N-(吡咯基)-3-吡唑基胺及其制备方法

技术特征：

1.本发明提供n-(3-吡咯基)-3-吡唑基胺，

其中

r¹和r⁵各自独立地选自h、c1-10烷基、c3-10环烷基、c6-10芳基、c4-10杂芳基和co2r⁸基，其中c1-10烷基和c3-10环烷基可以带有o、s、n或f原子、c4-10杂芳基中的杂原子为o、s或n和co2r⁹基中的r⁹为h或c1-10烷基；

r²、r³、r⁴、r⁶和r⁷选选自h、f、cl、cn、no2、c1-10烷基、c3-10环烷基、c6-10芳基、c4-10杂芳基和co2r⁹基，其中c1-10烷基和c3-10环烷基可以带有o、s、n或f原子、c4-10杂芳基中的杂原子为o、s和n和co2r⁹基中的r⁹为h或c1-10烷基。

2.本发明提供应用钯催化剂在碱的促进下实现3-卤-吡咯与3-氨基吡唑之间偶联反应来制备n-(3-吡咯基)-3-吡唑基胺的方法，其反应方程式如下：

其中，x¹为cl、br、i原子、oso2r¹⁰或o2ccf3，这里r¹⁰为甲基、苯基或对甲苯基；r¹、r²、r³、r⁴、r⁵、r⁶和r⁷的定义同权利要求1；

钯催化剂由支持配体和钯源组成，比例为5:1到1:1，对于已经带有支持配体的钯络合物的钯源来说，可以额外添加也可以不额外添加支持配体；

碱为磷酸钾、磷酸一氢钾、磷酸二氢钾、碳酸钾、碳酸氢钾、醋酸钾、三乙胺、二异丙基乙胺、或dbu；

溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、叔丁甲醚、二氧六环、甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇、甲酸、乙酸、水或它们的混合物；

反应温度为50到130摄氏度。

3.根据上述权利要求，钯催化剂中的支持配体具有通式iia和iib的三联芳单膦配体或它们的混合物：其中，ar选自(c6-c20)芳基,其可以有1到3个独立地选自(c1-c6)烷基、-o(c1-c6)烷氧基、-n(c1-c6)2二烷基氨基或(c6-c10)芳基的取代基，所述芳基可以有1到3个独立地选自(c1-c6)烷基、-o(c1-c6)烷氧基或-n(c1-c6)2二烷氨基的取代基;

r¹¹选自h、(c1-c6)烷基、-o(c1-c6)烷氧基或-n(c1-c6)2二烷基氨基;

r¹²和r¹³各自独立地选自(c1-c10)烷基、(c3-c10)环烷基、(5-11元)杂环烷基、(c6-c20)芳基、(c4-c20)杂芳基或-ch2(c6-c10)芳亚甲基,这里的(c3-c10)环烷基、(5-11元)杂环烷基、(c6-c20)芳基、(c4-c20)杂芳基和-ch2(c6-c10)芳亚甲基中可以有1到3个独立地选自(c1-c6)烷基或-o(c1-c6)烷氧基-n(c1-c6)2二烷氨基的取代基,这里的杂环烷基和杂芳基中的杂原子选自o、n和s原子。

4.根据上述权利要求，本发明所使用的钯催化剂的钯源包括醋酸钯、氯化钯、乙酰丙酮钯、二苯基亚甲基丙酮钯、四(三苯基膦)钯、二乙腈氯化钯、二苯腈氯化钯、烯丙基氯化钯二聚物、巴豆基氯化钯二聚物、苯丙烯基氯化钯二聚物、2-氨基联苯-2-氯化钯、1,5-环辛二烯氯化钯或1,5-环辛二烯双（三甲硅甲基）钯；或者具有通式iii、iv和v结构的钯化合物，其中r¹⁴、r¹⁵、r¹⁶和r¹⁷各自独立地选自氢、甲基和苯基，x²选自氯、溴、碘、甲磺酸根、苯磺酸根或对甲苯磺酸根；甚至是已经由支持配体配位的钯络合物vi、vii、viii、ix、x、xi和xii，这里的l的定义同权利要求3，r¹⁴、r¹⁵、r¹⁶、r¹⁷和x²的定义同上，x³选自氯、溴和碘：

。

5.根据上述权利要求，本发明所使用的三联芳膦包括以下结构的三联芳膦：

。

6.根据权利要求2，3-卤-吡咯与3-氨基吡唑之间的比例为1.2:1到1:1.2；钯的用量为0.05mol%到5mol%（基于用量最少的底物）；碱的用量基于用量最少的底物的1到2当量；反应时间在0.5-48小时范围内。

技术总结
杂环胺常具有生理活性，是一种重要的精细化学品。本发明提供N‑(3‑吡咯基)‑3‑吡唑基胺及其制备方法。

技术研发人员：施继成;张力学;周发斌
受保护的技术使用者：广东石油化工学院
技术研发日：2021.03.31
技术公布日：2021.08.03