一种头孢唑林钠新晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药分离技术领域，特别涉及一种头孢唑林钠新晶型及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 头孢唑林钠 （cefazolin sodium)，其化学名为（6R，7R)-3-[[(5-甲基-1，3,4-噻 二唑-2-基）硫]甲基]-7-[(IH-四唑-1-基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双 环[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。分子式！C14H13N8NaO 4S3，分子量为476. 50。结构式如下 图所示：
[0003]
【主权项】
1. 一种头孢唑林钠的新晶型，其特征在于其X-射线粉末衍射在衍射角2 0 =5. 2±0. 2,5. 6±0. 2, 10. 6±0. 2, 14. 7±0. 2, 15. 5±0. 2, 16. 1±0. 2, 19. 8±0. 2， 20. 4±0. 2,22. 4±0. 2,26. 9±0. 2,28. 6±0. 2,29. 6±0. 2 度处有特征峰。
2. 如权利要求1所述的头孢唑林钠新晶型，其DSC曲线在381. 2±2K处有吸热峰。
3. 如权利要求1或2所述的头孢唑林钠新晶型制备方法：将头孢唑林钠固体加入到溶 剂中，配制成0. 3-0. 7g/mL的悬浮液，将该悬浮液在搅拌的条件下升温至30-45°C，并恒温 搅拌0. 5-12h，然后以降温至0-20°C并恒温养晶0. 5-2h，然后过滤所得到的晶浆液，将由过 滤得到的滤饼干燥至恒重即得到头孢唑林钠新晶型的产品。
4. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是所述的溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈，冰乙酸， N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，丙醇，异丙醇，正丙醇的一种或几种的混合溶剂。
5. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是所述搅拌速度为200?700r/min。
6. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是所述升温速率为0. 1?2°C /min。
7. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是所述降温速率为0. 05?1°C /min。
8. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是所述干燥条件为20?65 °C、真空度 0? 08Mpa?0? IMpa的条件下进行2-20h。
9. 如权利要求1所述的头孢唑林钠新晶型，其特征是所述的头孢唑林钠作为一种用于 治疗、预防或延缓敏感菌所致的各种感染的有效成分药物的用途。
【专利摘要】本发明涉及一种头孢唑林钠的新晶型及其结晶制备方法，用X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ°和DSC的特征峰进行了定义。将头孢唑林钠固体加入到溶剂中，配制成0.3-0.7g/mL的悬浮液，将该悬浮液在搅拌的条件下升温至30-45℃，并恒温搅拌0.5-12h,然后降温至0-20℃并恒温养晶0.5-2h,然后过滤所得到的晶浆液，将由过滤得到的滤饼干燥得到头孢唑林钠新晶型的产品。新晶型具有更高的吸热温度,在常温、干燥条件下储存100天后，产品纯度、颜色、形态未发生变化，晶型稳定性较好。新晶型外观呈短小棒状，与已经报道的晶型相比，具有较快的溶解速率及较高的流动性和堆密度。更易于商业产业化规模实施。
【IPC分类】C07D501-36, C07D501-12
【公开号】CN104530087
【申请号】CN201410826345
【发明人】郝红勋, 张娇, 杨战鏖, 侯宝红, 黄权华, 尹秋响, 王永莉, 苏军权, 谢闯, 鲍颖
【申请人】天津大学, 深圳华润九新药业有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月25日