用于稳定腔肠素及其类似物和衍生物的组合物和方法与流程

文档序号:25541943发布日期:2021-06-18 20:38阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种组合物,其包含:

选自腔肠素及其类似物或衍生物的化合物;和

聚合物。

2.如权利要求1所述的组合物,其中所述化合物选自腔肠素、腔肠素-h、腔肠素-h-h、呋瑞吗嗪、jrw-0238、jrw-1743和jrw-1744。

3.如权利要求1所述的组合物,其中所述化合物为呋瑞吗嗪。

4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物,其中所述聚合物为天然存在的生物聚合物。

5.如权利要求4所述的组合物,其中所述天然存在的生物聚合物选自普鲁兰多糖、海藻糖、麦芽糖、纤维素、右旋糖酐及其任意组合。

6.如权利要求5所述的组合物,其中所述天然存在的生物聚合物为普鲁兰多糖。

7.如权利要求1-3中任一项所述的组合物,其中所述聚合物为环状糖聚合物或其衍生物。

8.如权利要求7所述的组合物,其中所述聚合物为羟丙基β-环糊精。

9.如权利要求1-3中任一项所述的组合物,其中所述聚合物为合成聚合物。

10.如权利要求9所述的组合物,其中所述合成聚合物选自聚苯乙烯、聚(甲基)丙烯酸酯及其任意组合。

11.如权利要求9所述的组合物,其中所述合成聚合物为包含至少一种聚(氧丙烯)嵌段和至少一种聚(氧乙烯)嵌段的嵌段共聚物。

12.如权利要求11所述的组合物,其中所述合成聚合物为泊洛沙姆。

13.如权利要求1-12中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含缓冲液、表面活性剂、还原剂、盐、自由基清除剂、螯合剂、蛋白质或其任意组合。

14.如权利要求13所述的组合物,其中所述组合物还包含选自磷酸盐缓冲液、三(羟甲基)甲基甘氨酸和2-(n-吗啉代)乙磺酸的缓冲液。

15.如权利要求13或权利要求14所述的组合物,其中所述组合物还包含选自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40和聚山梨醇酯80的表面活性剂。

16.如权利要求13-15中任一项所述的组合物,其中所述组合物包含选自硫脲和6-氮杂-2-硫代胸腺嘧啶的还原剂。

17.如权利要求13-16中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含选自氯化钠和磷酸钠的盐。

18.如权利要求13-17中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含选自抗坏血酸和抗坏血酸钠的自由基清除剂。

19.如权利要求13-18中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含螯合剂,并且所述螯合剂选自柠檬酸和反-1,2-二氨基环己烷-四乙酸。

20.如权利要求13-19中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含选自牛血清白蛋白、明胶和猪来源的高度纯化的真皮胶原的多肽级分的蛋白质。

21.如权利要求1-20中任一项所述的组合物,其中所述组合物呈冻干粉或饼的形式。

22.如权利要求1-20中任一项所述的组合物,其中所述组合物呈可延展膜的形式。

23.如权利要求1-20中任一项所述的组合物,其中所述组合物为溶液。

24.一种组合物,其包含:

选自腔肠素及其类似物或衍生物的化合物;和

选自纸或纤维基质、塑料、玻璃或金属的表面。

25.如权利要求24所述的组合物,其中所述化合物选自腔肠素、腔肠素-h、腔肠素-h-h、呋瑞吗嗪、jrw-0238、jrw-1743和jrw-1744。

26.如权利要求24所述的组合物,其中所述化合物为呋瑞吗嗪。

27.如权利要求24-26中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含聚合物。

28.如权利要求27所述的组合物,其中所述聚合物为天然存在的生物聚合物。

29.如权利要求28所述的组合物,其中所述天然存在的生物聚合物选自普鲁兰多糖、海藻糖、麦芽糖、纤维素、右旋糖酐及其任意组合。

30.如权利要求29所述的组合物,其中所述天然存在的生物聚合物为普鲁兰多糖。

31.如权利要求27所述的组合物,其中所述聚合物为环状糖聚合物或其衍生物。

32.如权利要求31所述的组合物,其中所述聚合物为羟丙基β-环糊精。

33.如权利要求27所述的组合物,其中所述聚合物为合成聚合物。

34.如权利要求33所述的组合物,其中所述合成聚合物选自聚苯乙烯、聚(甲基)丙烯酸酯及其任意组合。

35.如权利要求33所述的组合物,其中所述合成聚合物为包含至少一种聚(氧丙烯)嵌段和至少一种聚(氧乙烯)嵌段的嵌段共聚物。

36.如权利要求35所述的组合物,其中所述合成聚合物为泊洛沙姆。

37.如权利要求24-36中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含缓冲液、表面活性剂、还原剂、盐、自由基清除剂、蛋白质或其任意组合。

38.如权利要求37所述的组合物,其中所述组合物还包含选自磷酸盐缓冲液、三(羟甲基)甲基甘氨酸和2-(n-吗啉代)乙磺酸的缓冲液。

39.如权利要求37或权利要求38所述的组合物,其中所述组合物还包含选自聚山梨酸酯20、聚山梨酸酯40和聚山梨酸酯80的表面活性剂。

40.如权利要求37-39中任一项所述的组合物,其中所述组合物包含选自硫脲和6-氮杂-2-硫代胸腺嘧啶的还原剂。

41.如权利要求37-40中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含选自氯化钠和磷酸钠的盐。

42.如权利要求37-41中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含选自抗坏血酸和抗坏血酸钠的自由基清除剂。

43.如权利要求37-42中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含螯合剂,并且所述螯合剂选自柠檬酸和反-1,2-二氨基环己烷-四乙酸。

44.如权利要求37-43中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含选自牛血清白蛋白、明胶和猪来源的高度纯化的真皮胶原的多肽级分的蛋白质。

45.如权利要求24-44中任一项所述的组合物,其中所述表面选自纤维素纸、硝化纤维素纸、尼龙纸、棉纸、聚酯纸、羧甲基纤维素钠、多孔或聚合物膜、高纯度棉纤维、棉/人造丝混纺的高纯度棉和玻璃超细纤维。

46.一种稳定选自腔肠素及其类似物或衍生物的化合物的方法,其包括使所述腔肠素化合物或其类似物或衍生物与有效量的聚合物和/或纸或纤维基质接触以形成组合物。

47.如权利要求46所述的方法,其中使所述化合物稳定以防止热分解、化学分解、光诱导的分解或其任意组合。

48.一种改善选自腔肠素及其类似物或衍生物的化合物的溶解性的方法,其包括使所述腔肠素化合物或其类似物或衍生物与有效量的聚合物和/或纸或纤维基质接触以形成组合物。

49.如权利要求48所述的方法,其中与尚未与所述聚合物和/或所述纸或纤维基质接触的所述化合物相比,所述化合物在水溶液中的溶解性得到改善。

50.一种改善选自腔肠素及其类似物或衍生物的化合物的重构速率的方法,其包括使所述腔肠素化合物或其类似物或衍生物与有效量的聚合物和/或纸或纤维基质接触以形成组合物,

其中与尚未与所述聚合物和/或所述纸或纤维基质接触的化合物相比,所述化合物的重构速率得到改善。

51.如权利要求46-50中任一项所述的方法,其中所述化合物选自腔肠素、腔肠素-h、腔肠素-h-h、呋瑞吗嗪、jrw-0238、jrw-1743和jrw-1744。

52.如权利要求51所述的方法,其中所述化合物为呋瑞吗嗪。

53.如权利要求46-52中任一项所述的方法,其中所述聚合物为天然存在的生物聚合物。

54.如权利要求53所述的方法,其中所述天然存在的生物聚合物选自普鲁兰多糖、海藻糖、麦芽糖、纤维素、右旋糖酐及其任意组合。

55.如权利要求54所述的方法,其中所述天然存在的生物聚合物为普鲁兰多糖。

56.如权利要求46-52中任一项所述的方法,其中所述聚合物为环状糖聚合物或其衍生物。

57.如权利要求56所述的方法,其中所述聚合物为羟丙基β-环糊精。

58.如权利要求46-52中任一项所述的方法,其中所述聚合物为合成聚合物。

59.如权利要求58所述的方法,其中所述合成聚合物选自聚苯乙烯、聚(甲基)丙烯酸酯及其任意组合。

60.如权利要求46-52中任一项所述的方法,其中所述合成聚合物为包含至少一种聚(氧丙烯)嵌段和至少一种聚(氧乙烯)嵌段的嵌段共聚物。

61.如权利要求60所述的方法,其中所述合成聚合物为泊洛沙姆。

62.如权利要求46-61中任一项所述的方法,其中所述组合物还包含缓冲液、表面活性剂、还原剂、盐、自由基清除剂、蛋白质或其任意组合。

63.如权利要求62所述的方法,其中所述组合物还包含选自磷酸盐缓冲液、三(羟甲基)甲基甘氨酸和2-(n-吗啉代)乙磺酸的缓冲液。

64.如权利要求62或权利要求63所述的方法,其中所述组合物还包含选自聚山梨酸酯20、聚山梨酸酯40和聚山梨酸酯80的表面活性剂。

65.如权利要求62-64中任一项所述的方法,其中所述组合物包含选自硫脲和6-氮杂-2-硫代胸腺嘧啶的还原剂。

66.如权利要求62-65中任一项所述的方法,其中所述组合物还包含选自氯化钠和磷酸钠的盐。

67.如权利要求62-66中任一项所述的方法,其中所述组合物还包含选自抗坏血酸和抗坏血酸钠的自由基清除剂。

68.如权利要求62-67中任一项所述的方法,其中所述组合物还包含螯合剂,并且所述螯合剂选自柠檬酸和反-1,2-二氨基环己烷-四乙酸。

69.如权利要求62-68中任一项所述的方法,其中所述组合物还包含选自牛血清白蛋白、明胶和猪来源的高度纯化的真皮胶原的多肽级分的蛋白质。

70.如权利要求46-69中任一项所述的方法,其中所述纸或纤维基质选自纤维素纸、硝化纤维素纸、尼龙纸、棉纸、聚酯纸、羧甲基纤维素钠、多孔或聚合物膜、高纯度棉纤维、棉/人造丝混纺的高纯度棉和玻璃超细纤维。

71.如权利要求46-70中任一项所述的方法,其中所述接触步骤包括:

将所述化合物溶解在有机溶剂中以形成第一溶液;

将所述第一溶液与所述聚合物和/或所述纸或纤维基质混合以形成混合物;和

干燥所述混合物。

72.如权利要求71所述的方法,其中所述混合步骤包括将所述聚合物溶解在第二溶液中,和将所述第二溶液与所述第一溶液混合。

73.如权利要求71所述的方法,其中所述混合步骤包括将所述第一溶液施加到所述纸或纤维基质上。

74.如权利要求71-73中任一项所述的方法,其中所述干燥步骤包括冻干。

75.如权利要求71-74中任一项所述的方法,其中所述干燥步骤包括空气干燥。

76.如权利要求71-74中任一项所述的方法,其中所述干燥在环境温度下在惰性气氛中进行。

77.如权利要求71-74中任一项所述的方法,其中所述干燥包括真空干燥。

78.如权利要求71-74中任一项所述的方法,其中所述干燥在约30℃至约70℃的温度下进行。

79.如权利要求71-78中任一项所述的方法,其中将所述溶液中的一种或全部脱氧。

80.如权利要求46-79中任一项所述的方法,其中所述方法包括使所述化合物与所述聚合物接触。

81.如权利要求46-79中任一项所述的方法,其中所述方法包括使所述聚合物与所述纸或纤维基质接触。

82.如权利要求46-79中任一项所述的方法,其中所述方法包括使所述聚合物与所述聚合物和所述纸或纤维基质接触。

83.一种试剂盒,其包含如权利要求1-45中任一项所述的组合物。

84.如权利要求83所述的试剂盒,其中所述组合物包括在一个或多个容器中。

85.如权利要求84所述的试剂盒,其中所述组合物包括在多个管中。

86.如权利要求83-85中任一项所述的试剂盒,其中所述组合物呈多个纸斑点的形式,每个斑点具有约2mm至约5mm的直径。


技术总结
本文提供用于稳定腔肠素及其类似物或衍生物以及用于改善腔肠素及其类似物和衍生物的溶解性和重构效率的组合物和方法。

技术研发人员:M·达特;T·史密斯;T·柯克兰;T·马赫莱特;K·伍德
受保护的技术使用者:普洛麦格公司
技术研发日:2019.10.03
技术公布日:2021.06.18
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