技术特征：
1.具有式(i)的化合物，或者其立体异构体、溶剂合物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，x是n或cr3，其中r3是h、卤素(优选f)、cn、或任选取代的烷基；a环是杂芳基，其中所述杂芳基是苯并咪唑基、吲唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、或吲哚基，更优选是苯并咪唑基；r1是一个或多个取代基，其中所述一个或多个取代基各自独立的是卤素、任选取代的烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的烷基氨基、酯基、酰胺；b环是3至12元芳环、杂芳环、碳环基或杂环基，芳环优选是苯基或萘基，杂芳基优选是吡啶或喹啉，碳环基优选环丙烷、环丁烷、环戊烷或环己烷，杂环基优选哌啶基、二氢吡啶、氮杂环戊烷、氮杂环丁烷；r2是h或通式为
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y
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z
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w的结构，其中y是z是任选取代的烷基、任选取代的c1‑6烷氧基、任选取代咪唑基、环烷基、任选取代的吡唑基、任选取代的噁唑基、任选取代的异噁唑基、任选取代的氨基；w是h、卤素、任选取代的烷基、任选取代的氨基。2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述r3是h、f或cl、或者f或cl取代的c1‑6烷基，优选地所述r3是h、f或cf3。3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述r1是3个取代基。4.根据权利要求1所述的化合物，其中作为所述r1的一个或多个取代基各自独立地为f或cl；甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、三氯甲基、三氟乙基、三氟甲基或羟甲基；和甲氧基、乙氧基、丙氧基或三氟甲氧基；二甲基氨基和乙酰胺。5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述b环为苯基、哌啶基、氮杂环戊烷、氮杂环丁烷。6.根据权利要求1所述的化合物，其中所述z是c1‑6烷基、c1‑6烷氧基、咪唑基、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基或氨基。7.根据权利要求1所述的化合物，其中所述w是h、f、cl、c1‑6烷基或c1‑6烷基氨基，例如二甲基氨基。8.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：
9.一种药物组合物，包含有效量的根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，和任选的药学上可接受的辅料，可选地，所述药物组合物还包含另一种治疗剂。10.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物或根据权利要求9所述的药物组合物在制备用于预防或治疗cdk9相关疾病的药物中的用途，任选地所述cdk9相关疾病选自由以下组成的组：听神经瘤、急性白血病、急性淋巴细胞白血病、急性骨髓性白血病、急性t细胞白血病、基底细胞癌、胆管癌、膀肮癌、脑癌、乳腺癌、支气管癌、伯基特淋巳瘤、宫颈癌、软骨肉瘤、脊索瘤、绒毛膜癌、慢性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、慢性骨髓性白血病、结肠癌、结肠直肠癌、颅咽管瘤、囊腺癌、不典型增生、化生、胚胎癌、子宫内膜癌、内皮肉瘤、室管膜瘤、上皮癌、红白血病、食道癌、雌激素受体阳性乳腺癌、原发性血小板增多症、尤文氏瘤、纤维肉瘤、胃癌、生殖细胞辜丸癌、娃振滋养细胞疾病、胶质母细胞瘤、头颈癌、重链病、成血管细胞瘤、肝癌、肝细胞癌、激素不敏感性前列腺癌、平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、肺癌、淋巴管内皮肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴细胞白血病、淋巴瘤、膀胱、乳房、结肠、肺、卵巢、胰腺、前列腺、皮肤以及子宫的恶性肿瘤和过度增生性障碍、t
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细胞或b
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细胞源的淋巴样恶性肿瘤、白血病、髓样癌、髓母细胞瘤、黑色素瘤、脑膜瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤、骨髓性白血病、骨髓瘤、粘液肉瘤、成神经细胞瘤、少突神经胶质瘤、口腔癌、骨原性肉瘤、卵巢癌、胰腺癌、乳头状腺癌、乳头状癌、外周t细胞淋巴瘤、松果体瘤、真性红细胞增多症、前列腺癌、直肠癌、肾细胞癌、成视网膜细胞瘤、横纹肌肉瘤、肉瘤、皮脂腺癌、精原细胞瘤、皮肤癌、小细胞肺癌、实体瘤、胃癌、鳞状细胞癌、滑膜瘤、汗腺癌、辜丸癌、甲状腺癌、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、睾丸肿瘤、子宫癌和维尔姆斯瘤，优选地为骨髓瘤、血液系统癌症、乳腺癌、黑色素瘤、前列腺癌和肺癌。
技术总结
本申请涉及CDK9激酶抑制剂，提供了具有式(I)的化合物或者其立体异构体、溶剂合物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，和包含其的药物组合物。还提供了化合物和药物组合物的在制备用于治疗癌症的药物中的应用。备用于治疗癌症的药物中的应用。备用于治疗癌症的药物中的应用。
技术研发人员：杨毅庆 李星
受保护的技术使用者：北京深度制耀科技有限公司
技术研发日：2021.07.28
技术公布日：2021/11/21