技术特征：
1.一种甾体化合物9位上氟的方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)式i化合物与第一溴化试剂、第二溴化试剂和盐酸反应，得到式ii化合物；(b)式ii化合物与氟试剂反应，得到式iii化合物；其中，化合物i、化合物ii和化合物iii结构式中所示的r1、r2、r3和r4彼此独立地选择，且：r1＝h、甲基或卤素，卤素＝f，cl，br，i；r2＝h、oh或甲基；r3＝h、oh或ocor5，r5为六个碳以内的烷基；r4＝ch2r6，r6＝h、oh或ocor7，r7为六个碳以内的烷基；虚线为双键或单键。2.根据权利要求1所述的甾体化合物9位上氟的方法，包括以下步骤：(a)式i化合物与第一溴化试剂、第二溴化试剂和盐酸反应，得到式ii化合物；(b)式ii化合物与氟试剂反应，得到式iii化合物；其中，化合物i、化合物ii和化合物iii结构式中所示的r1、r2、r3和r4彼此独立地选择，且：r1＝h、甲基或f；r2＝h或甲基；r3＝oh或ocor5，r5为三个碳以内的烷基；r4＝ch2r6，r6＝h、oh或ocor7，r7为三个碳以内的烷基；虚线为双键或单键。3.根据权利要求1或2所述的甾体化合物9位上氟的方法，所述步骤(a)中，所述第一溴化试剂选自nbs、二溴海因、n-溴代乙酰胺或溴化盐中的一种或几种；所述第二溴化试剂选自溴酸盐；所述溴化盐选自溴化钠、溴化钾或溴化铵中的一种或几种；所述溴酸盐选自溴酸钠或溴酸钾。4.根据权利要求3所述的甾体化合物9位上氟的方法，所述步骤(a)中，所述盐酸与式i化合物的质量体积比为(0.1～0.5)：1g/ml；
所述第一溴化试剂、第二溴化试剂与式i化合物的摩尔比为(1.5～4.0):(1.5～2):1。5.根据权利要求1、2或4任一项所述的甾体化合物9位上氟的方法，其特征在于，所述步骤(a)中，所述反应的温度为15～50℃。6.根据权利要求5所述的甾体化合物9位上氟的方法，其特征在于，所述步骤(b)中，所述氟试剂选自金属氟化物、选择性氟试剂i或选择性氟试剂ii中的一种或几种；所述碱金属氟化物选自氟化钾、氟化银或氟化钠中的一种或几种。7.根据权利要求1、2、4或6任一项所述的甾体化合物9位上氟的方法，其特征在于，所述步骤(b)中，所述氟试剂与式ii化合物的摩尔比为(1.0～5.0)：1。8.根据权利要求7所述的甾体化合物9位上氟的方法，其特征在于，所述步骤(b)中，所述反应的温度为15～70℃。9.根据权利要求1、2、4、6或8任一项所述的甾体化合物9位上氟的方法，其特征在于，所述步骤(a)中，所用有机溶剂选自丙酮、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯或醋酸异丙酯中的一种或几种；所述步骤(b)中，所用有机溶剂选自乙腈、丙酮、dmf、dme或四氢呋喃中的一种或几种。10.根据权利要求1-9任一项所述的制备方法在制备9位氟代甾体化合物中的应用。
技术总结
本发明提供一种甾体化合物9位上氟的方法和应用，涉及化学合成技术领域。本发明以式I化合物为起始原料，与第一溴化试剂、第二溴化试剂和盐酸发生9,11位溴羟反应得到式II化合物，式II化合物与氟试剂发生9位置换反应，得到9位氟代甾体化合物。本发明反应条件温和，避免高氯酸、氟化氢溶液等高毒性、强腐蚀性的试剂，对环境友好，路线短，便于操作，更适合工业化生产。产。
技术研发人员：徐卫华 李蕾
受保护的技术使用者：天津药业研究院股份有限公司
技术研发日：2020.12.30
技术公布日：2022/6/30