可以减少硫亲核试剂自身的偶连、氧化等副反应，减少杂质的产生。
(2)本申请中间体2a为6-α-乙基-7-酮基胆石酸和6-β-乙基-7-酮基胆石酸的混合物；若还原脱硫在中性及若酸性条件下生成的中间体2a中，6-乙基为β-构型的异构体含量会多一些，在氢氧化钠存在下，脱硫和异构化会同时发生，反应之后的体系中，6-乙基主要为α-构型。
(3)本发明的实现一种安全可靠的还原，可以在温和的条件下，高选择性的将亚乙基鹅去氧胆酸还原为乙基鹅去氧胆酸(中间体2a)，经过常规的构型转化和化学还原得到奥贝胆酸，从而避免使用危险的催化加氢条件。本发明制备的奥贝胆酸具有选择性好，纯度高、收率高，清洁环保，三废相对较少的优点。
具体实施方式
实施例1：
一种奥贝胆酸的合成方法，包括以下步骤：
(1)6-亚乙基-7-酮基胆石酸，4.16g(10mmol)，三乙胺2.02g(20mmol)溶解于二甲基甲酰胺50ml中，体系超声真空脱气5分钟，然后进行氩气置换，置换之后通过注射器，加入苄基硫醇1.86g(15mmol)，在55℃搅拌反应，tlc跟踪，直到原料点消失时，停止反应，得到中间体1-1；
(2)将中间体1-1溶于氢氧化钠的水溶液中，制得中间体1-1的反应体系；取市售的raneyni10g，过滤出来，纯化水洗涤之后，加入反应体系中，在90℃反应进行还原脱硫反应，tlc跟踪，反应完成之后降温，过滤，滤出的金属渣作为固体废弃物处理，滤液倾入450ml水中，加盐酸调整溶液为酸性，搅拌，析出的固体过滤出来，得到中间体2a，中间体2a为α-、β-异构体的混合物；
(3)中间体2a加入到密封反应管中，加入溶剂甲醇40ml中，在搅拌下加10％氢氧化钠溶液10ml，密闭反应体系，升温在105摄氏度反应1小时，进行差向异构化反应。反应结束后冷却到2摄氏度，向反应体系中滴加20％磷酸水溶液，调整溶液的为若酸性(ph试纸检测，ph值调制5.5时停止滴加磷酸)，搅拌16小时，甲醇-水混合体系中析出白色晶体。过滤，晶体使用纯化水洗涤，鼓风干燥箱中80摄氏度下干燥至恒重，得到高纯度的中间体2(6-α-乙基鹅去氧胆酸)。
(4)中间体2溶解于甲醇50ml，10％氢氧化钠水溶液10ml配成的混合溶剂中，加入硼氢化钠0.4g，在45摄氏度搅拌，tlc跟踪至原料斑点消失时停止反应。降温到0摄氏度左右，使用10％磷酸水溶液或者10％磷酸二氢钠水溶液，调整体系ph值为5-6，然后在0-5摄氏度搅拌16小时，有白色晶体自反应溶剂中析出。过滤，使用纯化水洗涤，干燥，得奥贝胆酸粗品，使用二氯甲烷重结晶后得到纯的奥贝胆酸，收率86.1％，hplc纯度为99.8％。esi-ms：443.3136(m+na+)。
实施例2：
一种奥贝胆酸的合成方法，包括以下步骤：
(1)3-苯甲酰基-6-亚乙基-7-酮基胆石酸甲酯，4.16g(10mmol)，三乙胺2.02g(20mmol)溶解于二氯甲烷50ml中，体系超声真空脱气5分钟，然后进行氩气置换，置换之后通过注射器，加入苄硫醇1.86g(15mmol)，在50℃搅拌反应，tlc跟踪，直到原料点消失时，停止反应。反应体系蒸发至干得到中间体1-2；
(2)中间体1-2溶解于甲醇100ml中，加入氢氧化钠1g与水5ml配成的溶液，搅拌溶解，制得中间体1-2的反应体系，取市售的raneyni8.32g，加入到反应体系中，升温回流(约70℃)，tlc跟踪，直到反应完成全时停止反应，过滤，滤出的金属渣作为固体废弃物处理，滤液倾入450ml水中，加盐酸调整溶液为酸性，搅拌，析出的固体过滤出来，得到中间体2a，是α-、β-异构体的混合物；
(3)中间体2a加入到密封反应管中，加入溶剂甲醇40ml中，在搅拌下加10％氢氧化钠溶液10ml，密闭反应体系，升温在100摄氏度反应1小时，进行差向异构化反应。反应结束后冷却到0摄氏度，向反应体系中滴加20％磷酸水溶液，调整溶液的为若酸性(ph试纸检测，ph值调制5时停止滴加磷酸)，搅拌12小时，甲醇-水混合体系中析出白色晶体。过滤，晶体使用纯化水洗涤，鼓风干燥箱中80摄氏度下干燥至恒重，得到高纯度的中间体2(6-α-乙基鹅去氧胆酸)。
(4)中间体2溶解于甲醇50ml，10％氢氧化钠水溶液10ml配成的混合溶剂中，加入硼氢化钠0.4g，在40摄氏度搅拌，tlc跟踪至原料斑点消失时停止反应。降温到0摄氏度左右，使用10％磷酸水溶液或者10％磷酸二氢钠水溶液，调整体系ph值为6，然后在0-5摄氏度搅拌18小时，有白色晶体自反应溶剂中析出。过滤，使用纯化水洗涤，干燥，得奥贝胆酸粗品，收率85.7％，纯度99.6％。
实施例3
(1)6-亚乙基-7-酮基胆石酸，4.16g(10mmol)，三乙胺2.02g(20mmol)溶解于二甲基甲酰胺50ml中，体系超声真空脱气5分钟，然后进行氩气置换，置换之后通过注射器，加入5-巯基-1-苯基四唑1.96g(11mmol)，在80℃下搅拌反应，tlc跟踪，直到原料点消失时，停止反应。反应体系倾入水450ml中，调整体系ph值为酸性，并在室温或者冰水浴下搅拌，析出的固体过滤出来，并水洗得到带硫取代基的中间体1-3。
(2)取市售的raneyni15g，悬浮在含水丙酮中100ml搅拌，中间体1-3加入到反应体系中，升温回流(约60℃)，tlc跟踪，直到反应完成全时停止反应，过滤，滤出的金属渣作为固体废弃物处理，滤液倾入450ml水中，加盐酸调整溶液为酸性，搅拌，析出的固体过滤出来，得到中间体2a，得到中间体2a是α-、β-异构体的混合物；
(3)中间体2a加入到密封反应管中，加入溶剂甲醇40ml中，在搅拌下加10％氢氧化钠溶液10ml，密闭反应体系，升温在110摄氏度反应1小时，进行差向异构化反应。反应结束后冷却到5摄氏度，向反应体系中滴加20％磷酸水溶液，调整溶液的为若酸性(ph试纸检测，ph值调制6时停止滴加磷酸)，搅拌18小时，甲醇-水混合体系中析出白色晶体。过滤，晶体使用纯化水洗涤，鼓风干燥箱中80摄氏度下干燥至恒重，得到高纯度的中间体2(6-α-乙基鹅去氧胆酸)。
(4)中间体2溶解于甲醇50ml，10％氢氧化钠水溶液10ml配成的混合溶剂中，加入硼氢化钠0.4g，在50摄氏度搅拌，tlc跟踪至原料斑点消失时停止反应。降温到0摄氏度左右，使用10％磷酸水溶液或者10％磷酸二氢钠水溶液，调整体系ph值为6，然后在5摄氏度搅拌18小时，有白色晶体自反应溶剂中析出。过滤，使用纯化水洗涤，干燥，得奥贝胆酸粗品，收率85.8％，纯度99.7％。
实施例4
一种奥贝胆酸的合成方法，包括以下步骤：
(1)6-亚乙基-7-酮基胆石酸钠盐，4.16g(10mmol)，三乙胺4.04g(40mmol)溶解于二氯甲烷100ml中，体系超声真空脱气10分钟，然后进行氩气置换，置换之后通过注射器，加入乙硫醇1.86g(30mmol)，用tbd将反应体系调节为碱性条件，在20℃下搅拌反应，tlc跟踪，直到原料点消失时，停止反应，得到中间体1-4；
(2)将中间体1-4溶于氢氧化钠的水溶液中，制得中间体1-4的反应体系；取新制备的raneyni试剂(镍铝合金与氢氧化钠水溶液按照常规方法反应制得)16.7g，过滤出来，纯化水洗涤之后，加入反应体系中，在20℃反应进行还原脱硫反应，tlc跟踪，直到反应完成全时停止反应，过滤，滤出的金属渣作为固体废弃物处理，滤液倾入水中，加盐酸调整溶液为酸性，搅拌，析出的固体过滤出来，得到中间体2a，中间体2a为α-、β-异构体的混合物；
(3)中间体2a加入到密封反应管中，加入溶剂甲醇40ml中，在搅拌下加10％氢氧化钠溶液10ml，密闭反应体系，升温在105摄氏度反应1小时，进行差向异构化反应。反应结束后冷却到3摄氏度，向反应体系中滴加20％磷酸水溶液，调整溶液的为若酸性(ph试纸检测，ph值调制5.8时停止滴加磷酸)，搅拌14小时，甲醇-水混合体系中析出白色晶体。过滤，晶体使用纯化水洗涤，鼓风干燥箱中80摄氏度下干燥至恒重，得到高纯度的中间体2(6-α-乙基鹅去氧胆酸)。
(4)中间体2溶解于甲醇50ml，10％氢氧化钠水溶液10ml配成的混合溶剂中，加入硼氢化钠0.4g，在40摄氏度搅拌，tlc跟踪至原料斑点消失时停止反应。降温到0摄氏度左右，使用10％磷酸水溶液或者10％磷酸二氢钠水溶液，调整体系ph值为5，然后在摄氏度搅拌12小时，有白色晶体自反应溶剂中析出。过滤，使用纯化水洗涤，干燥，得奥贝胆酸粗品，；使用二氯甲烷重结晶后得到纯的奥贝胆酸，收率85.5％，hplc纯度为99.6％。
实施例5
一种奥贝胆酸的合成方法，包括以下步骤：
(1)6-亚乙基-7-酮基胆石酸，4.16g(10mmol)，三乙胺2.02g(20mmol)溶解于甲基吡咯烷酮20ml中，体系超声真空脱气2分钟，然后进行氩气置换，置换之后通过注射器，加入苯硫酚2.2g(20mmol)，用二异丙基乙基胺将反应体系调节为碱性条件，在90℃下，搅拌反应，tlc跟踪，直到原料点消失时，停止反应(反应所用时间3h)，得到中间体1-5；
(2)将中间体1-5溶于甲基吡咯烷酮中，制得中间体1-5的反应体系，并用三乙胺将体系调整为碱性；取市售的raneyni15g，过滤出来，纯化水洗涤之后，加入反应体系中，在110℃反应进行还原脱硫反应，过滤，滤出的金属渣作为固体废弃物处理，滤液倾入450ml水中，加盐酸调整溶液为酸性，搅拌，析出的固体过滤出来，得到中间体2a，中间体2a为α-、β-异构体的混合物；
(3)中间体2a加入到密封反应管中，加入溶剂甲醇40ml中，在搅拌下加10％氢氧化钠溶液10ml，密闭反应体系，升温在110摄氏度反应1小时，进行差向异构化反应。反应结束后冷却到0摄氏度，向反应体系中滴加20％磷酸水溶液，调整溶液的为若酸性(ph试纸检测，ph值调制6时停止滴加磷酸)，搅拌12小时，甲醇-水混合体系中析出白色晶体。过滤，晶体使用纯化水洗涤，鼓风干燥箱中80摄氏度下干燥至恒重，得到高纯度的中间体2(6-α-乙基鹅去氧胆酸)。
(4)中间体2溶解于甲醇50ml，10％氢氧化钠水溶液10ml配成的混合溶剂中，加入硼氢化钠0.4g，在40摄氏度搅拌，tlc跟踪至原料斑点消失时停止反应。降温到0摄氏度左右，使用10％磷酸水溶液或者10％磷酸二氢钠水溶液，调整体系ph值为6，然后在0摄氏度搅拌18小时，有白色晶体自反应溶剂中析出。过滤，使用纯化水洗涤，干燥，得奥贝胆酸粗品，使用二氯甲烷重结晶后得到纯的奥贝胆酸，收率85.1％，hplc纯度为99.6％。
实施例6
一种奥贝胆酸的合成方法，包括以下步骤：
(1)6-亚乙基-7-酮基胆石酸，4.16g(10mmol)，三乙胺3.03g(30mmol)溶解于二甲亚砜75ml中，体系超声真空脱气5分钟，然后进行氮气置换，置换之后通过注射器，加入丙二硫醇1.62g(15mmol)，用三乙胺将反应体系调节为碱性条件，在120℃下搅拌反应，tlc跟踪，直到原料点消失时，停止反应(反应所用时间约23h)，得到中间体1-6；
(2)将中间体1-6溶于丙酮中，制得中间体1-6的反应体系；取市售的raneyni15g，过滤出来，纯化水洗涤之后，加入反应体系中，在丙酮回流温度下(约57℃)反应进行还原脱硫反应，过滤，滤出的金属渣作为固体废弃物处理，滤液倾入450ml水中，加盐酸调整溶液为酸性，搅拌，析出的固体过滤出来，得到中间体2a，中间体2a为α-、β-异构体的混合物；
(3)中间体2a加入到密封反应管中，加入溶剂甲醇40ml中，在搅拌下加10％氢氧化钠溶液10ml，密闭反应体系，升温在110摄氏度反应1小时，进行差向异构化反应。反应结束后冷却到5摄氏度，向反应体系中滴加20％磷酸水溶液，调整溶液的为若酸性(ph试纸检测，ph值调制5时停止滴加磷酸)，搅拌18小时，甲醇-水混合体系中析出白色晶体。过滤，晶体使用纯化水洗涤，鼓风干燥箱中80摄氏度下干燥至恒重，得到高纯度的中间体2(6-α-乙基鹅去氧胆酸)。
(4)中间体2溶解于甲醇50ml，10％氢氧化钠水溶液10ml配成的混合溶剂中，加入硼氢化钠0.4g，在50摄氏度搅拌，tlc跟踪至原料斑点消失时停止反应。降温到0摄氏度左右，使用10％磷酸水溶液或者10％磷酸二氢钠水溶液，调整体系ph值为5，然后在5摄氏度搅拌12小时，有白色晶体自反应溶剂中析出。过滤，使用纯化水洗涤，干燥，得奥贝胆酸粗品，使用二氯甲烷重结晶后得到纯的奥贝胆酸，收率85.9％，hplc纯度为99.6％。
对比例1(与实施例1相比，不含有有机碱促进剂)
一种奥贝胆酸的合成方法，包括以下步骤：
(1)6-亚乙基-7-酮基胆石酸，4.16g(10mmol)，溶解于二甲基甲酰胺50ml中，体系超声真空脱气5分钟，然后进行氩气置换，置换之后通过注射器，加入苄基硫醇1.86g(15mmol)，在55℃搅拌反应，tlc跟踪，直到原料点消失时，停止反应，得到中间体1-7；
(2)将中间体1-7溶于氢氧化钠的水溶液中，制得中间体1-7的反应体系；取市售的raneyni10g，过滤出来，纯化水洗涤之后，加入反应体系中，在90℃反应进行还原脱硫反应，tlc跟踪，反应完成之后降温，过滤，滤出的金属渣作为固体废弃物处理，滤液倾入450ml水中，加盐酸调整溶液为酸性，搅拌，析出的固体过滤出来，得到中间体2a，中间体2a为α-、β-异构体的混合物；
(3)-(4)同实施例1的步骤(3)-(4)，制得终产物奥贝胆酸，收率67.4％，纯度97.1％。
对比例2(与实施例1相比，亲核试剂用量不同)
一种奥贝胆酸的合成方法，包括以下步骤：
(1)6-亚乙基-7-酮基胆石酸，4.16g(10mmol)，三乙胺2.02g(20mmol)溶解于二甲基甲酰胺50ml中，体系超声真空脱气5分钟，然后进行氩气置换，置换之后通过注射器，加入苄基硫醇0.62g(5mmol)，在55℃搅拌反应，tlc跟踪，直到原料点消失时，停止反应，得到中间体1-8；
(2)将中间体1-8溶于氢氧化钠的水溶液中，制得中间体1-8的反应体系；取市售的raneyni10g，过滤出来，纯化水洗涤之后，加入反应体系中，在90℃反应进行还原脱硫反应，tlc跟踪，反应完成之后降温，过滤，滤出的金属渣作为固体废弃物处理，滤液倾入450ml水中，加盐酸调整溶液为酸性，搅拌，析出的固体过滤出来，得到中间体2a，中间体2a为α-、β-异构体的混合物；
(3)-(4)同实施例1的步骤(3)-(4)，得到终产物奥贝胆酸，收率75.5％，纯度98.7％。
对比例3(与实施例1相比，有机碱促进剂用量)
一种奥贝胆酸的合成方法，包括以下步骤：
(1)6-亚乙基-7-酮基胆石酸，4.16g(10mmol)，三乙胺1.01g(10mmol)溶解于二甲基甲酰胺50ml中，体系超声真空脱气5分钟，然后进行氩气置换，置换之后通过注射器，加入苄基硫醇1.86g(15mmol)，在55℃搅拌反应，tlc跟踪，直到原料点消失时，停止反应，得到中间体1-9；
(2)将中间体1-9溶于氢氧化钠的水溶液中，制得中间体1-9的反应体系；取市售的raneyni10g，过滤出来，纯化水洗涤之后，加入反应体系中，在90℃反应进行还原脱硫反应，tlc跟踪，反应完成之后降温，过滤，滤出的金属渣作为固体废弃物处理，滤液倾入450ml水中，加盐酸调整溶液为酸性，搅拌，析出的固体过滤出来，得到中间体2a，中间体2a为α-、β-异构体的混合物；
(3)-(4)同实施例1的步骤(3)-(4)，得到终产物奥贝胆酸，收率78.2％，纯度97.9％。
上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。