1.本发明涉及甾体类药物与化工技术领域，具体地来说，涉及一种醋酸可的松的制备新方法。
背景技术：
2.醋酸可的松，化学名：17α，21－二羟基孕甾
‑4‑
烯
‑
3,11,20
‑
三酮
‑
21
‑
醋酸酯，其主要用于治疗类风湿性关节炎、风湿热、痛风、支气管哮喘等。针剂用于结核性或化脓性脑膜炎、结核性胸膜炎、脓胸、关节炎、腱鞘炎、肌腱劳损、扭伤、结节性痒疹、扁平苔藓等；同时，醋酸可的松还可以用于生产氢化可的松、甲基强的松龙等甾体类药物。
3.目前，醋酸可的松的主要制备方法是以17α
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羟基孕甾
‑4‑
烯
‑
3.11.20
‑
三酮（简称：普氏氧化物）为原料，在溶剂中以i2/br2为卤代剂进行卤代反应，然后在dmf中和醋酸钾反应生成醋酸可的松；公开号为cn105669809、cn103923145a的中国专利文献公开了上述制备方法，该制备方法存在收率偏低，且由于使用昂贵的i2而造成生产成本极高等缺陷。
4.公开号为cn103641876a和cn104098642a的中国专利文献公开了以11a
‑4‑
ad为原料，经氧化、氰基取代、硅烷氧基保护反应、分子内亲核取代反应和置换反应，制备得到醋酸可的松；该制备方法中的反应原料不易获得，同时使用了昂贵的溴甲基二甲基溴硅烷，生产成本高且环境不友好。
5.公开号为cn109942660a和 cn106877765a的中国专利文献公开了以醋酸阿萘可他为起始原料，通过卤代、氧化、还原，得到醋酸可的松；该制备方法的反应原料同样不易获得，且存在生产成本高、环境不友好的缺陷。
6.公开号为cn103232514a、cn103724384a、cn108373492a的中国专利文献均公开了以11a
‑
羟基
‑
16，17
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环氧
‑4‑
孕甾烯
‑
3，20
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二酮为起始原料，经氧化、开环、脱溴、溴化、置换等步骤得到醋酸可的松；而该现有技术的反应路线长，同时产生的污染严重。
技术实现要素：
7.本发明的目的在于提供一种醋酸可的松的制备新方法，以解决上述背景技术中提出的现有的醋酸可的松的制备方法的原料不易获得，反应路线长，操作繁琐，且收率低，同时制备中使用cl2、br2、so2cl2等传统卤化剂导致生产成本高、环境污染严重的技术问题。
8.为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：一种醋酸可的松的制备新方法，主要合成路线的反应方程式为：；
具体包括以下步骤：1）以17α
‑
羟基孕甾
‑4‑
烯
‑
3.11.20
‑
三酮为起始原料，溶于起始原料5倍到15倍质量的溶剂水中，在起始原料1
‑
8%投料量的相转移催化剂聚乙二醇
‑
600存在下，先加入起始原料0.8到2.2倍摩尔数的浓度为48%的hbr水溶液，再在0～10℃下滴加起始原料1到2.5倍摩尔数的浓度为30%的h2o2水溶液，加毕，hplc跟踪反应完全；2）反应结束后，先使用浓度为5％的碳酸钠溶液中和到ph＝7，再过滤，水洗，最后真空干燥，得到溴化物；3）将真空干燥后的溴化物加入到二甲基甲酰胺、醋酸钾、冰醋酸和水的混合溶液中，在20℃以下搅拌2小时后，先用1小时均匀升温至35～40℃，再用1小时均匀升温至60～64℃后，保温反应2小时；4）反应结束后，先用水降温至室温，再用盐水降温至
ꢀ‑
7℃ 以下，保温静止3小时后，过滤，用体积比为1:1的冷的饮用水与二甲基甲酰胺的混合溶液洗涤，最后真空干燥，制得醋酸可的松。
9.与现有技术相比，本发明的有益效果是：1. 本发明以17α
‑
羟基孕甾
‑4‑
烯
‑
3.11.20
‑
三酮（简称：普氏氧化物）为原料，水作为溶剂，聚乙二醇
‑
600作为相转移催化剂，hbr+h2o2溴化，醋酸钾置换得到醋酸可的松，使醋酸可的松的收率得到了极大的提升，含量≥98.5%，其他甾体单个杂质≤1.0%，m.p.≥227℃，干燥失重≤0.5%，重量收率≥105%；同时，本发明工艺简单，反应时间短，有效降低了生产成本；2. 本发明采用hbr+h2o2作为绿色卤化剂，代替cl2、br2、so2cl2等传统卤化剂进行卤代反应，反应生成水，不会造成新的污染，符合绿色环保的要求，且进一步降低了生产成本。
具体实施方式
10.为了加深对本发明的理解，下面将结合实施例对本发明作进一步详述。
11.实施例1将20g普氏氧化物、200g水和0.2g聚乙二醇
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600加到反应瓶中，再加入9.4g40%hbr水溶液，在3
‑
4℃滴加6.6g30%h2o2水溶液进行溴化，加毕，hplc跟踪反应，当普氏氧化物含量小于0.5%，结束反应；用5%的碳酸钠中和到ph=7，再过滤，水洗，真空干燥，得到溴化物；将烘干后的溴化物加入到二甲基甲酰胺、醋酸钾、冰醋酸和水的混合溶液中，在20℃以下搅拌2小时后，先用1小时均匀升温至35～40℃，再用1小时升温到60～64℃后，保温反应2小时；反应结束后，用水降温至室温，再用盐水降温至
ꢀ‑
7℃ 以下，保温静止3小时，过滤，用1：1的水和二甲基甲酰胺混合液洗涤，真空干燥得到类白色粉末醋酸可的松，其含量：98.7%（hplc，归一法），重量22g。
12.实施例2将20g普氏氧化物、100g水和0.8g聚乙二醇
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600加到反应瓶中，再加入17.5g40%hbr水溶液，在3
‑
4℃滴加11.5g30%h2o2水溶液进行溴化，加毕，hplc跟踪反应，当普氏氧化物含量小于0.5%，结束反应；用5%的碳酸钠中和到ph=7，再过滤，水洗，真空干燥，得到溴化物；将烘干后的溴化物加入到二甲基甲酰胺、醋酸钾、冰醋酸和水的混合溶液中，在20℃以下搅
拌2小时后，先用1小时均匀升温至35～40℃，再用1小时升温到60～64℃后，保温反应2小时；反应结束后，用水降温至室温，再用盐水降温至
ꢀ‑
7℃ 以下，保温静止3小时，过滤，用1：1的水和二甲基甲酰胺混合液洗涤，真空干燥得到类白色粉末醋酸可的松，其含量：99.2%（hplc，归一法），重量22.5g。
13.实施例3将20g普氏氧化物、300g水和1.6g聚乙二醇
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600加到反应瓶中，再加入29.7g40%hbr水溶液，在3
‑
4℃滴加18.4g30%h2o2水溶液进行溴化，加毕，hplc跟踪反应，当普氏氧化物含量小于0.5%，结束反应；用5%的碳酸钠中和到ph=7，再过滤，水洗，真空干燥，得到溴化物；将烘干后的溴化物加入到二甲基甲酰胺、醋酸钾、冰醋酸和水的混合溶液中，在20℃以下搅拌2小时后，先用1小时均匀升温至35～40℃，再用1小时升温到60～64℃后，保温反应2小时；反应结束后，用水降温至室温，再用盐水降温至
ꢀ‑
7℃ 以下，保温静止3小时，过滤，用1：1的水和二甲基甲酰胺混合液洗涤，真空干燥得到类白色粉末醋酸可的松，其含量：99.6%（hplc，归一法），重量22.3g。