一种4-三氟甲硫基硝基苯的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种兽药托曲珠利中间体的制备方法，具体涉及一种制备4-三氟甲 硫基硝基苯的方法。
【背景技术】
[0002] 在现代农业和畜牧业中，农药和兽药的用途极其广泛，合适的适量的用药，对相关 产业的产量和质量都有着重要的影响，但是随着世界环保意识的增强，对农药和兽药也提 出了更高的要求，在环境保护和使用药效方面都要求绿色农药的发展，而本专利介绍的一 种用途广泛的农药兽药中间体4-三氟甲硫基硝基苯，其不仅可以作为抗球虫药托曲珠利 的中间体，该兽药在停药后动物代谢快，一周即可代谢完全，不易产生抗药性等众多优点， 使得其在兽药市场的前景也非常广泛。而且还是一种绿色农药的中间体，合成一系列最新 的农药产品。
[0003] 关于4-三氟甲硫基硝基苯的全合成现有工艺主要采用对硝基氯苯作为原料，先 制备得到相应的苯甲醚，然后再氯化，最后再氟化的制备工艺，该工艺中需要采用到氯气， 无水氟化氢或者三氟化锑等氟化试剂，具有较大的毒性，并且对安全生产的设备和操作要 求都较高，此外后处理比较复杂，步骤较长，得到的产品整体收率不尽满意。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种4-三氟甲硫基硝基苯的制备方法，其设备简单、反应条 件温和、便于操作并无损环境、用途广泛。
[0005] 本发明的目的可以通过以下措施达到：
[0006] -种4-三氟甲硫基硝基苯的制备方法：对硝基苯甲醚与三氟甲硫醇盐在60? 150°C下反应，得到4-三氟甲硫基硝基苯，其反应过程为
[0007]
【主权项】
1. 一种4-三氟甲硫基硝基苯的制备方法，其特征在于对硝基苯甲醚与三氟甲硫醇盐 在60?150°C下反应，得到4-三氟甲硫基硝基苯，其反应过程为 其中X为碱金属离子。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述X为钠离子或钾离子。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于三氟甲硫醇盐的摩尔用量为对硝基苯甲醚 的0. 8?1. 5倍。
4. 根据权利要求3所述的方法，其特征在于三氟甲硫醇盐的摩尔用量为对硝基苯甲醚 的1. 0?1. 2倍。
5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应温度为60?120°C。
6. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于反应温度为90?120°C。
7. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基 吡咯烷酮或四氢呋喃；其中所述三氟甲硫醇盐缓慢或分批加入反应。
8. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应时间为4?10小时，反应在搅拌下进 行。
9. 根据权利要求8所述的方法，其特征在于反应时间为6?8小时。
10. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应后，除去不溶物，然后蒸馏除去大部 分溶剂，残余物倒入水中，再加入乙酸乙酯萃取，分液后有机相干燥，除去干燥剂后蒸馏除 去溶剂，残余物进行减压蒸馏，收集114?125°C/2660Pa的馏分，即得到4-三氟甲硫基硝 基苯。
【专利摘要】本发明提供了一种4-三氟甲硫基硝基苯的制备方法，其为对硝基苯甲醚与三氟甲硫醇盐在60～150℃下反应，得到4-三氟甲硫基硝基苯。本发明采用了一种新的合成方法，特别是采用新的原料，通过一步法制备得到产品，整个生产过程均为常规操作，反应条件温和，有效的避免了使用毒性和腐蚀性较大的无水氟化氢，具有较为广阔的应用前景。
【IPC分类】C07C319-14, C07C323-09
【公开号】CN104610107
【申请号】CN201510083512
【发明人】凌青云, 张义文, 蒋忠良
【申请人】江苏凌云药业有限公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年2月13日