一种抗肿瘤活性的穿心莲内酯衍生物及其制备方法与流程

文档序号:26010459发布日期:2021-07-23 21:30阅读:来源:国知局

技术特征:

1.抗肿瘤活性的穿心莲内酯衍生物,其特征在于,所述衍生物具有式(i)分子结构:

2.一种抗肿瘤活性的穿心莲内酯衍生物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

(1)将穿心莲内酯溶解在酮类溶剂中,通保护气体,加氧化剂,升温至室温搅拌反应2~8h,经过一些列后处理即可;

(2)将步骤(1)产物溶解在有机溶剂a中,再加2~3滴dmf(n,n-二甲基甲酰胺),加入草酰氯,升温回流反应3~6h,旋蒸除去多余的草酰氯,即可;

(3)将步骤(2)产物溶解在有机溶剂b中,加入4-氨基-6,7二甲氧基喹唑啉,室温反应1~3h,反应液后处理得粗产物,将粗产物经硅胶柱层析分离,洗脱液减压浓缩、干燥得穿心莲内酯衍生物;

步骤(1)中,所述酮类溶剂与所述穿心莲内酯的体积质量比为5:1~15:1ml/g;

所述保护气体为氮气、氦气、氩气、氖气、氪气、氙气或氡气;

所述酮类溶剂为丙酮、甲基丁酮或甲基异丁酮;所述的氧化剂为三氧化铬的硫酸溶液,所述氧化剂的加入方式是缓慢滴加,滴加时温度控制在-5~0℃;

所述后处理,还包括如下步骤:用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取反应液,合并有机相后用饱和食盐水洗,减压蒸出溶剂,无水硫酸钠干燥;

步骤(2)中,所述有机溶剂a与步骤(1)产物的体积质量比为10:1~20:1ml/g;

所述有机溶剂a为二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃或氯仿;

所述草酰氯与步骤(1)产物的体积质量比为10:1~20:1ml/g;

所述草酰氯的加入方式为缓慢滴加,滴加速度以控制反应体系的温度不超过0℃为准;所述的反应温度为35~60℃,反应时间为2~6h。

步骤(3)中,所述有机溶剂b与步骤(2)产物的体积质量比为10:1~20:1ml/g;

所述有机溶剂b为氯仿、丙酮、甲苯、苯或四氯化碳;

所述后处理,还包括如下步骤:用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取反应液,合并有机相后用饱和食盐水洗,减压蒸出溶剂,残留物经硅胶柱层析纯化;

所述硅胶柱层析柱的填充剂为200~1000目的硅胶,优选为200~300目的硅胶;所述的硅胶柱层析中的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合液,两者的体积比为4:1~10:1。

3.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

(1)将20g穿心莲内酯溶解在100ml丙酮溶液中,氮气保护,冷却至-5~0℃,缓慢滴加三氧化铬的硫酸溶液,升温至室温,搅拌2h,加乙酸乙酯萃取(0.5l×3),合并有相后用饱和食盐水洗,减压蒸出溶剂,无水硫酸钠干燥即可;

(2)将15g步骤(1)产物溶解在150ml二氯甲烷中,加入2~3滴dmf(n,n-二甲基甲酰胺),控制温度-5℃~0℃,缓慢滴加草酰氯150ml,滴毕后搅拌30min,升温至35℃,回流反应2h,旋蒸除去多余的草酰氯,即可;

(3)将10g步骤(2)产物溶解在100ml氯仿中,加入4.6g4-氨基-6,7二甲氧基喹唑啉,在室温下搅拌反应1h,反应结束,用乙酸乙酯萃取反应液,合并有机相后用饱和食盐水洗,减压蒸出溶剂,残留物经无水乙醇溶解,再用200~300目硅胶拌样,样品过硅胶柱层析分离(洗脱剂:v石油醚:v乙酸乙酯=4:1),洗脱液减压浓缩、干燥得穿心莲内酯衍生物。

4.权利要求1所述衍生物在制备抗人卵巢癌、人肺癌和人宫颈癌药物中的应用。


技术总结
本发明提供了一种抗肿瘤活性的穿心莲内酯衍生物及其制备方法,包括:将穿心莲内酯溶解于有机溶剂中,经氧化、酰胺化,合成具有抗肿瘤活性的穿心莲内酯衍生物,新化合物对卵巢癌细胞(A2780)、人肺癌细胞(A‑549)及人宫颈癌细胞(Hela)的增殖表现出较为显著的抑制活性;引入的喹唑啉基团增加了化合物的水溶性,提高其生物利用度。本发明提供的制备方法简单、原料易得、收率高、操作条件温和,可方便地制备出穿心莲内酯衍生物,适合于工业化生产。

技术研发人员:籍建亚
受保护的技术使用者:籍建亚
技术研发日:2021.04.14
技术公布日:2021.07.23
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