(E)-3-芳杂环基丙-2-烯酸衍生物的制药用途的制作方法

文档序号:26010230发布日期:2021-07-23 21:30阅读:来源:国知局

技术特征:

1.式(i)所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗与nrf2激活剂相关的疾病的药物中的应用,

其中,

r1为-coor3、-conr4r5、-con(och3)ch3、-conhcoor6或-cn;

r3为氢或c1-c6烷基;

r4和r5独立地选自氢或c1-c6烷基;

r6为c1-c6烷基;

r2为吡啶基、r7取代的吡啶基、嘧啶基、r8取代的嘧啶基、咪唑基、r9取代的咪唑基、恶唑基、r10取代的恶唑基、噻唑基或r11取代的噻唑基;

r7为1-4个取代基,独立地选自c1-c6烷基;

r8为1-3个取代基,独立地选自c1-c6烷基;

r9为1-3个取代基,独立地选自c1-c6烷基;

r10为1-2个取代基,独立地选自c1-c6烷基;

r11为1-2个取代基,独立地选自c1-c6烷基;

碳碳双键为e构型。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,r3、r4、r5、r6独立地选自甲基或乙基。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,r2选自吡啶基、嘧啶基、咪唑基、1-甲基咪唑-2-基、恶唑基、甲基取代的恶唑基、噻唑基或甲基取代的噻唑基。

4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,r3、r4、r5、r6独立地选自甲基或乙基,r2为吡啶基。

5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,r3、r4、r5、r6独立地选自甲基或乙基,r2为甲基取代的恶唑基。

6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,r3、r4、r5、r6独立地选自甲基或乙基,r2为甲基取代的噻唑基。

7.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,r1为-cooch3、-cooch2ch3、-con(och3)ch3、-con(ch3)2或-cn,r2为吡啶基。

8.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,r1为-cooch3、-cooch2ch3、-con(och3)ch3、-con(ch3)2或-cn,r2为甲基取代的恶唑基。

9.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,r1为-cooch3、-cooch2ch3、-con(och3)ch3、-con(ch3)2或-cn,r2为甲基取代的噻唑基。

10.根据权利要求1所述的应用,式(i)所示的化合物选自

或其药学上可接受的盐。

11.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包含有效剂量的权利要求1-10任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。

12.根据权利要求11所述的药物组合物在制备用于治疗与nrf2激活剂相关的疾病的药物中的应用。

13.根据权利要求1或权利要求12所述的应用,其特征在于,所述与nrf2激活剂相关的疾病为神经退行性疾病。

14.根据权利要求13所述的应用,其特征在于,所述神经退行性疾病包括多发性硬化症(ms)、阿尔茨海默氏病(ad)、帕金森病(pd)、亨廷顿氏病(hd)、肌萎缩侧索硬化症(als)、弗里德赖西氏共济失调(frida)、脊髓性肌萎缩(sma)、视神经脊髓炎(nmo)、脊髓小脑性共济失调(sca)。

15.根据权利要求1或权利要求12所述的应用,其特征在于,所述与nrf2激活剂相关的疾病为心脑血管疾病、呼吸系统疾病、自身免疫疾病、糖尿病、肾病或眼病;所述心脑血管疾病包括脑卒中、动脉粥样硬化、高血压和心力衰竭;所述呼吸系统疾病包括慢性阻塞性肺疾病(copd)、哮喘、纤维化、慢性和急性哮喘、继发于环境暴露的肺部疾病、急性肺部感染和慢性肺部感染;所述自身免疫疾病包括多发性硬化症(ms)、炎症性肠病、内风湿关节炎、银屑病、白癜风、系统性红斑狼疮、桥本氏甲状腺炎和炎性疾病;所述肾病包括糖尿病性肾病、慢性肾病和急性肾损伤;所述眼病包括年龄相关性黄斑变性(amd)、糖尿病视网膜病变(dr)和葡萄膜炎。

16.根据权利要求1或权利要求12所述的应用,其特征在于,所述药物通过口服给药、静脉给药、吸入给药或局部给药。


技术总结
本申请涉及一类(E)‑3‑芳杂环基丙‑2‑烯酸衍生物的制药用途。这类化合物是一类新的Nrf2激活剂,通过有效地激活Nrf2信号通路而产生抗氧化应激、抗神经炎以及增强线粒体功能和生物发生的作用,从而保护了神经细胞,可以用于治疗神经退行性疾病和脑卒中。此外,这类新的Nrf2激活剂还可以用于治疗自身免疫性疾病、糖尿病和肾病以及其它慢性疾病。

技术研发人员:赵旭阳;文军
受保护的技术使用者:上海长车生物科技有限公司
技术研发日:2021.05.28
技术公布日:2021.07.23
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