一种5-(3-吲哚基)-噁唑类化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种5-(3-巧隙基）-嗯哇类化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 5-(3-剛巧基）-嗯哇骨架存在于多种具有生物活性的天然产物分子当中， 其中，Pimprinine (结构如式a所示）从链霉菌Streptomyces pimprina中分离得到 (B. S. Joshi, W. I. "Taylor, D. S. Bhate, S. S. Karmarkar, Tetr址e化on. 1963, 19, 1437)，具有 抗癒痛、抑制单胺氧化酶等作用，W及潜在的抗痊李、治疗帕金森氏病等功能。其类似物 pimprinethine (结构如式b所示）和pimprinaphine (结构如C所示）于1981年从链霉 菌 Streptoverticillium olivoreticuli 中被分离表征（Koyama, Y. ; Yokose, K. ;Dolby, L. J. Agric. Biol. Qiem. 1981, 45, 1285)，也具有近似的生理活性。L油oradorinl (结构如d所 示）是从假单胞菌Pseudomonas syringae pv.Coronafaciens中分离并被检测具有抗肿 瘤活性（Pettit, G.R. ;Kni曲;De化e;rt,L. ;Dave吨ort,R. ;Pettit, R.K. ;Tucker,B. E. ;Schmi化，J.M. J.化t. Prod. 2002,65，1793)。WS-30581A(结构如式 e 所示）和 WS-30581B (结构如式f所示）是从链霉菌Streptoverticillium wasksmanni中提取的生 物碱，并被证实具有抑制血小板凝集作用（Umehara, K. ;Yoshida, K. ;0kamoto, M. ;Tanaka, H. ;Kohsaka, M. ; Imanaka, H. J. Antibiot. 1984, 37, 1153)。Pimprinols A (结构女口 式g所不）于2012年被Rolf Muller等人从链霉菌Streptomyces sp. Lv3-13中分离得到 (Ritesh Raju, Oleksandr Gromyko, Viktor Fedorenko, Andriy Luzhetskyy, Rolf Miiller. Tetr址e化on Letters. 2012, 53, 3009)。
[0003]
【主权项】
1. 一种式（I )所示结构的5-(3-喷哚基）-噁唑类化合物的制备方法，其特征在于，该 方法包括：在碘单质和二甲基亚砜的存在下，将式（II)所示结构的化合物与式(III)所示结 构的化合物进行接触反应，
在式（I )和式（II)中，R1和R3为氢原子、卤素、碳原子数为1-5的取代或未取代的烷 基，R2为氢原子、叔丁氧羰基、9-芴甲氧羰基、三苯甲基、苄基、苄氧羰基或对甲氧苯基；在式 (I )和式(III)中，R4为氢原子、碳原子数为1-8的取代或未取代的烷基、碳原子数为1-8的 硫醚基、碳原子数为1-8的醚基或碳原子数为7-12的取代或未取代的芳烷基； 优选地，在式（I )和式（II)中，R1和R3为氢原子、卤素、碳原子数为1-3的取代或未取 代的烷基，R2为氢原子、叔丁氧羰基或9-芴甲氧羰基；在式（I )和式(III)中，R4为氢原子、 碳原子数为1-5的取代或未取代的烷基、碳原子数为1-5的硫醚基、碳原子数为1-5的醚基 或碳原子数为7-10的取代或未取代的芳烷基； 更优选地，在式（I )和式（II)中，R1为氢原子，R2为氢原子，R3为氢原子；在式（I )和式 (III)中，R4为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、2-甲硫基乙基、羟甲基、1-羟 基乙基、1-(3-吲哚基）甲基或苯甲基。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述式（II)所示结构的化合物、式(III)所示 结构的化合物和碘单质的摩尔比为I :(1-4) :(0. 1-4)，优选为I :(1-3) :(0. 15-3)。
3. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，相对于所述式（II)所示结构的化合物、 式(III)所示结构的化合物和碘单质的合计量1重量份，二甲基亚砜的用量为2. 5重量份以 上，优选为2. 5-30重量份。
4. 根据权利要求1-3中任意一项所述的制备方法，其中，所述接触反应还在氧化剂的 存在下进行，所述氧化剂为单过硫酸氢钾、单过硫酸氢钾复合盐和过硫酸钾中的一种或多 种，优选为单过硫酸氢钾复合盐。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其中，相对于1重量份的碘单质，所述氧化剂的用 量为10-70重量份。
6. 根据权利要求1-5中任意一项所述的制备方法，其中，将式（II)所示结构的化合物 与式(III)所示结构的化合物进行接触反应的条件包括：接触反应的温度为60-120°C，接触 反应的时间为10_60min。
7. 根据权利要求1-6中任意一项所述的制备方法，其中，将式（II)所示结构的化合物 与碘单质和二甲基亚砜预先进行接触，得到接触后的产物，再将接触后的产物与式(III)所 示结构的化合物进行接触。
8. 根据权利要求4所述的制备方法，其中，将式（II)所示结构的化合物与碘单质、二甲 基亚砜和氧化剂预先进行接触，得到接触后的产物，再将接触后的产物与式(III)所示结构 的化合物进行接触。
9. 根据权利要求7或8所述的制备方法，其中，所述预先进行接触的温度为60-120°C， 接触的时间为10-60min ;将接触后的产物与式(ΠΙ)所示结构的化合物进行接触的温度为 60-120°C，接触的时间为10_40min。
10. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述接触反应在溶剂的存在下进行，所述 溶剂为水、乙醇、甲醇、乙酸乙酯和N，N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。
【专利摘要】本发明公开了一种式（Ⅰ）所示结构的5-(3-吲哚基)-噁唑类化合物的制备方法，该方法包括：在碘单质和二甲基亚砜的存在下，将式（Ⅱ）所示结构的化合物与式（Ⅲ）所示结构的化合物进行接触反应。本发明的制备方法采用的原料廉价易得，制备方法简单，步骤较短，且在合成操作时可以采用一锅法进行接触反应，产率较高可达84%，特别适合于工业生产。
【IPC分类】C07D413-14, C07D413-04
【公开号】CN104650056
【申请号】CN201310594364
【发明人】吴安心, 向嘉辰
【申请人】华中师范大学
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2013年11月21日