适合于线粒体复合体-1检出的化合物的制作方法

文档序号:8268626阅读:290来源:国知局
适合于线粒体复合体-1检出的化合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及适合于线粒体复合体-I (mitochondrial Complex-Ι)检出的化合物。
【背景技术】
[0002] 由于阳电子(正电子)发射型计算机断层成像(PET法)比单光子发射计算机断 层成像(SPECT法),从灵敏度、分辨率和定量性方面更优异,近年特别受到关注。
[0003] 以认知症为首的各种神经精神疾病的诊断,由PET法进行的神经细胞的葡萄糖代 谢评价,现在正在进行。作为此时PET用探针,可以使用 18F-氟脱氧葡萄糖([18F]FDG)。
[0004] 现有技术
[0005] 专利文献
[0006] 专利文献1 :特表2011-513306号公报
[0007] 非专利文献
[0008] 非专利文献 I :Yalamanchili P et al.,J Nucl Cardiol 14(2007)782-788 ; Huisman et al·,J Nucl Med,49:630-636

【发明内容】

[0009] 但是,如果由使用[18F]FDG的PET法评价脑梗塞模型的大鼠,由脑梗塞的发病,在 预想[ 18F]FDG蓄积下降的脑缺血损伤部位中,可知与预想相反、[18F]FDG的蓄积增加。这表 示[ 18F]FDG作为神经障碍后的评价用PET探针不适用。如果掌管脑内免疫的线粒体细胞被 活性化,就在引起炎症反应的缺血损伤部位蓄积。因为该蓄积的线粒体细胞摄入[ 18f]fdg, 所以,在脑的缺血损伤部位中,确认[18f]fdg的异常蓄积增加。
[0010] 另一方面,作为识别线粒体的复合体1 (以下有称为"MC-1"的情况)的PET探针, 报告了 [18F] BMS-747158-02 (2-叔丁基-4-氯-5- [4- (2-氟-乙氧基甲基)-苄氧基]-2H-哒 嗪-3-酮、[18F]BMS),可以在脑或心脏的功能评价中使用(专利文献1、非专利文献1)。在 由使用大鼠脑切片的放射自显影法进行的体外评价、和由使用活大鼠脑的PET法进行的体 内评价中,可知因为[ 18F]BMS脂溶性比较高(IogP = 1.42),所以,血脑屏障的透过性高、脑 内移动性良好。[18F]BMS因为其高的脂溶性,所以非特异性的结合能高,判断在作为对复合 体1的特异性抑制药的鱼藤酮(rotenone)引起的抑制实验中不能充分确认抑制效果。
[0011] 本发明是鉴于上述情况而完成的,其目的在于提供一种作为PET法的标记化合物 也能够利用的、适合于线粒体复合体-1检出的化合物。
[0012] 本发明提供以式(1-0)表示的化合物。
[0013]
【主权项】
1. 一种以式(l-o)表示的化合物,
式(1-0)中,R表示-0 (CH2) n-、-0 (CH2)nOC2H4-、-CH20 (CH2)n-或-CH20 (CH2)nOC2H4-,n表 示1?5的整数,Q1表示F或-OCH3。
2. 如权利要求1所述的化合物,其中, Q1 为18F或-〇nCH3。
3. -种以式(2-0)表不的化合物,
式(2-0)中,R表示-0 (CH2) n-、-0 (CH2)n0C2H4-、-CH20 (CH2)n-或-CH20 (CH2)n0C2H4-,n表 示1?5的整数,Q2表示取代磺酰氧基、卤素原子或羟基。
【专利摘要】本发明提供以式(1-0)表示的化合物。(式(1-0)中,R表示-O(CH2)n-、-O(CH2)nOC2H4-、-CH2O(CH2)n-或-CH2O(CH2)nOC2H4-,n表示1~5的整数,Q1表示F或-OCH3)。
【IPC分类】A61K51-00, C07D401-12
【公开号】CN104583192
【申请号】CN201380044392
【发明人】西山新吾, 原田典弘, 塚田秀夫
【申请人】浜松光子学株式会社
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年8月22日
【公告号】EP2915809A1, US20150225368, WO2014030709A1
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