N-苯磺酰基-3-(2-基-乙酰基)-6-甲基吲哚类衍生物的用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种N-苯磺酰基-3-(2-基-乙酰基）-6-甲基吲哚类衍生物的用途， 属于作物病害生物防治技术领域。
【背景技术】
[0002] 吲哚类化合物具有抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗HIV等多种生物活性，近几年来 已取得满意的临床效果，且越来越受到全世界化学研究者的重视，随着研究的深入合成有 一系列具有生物活性的化合物。如Fan等报道了 N-苯磺酰基吲哚类衍生物在抗HIV-1活性 方面的石开究（Ling-ling Fan, Wu-qing Liu, Hui Xu, et al. Anti human immunodeficiency virus-1(HIV-1)agents 3:Synthesis and in vitro anti-HIV-1 activity of some N-arylsulfonylindoles. Chemical&Pharmaceutical Bulletin. 2009, 57(8):797-800.)〇 Ran等报道了 N-苯磺酰基-3-乙酰基吲哚类衍生物在抗HIV-1活性方面的研究（Jun-qiang Ran, Ning Huang, Hui Xu, et al. Anti HIV-1 agents 5:Synthesis and anti-HIV-1 activity of some N-arylsulfony1-3-acetyl indoles in vitro. Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters. 2010, 20:3534-3536.)，等等。
[0003] 近年来，3-酰基吲哚类化合物因其具有较高的实际价值成为研究者关注的热点， 它具有十分广泛的生物活性，比如治疗胃肠疾病、心血管疾病、中枢神经系统紊乱等。Che等 报道了 N-苯磺酰基-3-(2-基-乙酰基）-6-甲基吲哚类衍生物的合成及在抗HIV-1活性 方面的石开究（Zhi-ping Che, Sheng-ming Liu, Yue-e Tian, et al. Design and synthesis of novel N-arylsulfonyl-3-(2-yl-ethanone)-6-methylindole derivatives as inhibitors of HIV-lreplication. Pharmaceuticals. 2015, 8:221-229.)，但是其在抗菌 活性方面的研究还未见报道。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种N-苯磺酰基-3-(2-基-乙酰基）-6_甲基吲哚类衍生 物的用途。
[0005] 为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：
[0006] N-苯磺酰基-3-(2-基-乙酰基）-6-甲基吲哚类衍生物的用途，具体为其在抑制 植物病原真菌方面的应用，或者其在制备植物病原真菌抑菌剂方面的应用；
[0007] 所述N-苯磺酰基-3- (2-基-乙酰基）-6-甲基吲哚类衍生物的结构通式如下：
[0008]
[0009] 式中：R1选自H或Et，R2选自
或
[0010]
[0011] 优选的，式中#为H，R2选自
；或 者R1为Et，R2选自
[0012] 更优的，式中#为Et，R2为
[0013] 所述抑菌剂中N-苯磺酰基-3-(2-基-乙酰基）-6_甲基吲哚类衍生物为抗菌活 性成分，其添加量为〇? 1~99. 9wt%。
[0014] 所述抑菌剂中还可包含能够与N-苯磺酰基-3-(2-基-乙酰基）-6_甲基吲哚类 衍生物稳定共存的赋形剂、稀释剂等成分。赋形剂包括糖类衍生物如乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘 露糖醇和山梨糖醇，淀粉衍生物如玉米淀粉、土豆淀粉、糊精和羧甲基淀粉，纤维素衍生物 如结晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠，等等。稀 释剂包括水、乙醇等。
[0015] 本发明的有益效果：
[0016] 鉴于N-苯磺酰基-3- (2-基-乙酰基）-6-甲基吲哚类化合物及其衍生物具有较强 的理论和应用价值，而具有吲哚骨架类化合物也往往表现出多种生物活性，加上各种N-取 代苯磺酰基吲哚又是众多药物合成的重要中间体。因此，本发明将N-取代苯磺酰基-3-乙 酰基吲哚类衍生物乙酰位甲基先单溴代化，再进一步与对应的胺或5-苯基-1，3, 4-噁二 唑-2-硫醇反应得到相应的N-苯磺酰基-3- (2-基-乙酰基）-6-甲基吲哚类衍生物，并进 行体外抗菌活性研究，结果表明，N-苯磺酰基-3-(2-基-乙酰基）-6-甲基吲哚类衍生物 具有显著的抗菌活性，其中化合物7的抑菌活性高于市售抗菌剂恶霉灵，可用于抑制植物 病原真菌，制备植物病原真菌抗菌剂。
【附图说明】
[0017] 图1为试验例中化合物1的ESI质谱图；
[0018] 图2为化合物2的ESI质谱图；
[0019] 图3为化合物3的ESI质谱图；
[0020] 图4为化合物4的ESI质谱图；
[0021] 图5为化合物5的ESI质谱图；
[0022] 图6为化合物6的ESI质谱图；
[0023] 图7为化合物7的ESI质谱图。
【具体实施方式】
[0024] 下述实施例仅对本发明作进一步详细说明，但不构成对本发明的任何限制。
[0025] 试验例
[0026] 1、在如下结构通式中对应选取取代基R1、R 2,得到N-苯磺酰基-3-(2_基-乙酰 基）-6-甲基吲哚类化合物1~7。
[0027]
[0028] 式中：R1选自H或Et，R2选自
或
[0029]
[0031]
[0032] N-苯磺酰基-3_(2-基-乙酰基）-6_甲基吲哚类衍生物是以6-甲基吲哚为原 料，先通过氮位磺酰化，进一步在C-3位乙酰化制得N-苯磺酰基-3-乙酰基吲哚类衍生物， N-苯磺酰基-3-乙酰基吲哚类衍生物乙酰位甲基先单溴代化，再进一步与对应的胺或5-苯 基-1，3, 4-噁二唑-2-硫醇反应得到。
[0033] 化合物1~6的合成路线如下：
[0034] 将N-苯磺酰基-3-(2-溴-乙酰基）-6_甲基吲哚类化合物（lmmol)、胺（lmmol)、 Cul (0. 2mmol)和无水K2C03 (2mmol)加入DMF (5mL)中，氮气保护下80 °C反应，TLC跟踪 检测至原料反应完全。待反应液冷却到室温后向反应液中倒入冰水（20mL)，用乙酸乙醋 (30mLX3次）萃取，合并有机相并用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，滤液减压浓缩 并通过制备薄层硅胶分离得所需纯品。
[0035] 反应通式如下：
[0036]
[0037] 所述胺选自吗啉
二异丙胺
[0038] 化合物7的合成路线如下：
[0039] 将N-苯磺酰基-3- (2-溴-乙酰基）-6-甲基吲哚类化合物（0. 6mmol)、5-苯 基-1，3,4-噁二唑-2-硫醇（0.51111]1〇1)和无水1(2(1) 3(11111]1〇1)加入丙酮（511^)中回流反应， TLC跟踪检测至原料反应完全。待反应结束后趁热过滤，滤液减压浓缩并通过制备薄层硅胶 分离得所需纯品。
[0040] 反应式如下：
[0041]
5-苯基-1,3,4- A/-苯磺酰基-3-(2-溴-乙酰基） 噁二唑_2-硫醇 -6-甲基吲哚类化合物 化合物7 〇
[0042] 所述5-苯基-1，3, 4-噁二唑-2-硫醇制备方法如下：
[0043] 在定量体积的烧瓶中加入一定量的苯甲酰肼、适量的K0H和二硫化碳，并加入适 量无水乙醇回流反应，TLC跟踪检测至原料反应完全。待反应液冷却至室温后浓缩反应液， 并用稀盐酸调至固体最多，过滤得到5-苯基-1，3, 4-噁二唑-2-硫醇的粗产物，乙醇重结 晶得到所需纯品。
[0044] 所述苯甲酰肼的制备方法如下：
[0045] 在定量体积的烧瓶中加入一定量的苯甲酸及适量二氯亚砜后室温搅拌，搅拌后转 移到油浴中，氩气保护下80°C反应，TLC跟踪检测，反应完毕后常压蒸馏除去未反应完的二 氯亚砜，之后加入适量色谱纯的甲醇，60°C反应，TLC跟踪检测，反应完全后，除去未反应完 的甲醇，得苯甲酸甲酯；然后加入定量的甲醇和适量的体积浓度为80%水合肼在60°C反 应，TLC跟踪检测，反应完全后，冷却至室温析出固体，抽滤得粗产物，滤饼用甲醇重结晶得 所需纯品。
[0046] 所述N-苯磺酰基-3- (2-溴-乙酰基）-6-甲基吲哚类化合物的合成路线如下：
[0047] 氮气保护下将N-苯磺酰基-3-乙酰基-6-甲基吲哚类化合物（lmmol)加入 CCl 4(5mL)中回流使其完全溶解，后加入NBS(1.lmmol)和AIBN(8mg)，继续回流反应20min。 此时补加AIBN(4mg)，继续回流反应，并用TLC跟踪检测至原料反应完全。待反应液冷 却到室温后过滤除去反应产生的琥珀酰亚胺，浓缩滤液得到过渡中间体。因N-苯磺酰 基-3-(2-溴-乙酰基）-6-甲基吲哚类化合物在硅胶上不稳定，所以浓缩得到的产物不经 分离处理直接进行下一步反应。
[0048] 反应通式如下：
[0049]
[0050] 所述N-苯磺酰基-3-乙酰基-6-甲基吲哚类化合物的合成路线如下：
[0051] 称取AlCl3(3mmol)于50mL烧瓶中，加入二氯甲烷（5mL)，室温下（28°C )缓慢滴加 乙酰氯（1. 5_〇1)于反应液中。反应15min后（即反应液变澄清）缓慢滴加二氯甲烷溶解 的N-取代苯磺酰基吲哚，滴毕后室温反应2h，TLC跟踪检测至反应完全，加水（10mL)终止 反应。用二氯甲烷（20mLX3次）萃取，合并有机相，有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液（30mL) 和饱和氯化钠溶液（30mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，薄层层析分离得